Qu'est-ce que l'esketamine?

Esketamine a été approuvé par la FDA en 2019 pour traiter la dépression qui n'a pas répondu à un autre traitement. Contrairement aux antidépresseurs oraux, qui prennent souvent quatre à six semaines pour produire leurs effets, l'esketamine est administrée par pulvérisation nasale et devient efficace en quelques heures.

On estime que 5 millions de personnes aux États-Unis ont un trouble dépressif qui n'a pas été résolu avec les traitements actuels. L'esketamine peut aider les personnes souffrant de dépression résistante au traitement à faire l'expérience d'un soulagement bien nécessaire.

Esketamine est commercialisé sous le nom de marque Spravato. Son efficacité a été évaluée dans le cadre de trois essais cliniques à court terme et d'un essai d'entretien à long terme. Bien que certains risques y soient associés, la FDA a déterminé que les avantages l'emportaient sur les risques, car une dépression non traitée expose les personnes à un risque de suicide élevé..

Aux États-Unis, le suicide est la 10ème cause de décès. En 2016, il a coûté la vie à près de 45 000 personnes. Beaucoup de ces personnes avaient une dépression non traitée.

L'esketamine peut offrir un soulagement aux personnes qui n'ont pas été en mesure de trouver un soulagement grâce à d'autres traitements pour la dépression et peut réduire le risque de suicide.

L'histoire

L'esketamine n'est pas un nouveau médicament. Il existe depuis longtemps. Ce n'est que la première fois qu'il est utilisé en spray nasal pour traiter la dépression.

Le chlorhydrate de kétamine est un antagoniste sélectif du NMDAR utilisé principalement comme anesthésique depuis les années 1960. Il peut également être utilisé pour le soulagement de la douleur à faible dose. Les services d'urgence peuvent l'utiliser pour gérer la douleur aiguë ou pour contrôler la douleur au cours d'une procédure..

Kétamine

À une certaine époque, la kétamine était connue comme une drogue de fête et on l'appelait souvent «Spécial K.». Les abuseurs bénéficiaient de ses effets dissociatifs. Les personnes qui en ont abusé ont souvent signalé un sentiment de détachement, affirmant avoir ressenti une «expérience de sortie du corps».

La kétamine, lorsqu'elle est maltraitée, déforme les perceptions visuelles et sonores. Certaines personnes qui en ont abusé ont eu l'euphorie. D'autres ont signalé des hallucinations ou une paralysie temporaire.

Essais initiaux sur les médicaments

En 2000, un essai pilote a mis en évidence un effet antidépresseur rapide et puissant après une dose intraveineuse unique de kétamine à une dose inférieure à celle utilisée à des fins anesthésiques. Suite à l'essai, plusieurs autres études ont corroboré les résultats.

La plupart des essais portaient sur une fusion de kétamine par voie intraveineuse de 40 minutes. Après la perfusion, la majorité des patients ont ressenti un soulagement significatif des symptômes tels que l’humeur dépressive, l’anhédonie et les pensées suicidaires. Des améliorations ont souvent été constatées dans les deux heures suivant l’administration de kétamine. Les effets thérapeutiques ont atteint leur maximum à 24 heures et ont duré jusqu'à deux semaines..

En dépit des résultats positifs, la kétamine intraveineuse était associée à des effets dissociatifs légers et transitoires, à des troubles neurocognitifs et sensorimoteurs et à des élévations à court terme du rythme cardiaque et de la pression artérielle..

Ce n'était pas non plus largement disponible sous forme IV. Sans l'approbation de la FDA, l'utilisation non conforme d'étiquettes de kétamine pour le traitement de la dépression n'était pas couverte par une assurance et coûtait souvent plus de 500 dollars par traitement..

Lors des essais cliniques, le spray nasal d'esketamine a été efficace pour réduire les symptômes chez les personnes souffrant de dépression résistante au traitement. Un essai randomisé a été mené chez des adultes de moins de 65 ans prenant également un antidépresseur oral. Après un mois, environ 70% des patients ont répondu au traitement, contre un peu plus de la moitié dans le groupe placebo..

L'esketamine est le premier nouveau médicament contre la dépression sur le marché depuis que le Prozac est devenu disponible en 1998.

Comment ça marche

Malgré des décennies de recherche, les mécanismes moléculaires sous-jacents à la dépression sont mal compris. Par conséquent, les scientifiques ne savent pas exactement comment l'esketamine réduit la dépression.

Ce qui est clair, c’est qu’il agit rapidement. En quelques heures, des modifications du cerveau pouvant réduire les symptômes de la dépression peuvent apparaître..

Les antidépresseurs actuels ciblent les systèmes de neurotransmetteurs monoamines, principalement les taux de sérotonine, de noradrénaline et de dopamine dans le cerveau. Les antidépresseurs mettent souvent quatre à six semaines à devenir efficaces et ils ne le sont pas toujours..

On pense que l'esketamine affecte le fonctionnement du système neurotransmetteur du glutamate dans le cerveau. De nombreux antidépresseurs oraux affectent le système neurotransmetteur de la sérotonine.

L'esketamine est dérivée de la kétamine. La seule différence entre la kétamine et l'esketamine est la direction dans laquelle les molécules tournent.

Dosage

L'esketamine est administrée par pulvérisation nasale. Chaque appareil contient 28 mg et fournit deux sprays.

