La kétamine pour la dépression et les pensées suicidaires

La kétamine a une réputation particulièrement vicieuse de drogue illicite, ce qui est compréhensible. La kétamine est similaire au PCP, un autre agent anesthésique dissociatif. Lorsqu'elle est prise à des doses toxiques, la kétamine peut provoquer une hyperactivité, notamment une augmentation de la pression artérielle, une accélération du rythme cardiaque, la transpiration et une rigidité musculaire. Le surdosage de kétamine peut également entraîner une psychose.

Malgré sa réputation d'abus de drogue, la kétamine a des usages médicaux légitimes. C'est un excellent anesthésique qui possède des propriétés uniques et qui est utilisé dans de nombreuses régions du monde en développement pour cette raison. En outre, la kétamine est utilisée pour traiter certains types de douleur intense. Plus récemment, la kétamine s'est révélée efficace pour réduire les pensées suicidaires.

La kétamine a expliqué

La kétamine est un agent anesthésique dissociatif de l’arylcylohexylamine utilisé en médecine humaine et vétérinaire (d’où sa réputation de «tranquillisant pour cheval»). La kétamine est soluble à la fois dans l'eau et dans les lipides (c'est-à-dire la graisse corporelle), ce qui signifie qu'elle peut être administrée par les voies suivantes:

Par voie intraveineuse (IV)
Par voie intramusculaire (IM)
Par voie sous-cutanée
Oralement
Par voie rectale
Transnasalement
Par voie transdermique

Il est à noter que la kétamine est mieux absorbée par voie intramusculaire. La kétamine est disponible en trois concentrations: 10 mg / ml, 50 mg / ml et 100 mg / ml.

La kétamine a de nombreux mécanismes d'action et affecte plusieurs neurotransmetteurs du système nerveux central. Ces effets contribuent à son large spectre d’action, notamment l’augmentation du système nerveux sympathique «combat ou fuite», l’impact sur le système cardiovasculaire et la réponse à la douleur. La kétamine traite certains types de douleur grave d'origine neuropathique (dommages aux nerfs):

Névralgie post-herpétique
Douleur postamputation
Ischémie rachidienne
Plexopathie brachiale
Neuropathies du VIH
Neuropathies cancéreuses

La kétamine est également efficace dans le traitement de la douleur nociceptive, qui résulte de la stimulation des nerfs. Les exemples de douleur nociceptive incluent la douleur myofasciale et ischémique.

Dans le texte médical Empoisonnement et surdose de drogue, Olson et ses co-auteurs écrivent ce qui suit concernant la kétamine:

D'autres effets pharmacologiques médiés par la modulation épigénétique et l'expression des micro-ARN, des médiateurs inflammatoires et l'oxyde nitrique synthase peuvent induire ses effets thérapeutiques prolongés dans la gestion des troubles psychiatriques et de l'humeur, des actions anti-inflammatoires et du traitement de l'état d'asthme..

Voici les effets spécifiques de la kétamine sur le corps:

Rythme cardiaque augmenté
Augmentation de la pression artérielle
Augmentation de la pression veineuse centrale
Augmentation de la fréquence respiratoire
Bronchodilatation
Augmentation du flux sanguin vers le cerveau
Augmentation du taux métabolique
Augmentation de la pression intraoculaire (oculaire)
Nausées et vomissements possibles
Délire possible
Augmentation du tonus utérin
États de rêve
Hallucinations possibles

La kétamine possède certaines propriétés uniques en tant qu'anesthésique. Il ne supprime généralement pas la respiration et n'altère pas les voies respiratoires autant que les autres anesthésiques. De plus, le fait que la kétamine ne diminue pas la pression artérielle en fait un anesthésique idéal pour les patients présentant un risque d'hypotension (c'est-à-dire une pression artérielle basse), les patients déshydratés et les patients en état de choc..

Kétamine pour la dépression et le trouble bipolaire

Les chercheurs ont eu du mal à développer de nouvelles classes de médicaments pour traiter la dépression. Il y a des décennies, les psychiatres traitaient la dépression avec des médicaments bloquant les transporteurs de monoamine et les récepteurs de monoamine; Cependant, ces médicaments ont eu des effets secondaires négatifs. L’émergence des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (SRI) a modifié le domaine de la psychiatrie et a donné aux psychiatres, ainsi qu’aux médecins de premier recours, des options sûres et faciles à prescrire pour le traitement de la dépression..

