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    Antifongiques utilisés dans le traitement du VIH

    Les infections fongiques systémiques continuent à être une cause majeure de maladie et de décès chez les personnes vivant avec le VIH, tandis que des infections superficielles ou non compliquées sont couramment signalées. Parmi les infections fongiques opportunistes les plus fréquemment associées au VIH:
    • Candidose
    • Cryptococcose (y compris méningite à cryptocoque)
    • Histoplasmose
    • Coccidioidomycose (fièvre de la vallée)
    Un certain nombre d'autres infections fongiques (notamment l'aspergillose, la pénicillose et la blastomycose) sont également courantes dans les maladies à un stade avancé, le plus souvent chez les personnes présentant un nombre de CD4 inférieur à 250..
    Un certain nombre de médicaments sont couramment utilisés pour traiter les infections fongiques liées au VIH. Les médicaments sont classés en fonction de leur mécanisme d'action spécifique et peuvent être divisés en quatre groupes généraux: antifongiques polyéniques, antifongiques azolés, antifongiques antimétabolites et échinocandines..

    Antifongiques polyéniques

    Les antifongiques polyéniques agissent en détruisant l’intégrité de la membrane cellulaire fongique, ce qui finit par entraîner la mort cellulaire. Les antifongiques polyéniques les plus couramment utilisés dans le traitement du VIH sont:

    Amphotéricine b

    L'amphotéricine B est couramment utilisée pour le traitement d'infections fongiques systémiques (corps entier) telles que la méningite à cryptocoque. Lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse, l’amphotéricine B provoque des effets indésirables graves, souvent avec une réaction aiguë peu après la perfusion (par exemple, fièvre, frissons, rigueur, nausée, vomissements, maux de tête et douleurs musculaires / articulaires). En tant que telle, l’administration intraveineuse d’amphotéricine B est généralement indiquée chez les patients gravement immunodéprimés ou gravement malades. Des préparations orales sont disponibles pour traiter la candidose, qui est sans danger pour une utilisation avec une faible toxicité médicamenteuse.

    Nystatine

    La nystatine est administrée par voie orale ou topique pour les candidoses buccales, œsophagiennes et vaginales superficielles. La nystatine peut également être utilisée comme traitement prophylactique (préventif) chez les patients infectés par le VIH et présentant un risque élevé d'infection fongique (nombre de CD4 inférieur ou égal à 100 cellules / ml). La nystatine est disponible sous forme de comprimés, de rince-bouche, de pastilles, de poudres, de crèmes et de pommades..

    Antifongiques azolés

    Les antifongiques azolés interrompent la synthèse des enzymes nécessaires au maintien de l’intégrité de la membrane fongique, inhibant ainsi la capacité de croissance du champignon. Les effets indésirables fréquents comprennent les éruptions cutanées, les maux de tête, les vertiges, les nausées, les vomissements, la diarrhée, les crampes d'estomac et une élévation des enzymes hépatiques..

    Diflucan (Fluconazole)

    Le Diflucan (fluconazole) est l'un des antifongiques les plus prescrits dans le monde. Il est utilisé pour le traitement des infections fongiques superficielles et systémiques, notamment la candidose, la cryptococcose, l'histoplasmose et la coccidioidomycose. Diflucan est disponible sous forme de comprimé, en poudre pour suspension buvable ou en solution stérile pour usage intraveineux..

    Nizoral (Ketoconazole)

    Le nizoral (kétoconazole) a été le tout premier médicament antifongique oral à base d'azole, mais il a été largement remplacé par d'autres azoles moins toxiques et beaucoup plus absorbés. Il est disponible sous forme de comprimé, ainsi que dans diverses applications topiques, pour une utilisation sur les infections fongiques superficielles, y compris la candidose..

    Sporanox (Itraconazole)

    Le sporanox (itraconazole) est couramment utilisé dans les infections systémiques (telles que la candidose ou la cryptococcose) lorsque d’autres antifongiques sont inefficaces ou inappropriés. Sporanox est disponible sous forme de gélule ou de solution buvable (considéré supérieur en termes d'absorption et de biodisponibilité). La préparation intraveineuse n’est plus disponible aux États-Unis. En raison de sa faible pénétration dans le liquide céphalo-rachidien, Sporanox n’est généralement utilisé que dans le traitement de deuxième intention du traitement de la méningite à cryptocoque..
    Les autres azoles utilisés dans le traitement des infections fongiques opportunistes sont Vfend (voriconazole) et Posanol (posaconazole)..

    Antimetabolite Antifongique

    Il n'y a qu'un seul médicament antimétabolite, appelé Ancobon (flucytosine), qui est connu pour avoir des propriétés antifongiques, ce qu'il accomplit en interférant à la fois la synthèse de l'ARN et de l'ADN dans les champignons.
    Ancobon est utilisé pour traiter les cas graves de candidose et de cryptococcose. Il est toujours administré avec du fluconazole et / ou de l'amphotéricine B. Le développement de la résistance est courant lorsqu'il est utilisé seul. L'association de l'amphotéricine B et d'Ancobon s'est révélée favorable dans le traitement de la méningite à cryptocoque.
    Ancobon est disponible sous forme de capsule. Les effets secondaires peuvent inclure l'intolérance gastro-intestinale et la suppression de la moelle osseuse (y compris l'anémie). Des éruptions cutanées, des maux de tête, de la confusion, des hallucinations, une sédation et une fonction hépatique élevée ont également été rapportés..

    Echinocandins

    Une nouvelle classe d'antifongiques, les échinocandines, est également utilisée dans le traitement de la candidose et de l'aspergillose. Les échinocandines agissent en inhibant la synthèse de certains polysaccharides dans la paroi cellulaire fongique..
    D'une manière générale, les échinocandines présentent une toxicité moindre et moins d'interactions médicamenteuses, bien qu'à l'heure actuelle, elles soient plus souvent utilisées chez les personnes intolérantes à d'autres antifongiques traditionnels. Tous les trois sont administrés par voie intraveineuse ont la même sécurité, efficacité et tolérance.
    Les trois approuvés par la FDA (Food and Drug Administration) des États-Unis sont:
    • Eraxis (anidulafungine)
    • Cancidas (caspofongine)
    • Mycamine (micafungine)