Qu'est-ce que l'hypercholestérolémie familiale?
L'hypercholestérolémie familiale est un syndrome génétique dans lequel les niveaux de cholestérol LDL sont élevés dès la naissance. Les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale ont un risque élevé de coronaropathie prématurée, d'accident vasculaire cérébral et de maladie artérielle périphérique (MAP). En fait, beaucoup de gens qui ont un infarctus du myocarde à un très jeune âge se retrouvent avec cette maladie.
Heureusement, avec un traitement agressif pour abaisser le taux de cholestérol, le risque de maladie cardiaque peut être considérablement réduit. Pour cette raison, il est important de diagnostiquer l'hypercholestérolémie familiale le plus tôt possible et de veiller à ce que les membres de la famille de toute personne atteinte de cette affection subissent également le test de lipides sanguins..
Symptômes
Beaucoup de personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale ne présentent aucun symptôme jusqu'à ce qu'elles développent une coronaropathie (qui provoque souvent une angine ou les symptômes les plus graves d'une crise cardiaque), un accident vasculaire cérébral ou une MAP (qui provoque souvent de graves crampes aux jambes avec l'effort).L'hypercholestérolémie familiale peut entraîner la formation de dépôts graisseux caractéristiques autour des coudes, des genoux, des tendons et de la cornée. Ces dépôts graisseux sont appelés xanthomes. Les dépôts de cholestérol sur les paupières, appelés xanthélasmes, sont également communs. Chaque fois qu'un patient présente des xanthomes ou des xanthélasmas, le médecin doit immédiatement diagnostiquer une hypercholestérolémie familiale..
Les causes
L'hypercholestérolémie familiale peut être causée par plusieurs anomalies génétiques, la plupart affectant le récepteur du cholestérol LDL. Lorsque le récepteur des LDL ne fonctionne pas normalement, le cholestérol LDL n'est pas éliminé efficacement de la circulation sanguine. En conséquence, le cholestérol LDL s'accumule dans le sang. Ces taux excessifs de cholestérol LDL accélèrent considérablement l'athérosclérose et les maladies cardiovasculaires.Les anomalies génétiques responsables de l'hypercholestérolémie familiale peuvent être héritées du père, de la mère ou des deux parents. Les personnes qui ont hérité de l’anomalie des deux parents sont réputées être homozygote pour l'hypercholestérolémie familiale. Les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale homozygote développent souvent une maladie cardiovasculaire grave à un très jeune âge. Il affecte une personne sur 250 000.
On dit que les personnes qui héritent du gène anormal d’un seul parent sont hétérozygote pour l'hypercholestérolémie familiale. C'est une forme moins grave de la maladie, mais elle augmente encore considérablement le risque cardiovasculaire. Hypercholestérolémie familiale hétérozygote: environ une personne sur 500.
Ça fait beaucoup de monde.
Plus de 1000 mutations différentes affectant le gène du récepteur LDL ont été identifiées et chacune d'entre elles affecte le récepteur LDL de manière quelque peu différente. Pour cette raison, toutes les hypercholestérolémies familiales ne sont pas identiques. La gravité peut varier considérablement en fonction du type de mutation génétique qu'une personne a.
Avant la disponibilité des statines, l'incidence des maladies cardiovasculaires prématurées était très élevée chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale et leurs proches. Dans une vaste étude menée dans les années 1970 (avant les statines), 52% des parents masculins de patients atteints d'hypercholestérolémie familiale avaient une maladie cardiaque à 60 ans (contre un risque prévu de 13%) et 32% des femmes apparentées avaient une maladie cardiaque. 60 ans (comparé à un risque prévu de 9%. Cette étude a mis en évidence le caractère familial de cette maladie.