La kétamine est un antagoniste des récepteurs du glutamate de NMDA et est donc un agent glutamatergique. Dans les études cliniques, le premier agent glutamatergique utilisé pour traiter la dépression était un antibiotique de la tuberculose appelé D-cyclosérine. Cet agent a été testé sur des tuberculeux souffrant de dépression en 1959, et des améliorations de l'humeur ont été rapidement apparentes. Dans les années 1960, un autre agent glutamatergique appelé amantadine s'était révélé prometteur dans le traitement de la maladie de Parkinson, qui s'accompagne souvent d'une dépression. Par conséquent, ce médicament a été utilisé pour traiter la dépression dans le cadre d’une étude pilote.

À la fin des années 1980, les chercheurs examinaient les effets de la kétamine sur la dépression. Les chercheurs ont été étonnés par la rapidité avec laquelle la kétamine agissait pour traiter les symptômes de la dépression. Dans les 24 heures suivant le traitement avec une dose intraveineuse de sous-anesthésique, on a observé que certains patients souffrant de dépression entraient en rémission..

L’émergence de la kétamine dans le traitement de la dépression a permis d’élucider un nouveau cadre conceptuel doté de nouveaux mécanismes d’action. Les antidépresseurs traditionnels mettent souvent plusieurs semaines à atteindre une efficacité maximale. Cependant, la kétamine agit beaucoup plus rapidement et entraîne une amélioration clinique substantielle en quelques heures seulement..

Dans un article de 2013 de Psychiatrie Biologique, Krystal et ses co-auteurs écrivent ce qui suit:

Les effets antidépresseurs de la kétamine ne se sont manifestés qu'après la disparition des effets psychotigènes et euphorisants de la kétamine. Cette distinction temporelle a d'abord suggéré que les effets antidépresseurs apparaissaient comme une neuroadaptation rapide aux effets aigus de la kétamine dans le cerveau. Parmi les études rapportées à ce jour, les effets des antidépresseurs apparaissent entre 2 et 4 heures. Au bout de 24 heures, les études indiquent une amélioration et une réponse substantielles des symptômes de la dépression chez environ 50% à 80% des patients. Tous les symptômes de la dépression s'améliorent, y compris les idées suicidaires. Les avantages cliniques après une dose unique de kétamine peuvent durer aussi rapidement que 1-2 jours et peuvent durer plus de 2 semaines..

Résultats d'une méta-analyse de 2014 publiée dans Psychopharmacologie soutenir l'utilité à court terme de la kétamine dans le traitement de la dépression et du trouble bipolaire. Plus précisément, dans cette méta-analyse, Fond et ses collègues ont rassemblé et analysé les résultats d’études portant sur l’utilisation de la kétamine dans les troubles dépressifs majeurs, la dépression bipolaire et la dépression résistante, ainsi que l’utilisation d’un agent anesthésique dans le traitement électroconvulsif dépression résistante. Les chercheurs ont découvert que la kétamine était efficace pour traiter les symptômes dépressifs dans chacun de ces contextes..

Bien que la puissance de cette étude soit limitée par la petite taille des échantillons, Fond et ses co-auteurs suggèrent que les résultats de la kétamine ont duré entre deux et trois jours. En outre, des preuves suggèrent que non seulement les symptômes dépressifs ont diminué, mais que les pensées suicidaires ont diminué, les idéations suicidaires ont été mesurées à l'aide d'un seul élément sur les échelles dépressives..

Fond et ses collègues ont noté que, chez certains patients, il y avait une élévation transitoire de la pression artérielle. En raison des effets de la kétamine sur le cœur, les chercheurs ont mis en garde contre son utilisation chez les personnes souffrant de maladie cardiaque.

Malgré le nombre croissant de recherches soutenant l'utilisation de la kétamine dans le traitement de la dépression et du trouble bipolaire, il reste encore beaucoup à faire. Premièrement, on ne sait pas à quelles doses la kétamine devrait être utilisée pour traiter une maladie psychiatrique. Il est important de noter que des symptômes dissociatifs peuvent apparaître chez les personnes prenant même de très faibles doses de kétamine. Deuxièmement, les antidépresseurs peuvent précipiter la manie chez les personnes atteintes de trouble bipolaire et, bien que cela soit peu probable, on ignore si la kétamine peut précipiter la manie chez ces patients. Troisièmement, on ignore combien de fois la kétamine devrait être administrée à des personnes souffrant de troubles psychiatriques. Devrait-il être administré tous les deux ou trois jours? Quatrièmement, nous ne savons pas si la kétamine a des effets néfastes à long terme.

