Contrôleurs VIH Elite et l'avenir de la recherche sur le SIDA
Alors que les experts considéraient depuis longtemps ce niveau de résistance innée comme un mystère, l’essentiel des preuves suggère aujourd’hui que des mutations génétiques spécifiques confèrent à cette "élite" le contrôle du VIH. En tant que tel, on cherche davantage à déterminer si les mêmes mécanismes peuvent être imités chez d'autres personnes, l'objectif ultime étant de concevoir un vaccin contre le sida ou une approche immunologique pour contrôler les médicaments anti-VIH sans utiliser de médicaments..
Définir le contrôle de l'élite
Les contrôleurs Elite sont définis de manière générale comme des personnes séropositives qui maintiennent une charge virale indétectable du VIH sans utiliser de médicaments anti-VIH. Soulagés du fardeau de l'activité virale incontrôlée, les contrôleurs d'élite ont généralement un système immunitaire bien préservé (mesuré par le nombre de CD4), ce qui signifie que leur risque d'infection opportuniste est considéré comme faible..On estime qu'entre une personne infectée par le VIH sur 300 et une sur 500 sont des contrôleurs d'élite.
Cependant, le chiffre peut varier car la recherche définit souvent différemment les contrôleurs d'élite. Dans certains cas, les contrôleurs d'élite sont définis comme étant capables de maintenir un virus indétectable pendant un an; d'autres ne sont inclus qu'après 3-15 ans.
C’est une distinction importante car nous ne pouvons pas affirmer avec certitude que ces contrôleurs d’élite jamais progresser dans leur maladie ou expérimenter une activation soudaine de l'activité virale. Nous devons supposer qu'une partie de cette population.
Causes de protection
Les premières études n'ont pas réussi à trouver des traits et des caractéristiques communs chez les contrôleurs d'élite. Ce n’est que jusqu’à l’avènement de la recherche et des technologies génétiques que nous avons pu identifier les points communs entre ceux qui étaient présumés contrôler l’élite..Parmi les chercheurs clés, Bruce Walker, chercheur à la faculté de médecine de la Harvard Medical School, a été l'un des premiers à isoler les différences génétiques dans la composition de cette population, tirant les preuves d'une cohorte de 1 100 contrôleurs d'élite et de 800 personnes atteintes du sida..
Dans le système immunitaire normal, les cellules immunitaires spécialisées, appelées cellules T "auxiliaires", reconnaissent les virus responsables de la maladie et les "étiquettent" pour les neutraliser. Les cellules T "Killer" se fixent ensuite sur le virus à des points d'attache spécifiques et le tuent efficacement de l'intérieur.
Cependant, le VIH est capable de s'adapter à l'attaque immunitaire, mutant pour empêcher la fixation des cellules "tueuses", tout en détruisant les cellules "auxiliaires" nécessaires pour signaler l'attaque en premier lieu..
Dans les recherches de son groupe, Walker a pu déterminer que les lymphocytes T "tueurs" du groupe témoin d'élite étaient capables de fonctionner indépendamment des lymphocytes T "auxiliaires". En outre, son équipe a découvert que les cellules "tueuses" étaient capables de neutraliser une grande diversité de VIH, et pas seulement un sous-ensemble spécifique comme c'est le cas le plus souvent..
Depuis la publication des recherches de Walker, les scientifiques ont pu isoler de nombreuses mutations génétiques présentes dans le génome de la population de contrôle élite. Parmi eux:
- La mutation du Gène FUT2, qui se trouve dans 20% de la population européenne et est connu pour fournir une forte résistance à d'autres types de virus.
- La présence de gènes spécialisés appelés antigène B de leucocytes humains (HLA-B), qui se trouvent dans une grande proportion de contrôleurs d'élite.
- Le mécanisme génétique qui permet aux contrôleurs d’élite de produire ce que l’on appelle anticorps neutralisants larges (bNAbs) plus rapide que les contrôleurs non élites. Les bNAb, par définition, sont capables de tuer une plus grande variété de VIH. Généralement, la production de ces cellules peut prendre des années à un contrôleur n'appartenant pas à l'élite. À ce stade, le VIH a déjà mis en place des réservoirs latents cachés qui sont en grande partie impénétrables aux attaques. Les contrôleurs Elite, en revanche, semblent être capables d'activer les bNAb presque immédiatement, empêchant (ou du moins réduisant) l'établissement de réservoirs latents.
Inconvénients du contrôle des élites
Malgré l'optimisme entourant le contrôle des élites et la recherche associée sur les vaccins, de plus en plus de preuves ont montré que le contrôle des élites a un prix. Comparés aux contrôleurs non élites sous traitement antirétroviral (TAR), les contrôleurs élites ont tendance à subir plus de deux fois plus d'hospitalisations, en particulier pour des maladies non associées au VIH, affectant de manière disproportionnée toutes les personnes vivant avec le VIH..Comparés aux contrôleurs non élites sous traitement anti-VIH avec une charge virale totalement indétectable, les contrôleurs élites ont été 77% plus hospitalisés.
Même les contrôleurs non élites dont le virus était détectable s'en sortaient mieux, ce qui suggère que le traitement antirétroviral parvient à minimiser une partie de l'inflammation chronique à long terme susceptible d'accroître le risque et le développement prématuré des cancers, maladies cardiovasculaires et troubles neurologiques non associés au VIH.