Diagnostic
Les médecins diagnostiquent l'hypercholestérolémie familiale en mesurant les taux de lipides dans le sang et en prenant en compte les antécédents familiaux et l'examen physique.Les tests sanguins chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale montrent des taux de cholestérol total élevés et des taux de cholestérol LDL élevés. Le taux de cholestérol total associé à cette affection est généralement supérieur à 300 mg / dl chez l'adulte et supérieur à 250 mg / dl chez l'enfant. Le taux de cholestérol LDL est généralement supérieur à 200 mg / dl chez l'adulte et supérieur à 170 mg / dl chez l'enfant. Les niveaux de triglycérides ne sont généralement pas particulièrement élevés chez les personnes atteintes de cette maladie.
Toute personne atteinte d'hypercholestérolémie familiale aura très probablement des parents atteints de la même maladie. Ainsi, des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce peuvent constituer un indice solide permettant au médecin d’envisager ce diagnostic. La présence de xanthomes ou de xanthélasmas devrait également alerter le médecin de la probabilité de ce diagnostic..
Un diagnostic présomptif d'hypercholestérolémie familiale peut être posé si les taux de cholestérol LDL sont très élevés, si les taux de triglycérides sont normaux et si les antécédents familiaux sont compatibles. Si des xanthomes ou des xanthélasmas sont également présents, le diagnostic peut être considéré comme assez définitif. Les tests génétiques peuvent être utiles (mais ne sont généralement pas nécessaires) pour établir le diagnostic, et peuvent être très utiles aux fins du conseil génétique..
La maladie vasculaire causée par l'hypercholestérolémie familiale commence pendant l'enfance. Ainsi, les enfants des familles atteintes de ce trouble devraient être systématiquement dépistés pour détecter des taux élevés de cholestérol LDL dès l'âge de huit ans. Si leur taux de cholestérol est élevé, la thérapie aux statines doit être fortement envisagée.
Traitement
Le développement des puissants médicaments à base de statines "de deuxième génération" a changé la gestion de l'hypercholestérolémie familiale. Avant la disponibilité de ces médicaments puissants, le traitement de ce trouble nécessitait l'utilisation de plusieurs médicaments, y compris les médicaments moins puissants de la statine "de première génération". Bien que cette approche impliquant plusieurs médicaments réduise le risque cardiovasculaire des patients, le traitement pourrait être difficile à tolérer et était certainement difficile à gérer..Avec le développement des statines de deuxième génération, plus puissantes, -atorvastatine (Lipitor), rosuvastatine (Crestor) ou simvastatine (Zocor), l'approche adoptée pour traiter l'hypercholestérolémie familiale a changé. Le traitement commence maintenant avec une forte dose d'un seul médicament à base de statine de deuxième génération. Ces médicaments entraînent généralement une réduction importante du taux de cholestérol LDL et peuvent également entraîner un rétrécissement réel des plaques athérosclérotiques..
Si les taux de cholestérol ne sont pas suffisamment réduits avec les statines à forte dose, un deuxième médicament doit être ajouté. Certains experts recommandent d’utiliser Ezitimibe / Vytorin comme médicament de deuxième intention, tandis que d’autres recommandent d’utiliser les puissants inhibiteurs de la PCSK9..
Parce que la réduction du cholestérol LDL est très importante chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale, si les statines à elles seules s'avéraient insuffisantes, elles devraient être adressées à un spécialiste des lipides..
Forme homozygote
Chez les personnes nées avec la forme homozygote (grave) d'hypercholestérolémie familiale, le risque cardiovasculaire est si élevé qu'un traitement très agressif, géré par un spécialiste des lipides, est immédiatement recommandé lors du diagnostic de l'affection. En raison des élévations extrêmes du cholestérol observées chez ces patients, il est actuellement recommandé de commencer le traitement par statines à forte dose et par un inhibiteur de la PCSK9..
Même avec ce type de thérapie médicamenteuse agressive, cependant, les taux de cholestérol restent parfois élevés. Dans ces cas, un traitement avec une aphérèse peut être nécessaire pour faire baisser le taux de cholestérol.