En fin de compte, si la kétamine était de plus en plus utilisée pour traiter la dépression ou le trouble bipolaire, il s'agirait probablement d'un traitement d'appoint. En d'autres termes, la kétamine serait utilisée en plus des antidépresseurs ou des médicaments stabilisant l'humeur.

À l'heure actuelle, il n'est pas clair si un anesthésiste devrait administrer la kétamine. La dose intramusculaire de kétamine peut ne pas nécessiter d’être administrée par un anesthésiologiste et pourrait convenir à la pratique clinique en clinique externe. Dans les deux cas, il est important de discuter avec votre médecin de vos options et des effets secondaires qui y sont associés..

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La kétamine pour les pensées suicidaires

Ces dernières années, l’effet de la kétamine sur les pensées suicidaires (par exemple, les idées suicidaires) n’a pas été étudié à fond. Souvent, les études examinant les effets de la kétamine sur l'humeur considèrent uniquement les idées suicidaires comme un élément unique sur une échelle d'évaluation de la dépression..

Dans un article de décembre 2017 intitulé «Kétamine pour la réduction rapide des pensées suicidaires dans les dépressions majeures: essai clinique randomisé contrôlé par le midazolam», Grunebaum et ses collègues ont étudié les effets de la kétamine chez des patients présentant un trouble dépressif majeur et des idées de suicide..

Dans cet essai à contrôle randomisé, 80 participants ont été assignés pour recevoir soit la kétamine, soit le midazolam, un témoin. En raison de ses effets dissociatifs, aucun autre anesthésique n'est comparable à la kétamine. Ainsi, les chercheurs ont choisi le midazolam comme témoin car, comme la kétamine, ce médicament a des propriétés psychoactives. En outre, la demi-vie des deux médicaments est comparable et le midazolam n'a aucun effet antidépresseur ni antisuicide. Les deux médicaments ont été administrés par un psychiatre en une dose intraveineuse.

Voici quelques découvertes des chercheurs:

Le jour de l'administration, le score moyen sur l'échelle d'évaluation des idées suicidaires (SSI) était environ cinq points plus bas chez les personnes prenant de la kétamine, ce qui représente une diminution significative des idées suicidaires..
Les idées suicidaires ont diminué dans les 230 minutes suivant la perfusion.
Les symptômes dépressifs se sont nettement améliorés chez les patients sous kétamine.
La kétamine a entraîné une augmentation transitoire de la tension artérielle, légère à modérée.
La kétamine a eu des effets dissociatifs similaires à ceux observés dans d'autres études.
Des améliorations des idées suicidaires ont persisté six semaines après la perfusion initiale.

Cette étude avait ses limites. Par exemple, cette étude a examiné les personnes ayant des idées suicidaires et les idées suicidaires diffèrent de l'intention ou du comportement suicidaire. Étant donné que de nombreuses personnes ont des idées suicidaires et que relativement peu de personnes se suicident, il faudrait inclure des échantillons beaucoup plus grands (c’est-à-dire beaucoup plus de patients) si l’on examinait le comportement suicidaire. En outre, par rapport au groupe témoin, plus de patients du groupe expérimental à la kétamine présentaient un trouble de la personnalité limite.

Un mot de Verywell

Entre 1999 et 2015, le taux de suicide a augmenté de 26,5% aux États-Unis. Actuellement, il n'y a pas de bon traitement pour les pensées suicidaires. L'American Psychiatric Association affirme que «les preuves d'une réduction du taux de suicide avec un traitement antidépresseur ne sont pas concluantes». De toute évidence, des approches plus efficaces pour traiter ce problème urgent sont nécessaires. En raison de son apparition rapide, la kétamine pourrait s'avérer très utile pour réduire les pensées suicidaires.

Plus généralement, en ce qui concerne les maladies psychiatriques, la kétamine est prometteuse dans le traitement de la dépression et du trouble bipolaire, en particulier lorsque ces maladies résistent au traitement..