Il doit être administré sous surveillance médicale et ne sera pas disponible pour le patient. Les patients doivent se rendre au cabinet du médecin ou à la clinique pour accéder au spray nasal, conformément aux conditions de l'approbation de la FDA..

Si vous prenez de l'esketamine, vous recevrez probablement un traitement une ou deux fois par semaine. Vous resterez dans le bureau pendant quelques heures afin que le personnel médical puisse vous surveiller étroitement pendant deux heures. Les fournisseurs de soins médicaux s’assureront que vous n’éprouvez pas d’effet indésirable avant de vous permettre de partir..

L'esketamine doit être prise en association avec un autre antidépresseur oral, comme le Prozac, le Zoloft ou le Lexapro..

Comment les médecins décident quel antidépresseur à prescrire?

Qui ne devrait pas le prendre

L'esketamine n'est pas susceptible d'être utilisé en première ligne de traitement. Au lieu de cela, il est destiné aux personnes souffrant de dépression réfractaire au traitement, ce qui signifie qu'elles ont d'abord essayé deux autres médicaments sans ressentir de soulagement..

En général, l'esketamine est contre-indiquée chez les personnes souffrant de dépression psychotique, car les symptômes psychotiques sont parfois rapportés comme effets secondaires lorsqu’il est administré à des doses anesthésiques..

L'esketamine peut provoquer une augmentation de la tension artérielle ou du rythme cardiaque, elle doit donc être utilisée avec prudence si une personne souffre d'angine de poitrine, d'antécédent d'accident vasculaire cérébral ou de pression artérielle mal contrôlée..

L'esketamine peut être nocive pour le fœtus et les femmes enceintes ou qui envisagent une grossesse devraient consulter leur médecin. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement.

Effets indésirables

Comme tout nouveau traitement, les fabricants continueront de surveiller les effets indésirables. Johnson & Johnson, qui a développé l'esketamine, prend des mesures pour s'assurer qu'elle ne sera utilisée que comme prévu.

Lors des essais cliniques, les effets indésirables les plus courants ont été les suivants:

Dissociation
Vertiges
La nausée
Sédation
vertige
Sentiment diminué
Anxiété
Léthargie
Augmentation de la pression artérielle
Vomissement
Se sentir en état d'ébriété

L’étiquette pour l’esketamine comportera une boîte noire, le plus grave avertissement concernant la FDA. Il avertira les utilisateurs qu'ils peuvent éprouver de la sédation, des problèmes d'attention, de jugement et de réflexion. Il avertira également les utilisateurs qu'il existe un potentiel d'abus et de pensées suicidaires..

Les patients ne doivent pas conduire ou faire fonctionner de lourdes machines avant le lendemain, après un sommeil réparateur. Cela peut altérer le temps de réaction et la motricité.

Options alternatives

L'esketamine peut être la meilleure option pour les personnes à risque de suicide élevé. Les personnes en crise peuvent avoir besoin d'un médicament à action rapide pouvant apporter un soulagement immédiat.

L'esketamine n'est pas la seule option pour les personnes souffrant de dépression résistant au traitement. D'autres options peuvent inclure:

Un antidépresseur différent: Le fait que les deux premiers antidépresseurs n'aient pas fonctionné ne signifie pas qu'un troisième médicament ne sera pas efficace. Un médecin peut essayer un type d'antidépresseur différent (par exemple, passer d'un ISRS à un IRSN) ou ajouter un autre médicament qui pourrait rendre un antidépresseur plus efficace (par exemple un antipsychotique ou un anticonvulsivant)..
Thérapie par la parole: La dépression est souvent mieux traitée avec une combinaison de médicaments et de traitement. Un psychiatre peut orienter un patient vers une psychothérapie pour aider à réduire les symptômes. La thérapie cognitivo-comportementale (TCC) s'est avérée particulièrement efficace dans le traitement de la dépression résistante au traitement.
Thérapie électroconvulsive (ECT): L'ECT produit des courants électriques dans le cerveau pour déclencher une crise convulsive. Il semble provoquer des changements dans la chimie du cerveau qui réduisent la dépression. Il peut avoir des effets secondaires tels que perte de mémoire et confusion, mais il est généralement considéré comme sûr. Il peut nécessiter six à 12 séances de traitement.
Stimulation du nerf vague (VNS): VNS implique l'implantation d'un dispositif de type stimulateur cardiaque qui envoie des courants électriques au nerf vague. On pense que le nerf vague stimule les parties du cerveau qui régulent l'humeur. Cela peut prendre plusieurs mois pour que VNS soit efficace.

Stimulation magnétique transcrânienne répétitive (SMTr): La SMTr utilise un aimant pour stimuler certaines zones du cerveau afin de réduire les symptômes de la dépression. Il est souvent utilisé chez les personnes qui ne peuvent pas subir d'anesthésie, ce qui est nécessaire pour l'ECT.

Un mot de Verywell

Si vous ou l'un de vos proches souffrez de dépression résistante au traitement, parlez à votre médecin des risques et des avantages potentiels de l'esketamine par rapport aux autres options de traitement..

Bien que l'esketamine puisse ne pas convenir à tout le monde, elle peut procurer un soulagement bien nécessaire à certaines personnes qui n'ont pas été en mesure de soulager leur dépression de d'autres méthodes de traitement..

À quoi s'attendre lors de la consultation d'un médecin pour la dépression