Plaquebuster HDL synthétique? Ou juste éclater?

Comme chacun le sait, le cholestérol HDL est un «bon cholestérol», car des taux élevés de HDL ont été corrélés à un risque réduit de maladie coronarienne. Les HDL éliminent l'excès de cholestérol des tissus et le renvoient au foie pour le traitement. En conséquence, les chercheurs ont passé de nombreuses années à essayer de développer des traitements qui augmenteraient les taux de HDL et, partant, accéléreraient le processus d’élimination du «mauvais» cholestérol. Ces efforts ont été largement décevants.
Une piste de recherche qui semblait autrefois la plus prometteuse concerne les mimétiques des HDL - une forme synthétique de HDL qui «imite» l’effet de l’ApoA, la lipoprotéine des HDL..

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Quels sont les mimétiques HDL?

Comme toutes les lipoprotéines, les particules HDL sont constituées de lipides (dans ce cas, du cholestérol) et de protéines spéciales qui transportent les lipides dans le sang. Les protéines qui composent les lipoprotéines HDL constituent une famille de protéines appelée ApoA. ApoA est le «principe actif» de la particule HDL. C'est l'ApoA qui recueille l'excès de cholestérol des parois artérielles et l'emporte. Ainsi, le taux de cholestérol HDL que nous mesurons avec les analyses de sang est le cholestérol qui a été retiré des tissus et qui est en train de regagner le foie pour le traitement..
Il est donc logique que si nous pouvons augmenter la quantité de protéines ApoA dans notre circulation sanguine, nous pouvons augmenter le processus d'élimination du cholestérol et, vraisemblablement, réduire le risque de développement de l'athérosclérose..
Les mimétiques HDL sont des médicaments qui imitent le plus fidèlement possible les protéines ApoA. Ce sont en fait des particules synthétiques HDL. Plusieurs sont en développement, mais le processus de recherche et développement a été lent et s’arrête..

Expérience avec les mimétiques HDL

La première expérience clinique avec un mimétique des HDL a été rapportée en 2003. Un mimétique des HDL appelé ApoA-1 Milano, administré en cinq injections intraveineuses hebdomadaires, a entraîné un rétrécissement important des plaques chez une poignée d'hommes atteints de coronaropathie. (La quantité de retrait était en réalité assez minime, mais c'était un retrait et il était statistiquement significatif.)
ApoA-1 Milano a été découverte en étudiant 40 personnes originaires d'une petite ville d'Italie, connues pour mener une vie remarquablement longue et en bonne santé, malgré des taux de HDL nettement réduits. Les enquêteurs ont découvert que ces personnes avaient une forme «mutante» de HDL (ApoA-1 Milano) qui n’était pas détectée par les tests sanguins de routine, mais qui s’est révélée très efficace dans la prévention des maladies cardiovasculaires. Les chercheurs ont pu synthétiser la mutation de l'ADN à l'origine de cette nouvelle HDL, puis l'ont ajouté à une souche de bactérie de laboratoire, créant ainsi une «usine» pour la production de l'ApoA-1 Milano..
Cette étude a suscité un vif engouement chez les cardiologues et, grâce aux reportages, auprès du grand public.
Mais dans les années qui ont suivi, nous n’avons presque plus entendu parler de ApoA-1 Milano..
Il y a eu cependant pas mal d'activité en arrière-plan. Les droits sur ApoA-1 Milano ont changé de mains à plusieurs reprises et plusieurs sociétés pharmaceutiques sont connues pour travailler sur les mimétiques HDL. Mais à présent, il semble assez clair que le processus de développement de ces médicaments est pour le moins difficile et coûteux..
En outre, en 2014, un deuxième mimétique des HDL (CER-001 de Cerenis Therapeutics) a été testé dans le cadre d'un essai clinique appelé CHI-SQUARED et n'a pas démontré son efficacité à réduire les volumes de plaque..

Où sont les mimétiques HDL??

L'enthousiasme a fortement diminué depuis 2003. Ces médicaments se sont avérés très difficiles à développer et à fabriquer et, d'après les résultats de CHI-SQUARED, ils ne sont pas destinés à être universellement efficaces. Bien que nous ne puissions pas en être sûrs, il semble que les grandes sociétés pharmaceutiques se soient éloignées d’eux. Ils sont développés par de petites entreprises aux ressources limitées.
En outre, l'enthousiasme général des chercheurs pour l'augmentation des taux de HDL en tant que moyen de prévention des maladies cardiaques a considérablement diminué ces dernières années, avec l'échec spectaculaire des inhibiteurs de la CETP tels que le torcétrapib et, plus récemment, la niacine. Les compagnies pharmaceutiques ont dépensé des milliards de dollars pour essayer de trouver des médicaments qui augmentent à la fois les taux de HDL et réduisent les maladies cardiaques, sans aucun effet. Les sceptiques commencent même à remettre en question l’ensemble de «l’hypothèse HDL», c’est-à-dire que des niveaux élevés de HDL sont toujours bons..

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Le HDL synthétique est donc toujours en développement et pourrait encore se révéler être une aubaine pour la médecine. Mais il reste encore beaucoup à faire. Et même si cet effort échoue, ce type de médicament doit être administré (à des doses et à des intervalles encore à déterminer) par voie intraveineuse; et compte tenu des années d'effort et de l'argent dépensé, nous pouvons nous attendre à ce que ces médicaments soient d'un coût prohibitif. Donc, nous ne devrions pas retenir notre souffle.

Ligne de fond

Le meilleur moyen d’augmenter nos taux de HDL consiste à adopter un mode de vie sain. Cette méthode a l'avantage de réduire notre risque, indépendamment de nos niveaux réels de HDL..

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