Comment fonctionnent les antidépresseurs
Très souvent, on me demande de recommander ce que je pense être le meilleur antidépresseur. Ma réponse? Celui qui fonctionne pour vous. Chaque personne est unique et peut ne pas répondre au même médicament.
Chaque classe d'antidépresseur agit de manière différente sur la chimie de votre cerveau. Le Dr Abbott Lee Granoff, expert dans le domaine du trouble panique et de la dépression, déclare: "Il existe actuellement 23 antidépresseurs sur le marché. (Remarque: ce chiffre a augmenté depuis l'interview du Dr Granoff pour cet article.) Chacun augmente certains neurotransmetteurs dans le cerveau et chacun peut le faire dans des parties légèrement différentes du cerveau. " Ainsi, alors qu'une personne peut être soulagée de voir sa sérotonine boostée, une autre peut avoir besoin d'un médicament qui affecte à la fois la sérotonine et la noradrénaline. Encore une autre personne peut avoir besoin d'un type de médicament totalement différent, tel qu'un anticonvulsivant ou un stabilisateur de l'humeur tel que le lithium. De plus, une personne qui réussit bien avec un médicament comme Zoloft peut ne pas réussir aussi bien avec le Prozac, même si les deux appartiennent à la même classe.2 Chaque personne aura des besoins très différents en médicaments..
Tout comme la grande variété de cerveaux, il existe une grande variété d'antidépresseurs. En gros, ils appartiennent aux classes suivantes: inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), agents tricycliques (ATC) et inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Il existe également plusieurs nouveaux médicaments dont le mécanisme d'action est unique..
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ont été parmi les premiers antidépresseurs développés. Les neurotransmetteurs responsables de l'humeur, principalement la noradrénaline et la sérotonine, sont également connus sous le nom de monoamines. La monoamine oxydase est une enzyme qui décompose ces substances. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase, comme leur nom l'indique, inhibent cette enzyme, permettant ainsi à une plus grande quantité de ces produits de rester disponibles.
Les IMAO sont devenus des antidépresseurs de première intention parce qu’ils présentent plusieurs inconvénients pour les patients par rapport aux médicaments plus récents. Des interactions médicamenteuses potentielles potentiellement mortelles peuvent survenir avec les IMAO lorsqu'elles sont associées à divers médicaments agonistes de la sérotonine (le "syndrome de la sérotonine") ou agonistes de la noradrénaline.3 Les personnes prenant ces médicaments doivent également se conformer aux restrictions alimentaires strictes des aliments riches en tyramine4 crise d'hypertension potentielle (hypertension). L’hypotension (pression artérielle basse), qui peut se présenter sous forme de fatigue et peut ressembler à une aggravation du syndrome dépressif sous-jacent. Pour cette raison, la pression artérielle doit toujours être surveillée lors de l'utilisation de ces antidépresseurs.5
Tricycliques
Les tricycliques, également connus sous le nom d’hétérocycliques, ont été largement utilisés dans les années 1950. Ces médicaments inhibent la capacité des cellules nerveuses à reprendre la sérotonine et la noradrénaline, permettant ainsi à une plus grande quantité de ces deux substances d'être disponibles pour une utilisation par les cellules nerveuses..
En plus d’agir sur la noradrénaline et la sérotonine, les tricycliques exercent des effets similaires sur l’histamine et l’acétylcholine. Ceci est responsable des effets secondaires gênants que nous associons habituellement à ces médicaments, tels qu'une bouche sèche, une vision floue, un gain de poids et une sédation.6
Avec les tricycliques, les antécédents médicaux du patient doivent être examinés attentivement. Ces médicaments peuvent provoquer une hypotension orthostatique (vertiges provoqués par des battements de cœur rapides, parfois accompagnés de palpitations) et pouvant aggraver des problèmes cardiaques préexistants. Les patients ayant des antécédents de convulsions ou de traumatisme crânien doivent également faire preuve de prudence, car ils peuvent provoquer des convulsions.
Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
Des allégations de diminution des effets secondaires et de sécurité accrue par rapport aux médicaments plus anciens ont rendu cette classe d'antidépresseurs très populaire ces dernières années. Les médicaments appartenant à cette classe comprennent la fluoxétine (Prozac), le citalopram (Celexa), l’escitalopram (Lexapro), la fluvoxamine (Luvox), la sertraline (Zoloft) et la paroxétine (Paxil). ISRS signifie inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine. Comme son nom l'indique, ces médicaments agissent en bloquant le récepteur présynaptique de la sérotonine.8 Ce médicament se distingue des tricycliques en ce que son action est spécifique à la sérotonine uniquement. Son effet sur la norépinéphrine est indirect, car la sérotonine en chute «permet» à la norépinéphrine de tomber, de sorte que préserver la sérotonine préserve la norépinéphrine.9 Par leur spécificité, les ISRS ont l'avantage de ne pas affecter l'histamine et l'acétylcholine. L'implication est que bien qu'ils ne soient pas sans effets secondaires, ils ne créent pas les mêmes effets secondaires gênants que les tricycliques..
Mécanismes plus récents
Cinq nouveaux médicaments ne rentrant pas dans les catégories ci-dessus sont: bupropion (Wellbutrin), néfazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxine (Effexor) et mirtazapine (Remeron). Le mécanisme de l'activité antidépressive du bupropion est mal compris, mais on pense qu'il est médiatisé par des voies noradrénergiques ou dopaminergiques, ou les deux10. Ce médicament ne contient pas les effets secondaires sexuels communs aux ISRS et est populaire chez les patients qui manquent d'énergie , lenteur psychomotrice et sommeil excessif. La néfazodone et son précurseur, la trazodone, inhibent tous deux le recaptage neuronal de la sérotonine et, dans une moindre mesure, la noradrénaline. Ils bloquent également les récepteurs postsynaptiques 5-HT2. La néfazodone a une faible affinité pour les récepteurs cholingériques et α1-adrénergiques et est donc associée à moins de sédation et d'orthostase que le trazodone.11
La venlafaxine est un composé structurellement non apparenté à d'autres antidépresseurs12. Comme les TCA, la venlafaxine inhibe l'absorption neuronale à la fois de la sérotonine et de la norépinepherine. La venlafaxine a des effets séquentiels, liés à la dose, sur les pompes d'absorption de la sérotonine, puis de la noradrénaline… À 75 mg / jour, la venlafaxine est principalement un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (ISR) comme les ISRS. À 375 mg / jour, il produit une inhibition de l'absorption de noradrénaline comparable à celle d'un INRS, tel que la désipramine13.
La mirtazapine est la plus récente de ces quatre substances et le premier antagoniste a2 commercialisé comme antidépresseur.14 Le mécanisme d'action unique de la mirtazapine ne comprend pas l'inhibition de l'enzyme ni le blocage de la recapture des neurotransmetteurs. La mirtazapine augmente la libération de noradrénaline par les neurones noradrénergiques centraux en bloquant les autorécepteurs inhibiteurs présynaptiques de l’alpha-2. Il épargne le récepteur postsynaptique alpha-1 et entraîne donc une augmentation nette de la transmission noradrénergique. En tant que deuxième fonction de blocage des récepteurs présynaptiques, la mirtazapine bloque les hétérorécepteurs inhibiteurs de l'alpha-2 situés sur les neurones sérotoninergiques, ce qui entraîne une augmentation de la libération de sérotonine. Sur le plan post-synaptique, la mirtazapine a une faible affinité pour le récepteur 5-HT1A, permettant ainsi à la sérotonine libérée dans la synapse de se lier à ce récepteur et de le stimuler. Cependant, il bloque les récepteurs postsynaptiques 5-HT2 et 5-HT3. On pense que la stimulation du récepteur 5-HT2 est responsable des effets secondaires sérotoninergiques de l'insomnie, de l'agitation et du dysfonctionnement sexuel observés avec les ISRS et que la stimulation du récepteur 5-HT3 serait responsable de la nausée observée avec ces agents.15, 16, 17 Par conséquent, le profil de blocage des récepteurs de la mirtazapine prévient les effets secondaires observés lors de l'activation non sélective des récepteurs de la sérotonine, ce qui se produit avec les antagonistes du reuptake purs..
