Comment la dopamine antipyschotique fonctionne-t-elle avec un agonisme partiel?

Dans cet article, vous en apprendrez davantage sur l'agonisme partiel de la dopamine. Cet effet est mieux illustré par l'aripiprazole (nom de marque: Abilify), un neuroleptique antipsychotique / atypique de deuxième génération qui se distingue de tous les autres antipsychotiques atypiques grâce à un mécanisme d'action différent..

Comment l'aripiprazole est différent des autres patients atypiques

La plupart des antipsychotiques atypiques ont un effet évident sur les récepteurs cérébraux à la sérotonine, mais un effet plutôt faible et limité sur les récepteurs cérébraux à la dopamine. L'aripiprazole est différent de la plupart des autres patients atypiques en ce qui concerne son mécanisme d'action. En substance, l'aripiprazole agit via la dopamine. Ainsi, du point de vue pratique, l'aripiprazole est plus proche des neuroleptiques typiques ou de la première génération, partageant le mécanisme d'action de la dopamine dans le cerveau (appelé antagonisme de la dopamine).

Si l'aripiprazole agit sur la dopamine, pourquoi est-il classé comme un atypique?

La raison en est l'aripiprazole action clinique: son risque d’avoir certains effets indésirables neurologiques tels que des épisodes de rigidité musculaire aiguë (dystonie) ou des troubles anormaux du mouvement anormaux (dyskinésie) est faible, ce qui lui vaut des honneurs atypiques; par opposition aux antipsychotiques à haut risque pour ce type d’effets indésirables, classés comme typiques.

L'aripiprazole est un agoniste partiel de la dopamine, par opposition à un antagoniste ou à un bloqueur de la dopamine, comme la plupart des antipsychotiques de première génération..

Antagonisme de la dopamine

La dopamine est l’un des neurotransmetteurs que l’on trouve au niveau de l’espace synaptique, l’espace entre les neurones. La dopamine est libérée dans l'espace synaptique à partir de vésicules logées dans le neurone pré-synaptique, puis se lie aux récepteurs de la dopamine au niveau du neurone postsynaptique. Pensez à cela comme à un effet de clé et de verrouillage lorsque les récepteurs de la dopamine sont des verrous qui s'ouvrent lorsque la clé de dopamine pénètre dans le verrou..

L'une des hypothèses de la schizophrénie est que, dans certaines parties du cerveau, il y a trop de dopamine dans la synapse. On pense que les symptômes positifs de la schizophrénie résultent de la liaison de toutes ces molécules «extra» de dopamine aux récepteurs de la dopamine. Les antagonistes de la dopamine se lient aux récepteurs de la dopamine, bloquant ainsi la liaison de la dopamine. Et sans la clé appropriée, à savoir la dopamine, la serrure ne s'ouvre pas; en d'autres termes, comme le problème de l'excès de dopamine est corrigé au niveau de la synapse, aucun effet néfaste (symptômes positifs) n'en découle.

Le problème, cependant, est que le blocage de la dopamine se produit dans tout le cerveau, alors que l'excès de dopamine dans la schizophrénie est limité à des parties spécifiques du cerveau. En outre, dans la schizophrénie, alors que certaines parties du cerveau sont sujettes à un excès de dopamine, d’autres sont en fait en déficit de dopamine. Les antagonistes de la dopamine bloquent non seulement les récepteurs dans les endroits où ils sont trop nombreux, mais aussi dans les endroits où il n’ya pas assez de dopamine. C’est pourquoi ces médicaments, bien que efficaces contre les symptômes positifs dus au blocage des récepteurs dans les régions cérébrales trop dopaminergiques, tendent également à augmenter les symptômes négatifs, les problèmes cognitifs ainsi que le risque de parkinsonisme chez les patients qui les prennent, en raison du blocage des récepteurs. dopamine dans les régions du cerveau où il y a trop peu de dopamine. Une solution potentielle à ce problème consiste à utiliser des agonistes partiels.

Agonistes partiels de la dopamine

Un agoniste partiel de la dopamine est une molécule qui se lie au récepteur et l’active partiellement. Pensez-y comme une clé qui tient dans la serrure pour que la porte puisse être tortillée mais pas complètement ouverte. L'effet d'un agoniste partiel de la dopamine est inférieur au plein effet de la dopamine, mais supérieur à l'absence totale d'effet, ce qui se produit lorsqu'un récepteur est complètement bloqué. En d'autres termes, un effet partiel. Cet effet partiel signifie que lorsqu'il y a trop de dopamine autour de l'aripiprazole (un agoniste partiel de la dopamine), le fait de prendre l'espace de la dopamine sur les récepteurs et de ne les activer que partiellement atténuera l'effet de la trop grande quantité de dopamine. Cela signifie également que dans les situations où il y a trop peu de dopamine autour pour activer tous les récepteurs disponibles, l'aripiprazole se lie réellement aux récepteurs inoccupés et son effet, même partiel, est maintenant ajouté à l'effet dopamine dans la synapse pour une augmentation nette de l'effet dopaminergique d'une synapse privée de dopamine.

En résumé, l'aripiprazole, en tant qu'agoniste partiel de la dopamine, agit en tant que modulateur des effets de la dopamine. Lorsqu'il est présent, il diminue les effets à la fois de l'excès de dopamine (en diminuant l'action de la dopamine lorsqu'il en contient trop) et du déficit (en augmentant l'action de la dopamine lorsqu'il en manque trop)..