Causes de la fibrose kystique
Il existe plus de 2 000 mutations connues de CFTR. Pour que vous ayez la fibrose kystique, vous devez avoir hérité de deux copies de la mutation CFTR, une de chaque parent. Bien que les progrès en matière de diagnostic et de traitement aient allongé l'espérance de vie des personnes atteintes de la maladie, il n'existe toujours pas de traitement curatif..
La génétique
La fibrose kystique (FK) est un trouble autosomique récessif. C'est le type de maladie que vous ne pouvez hériter que si vos deux parents contribuent avec une seule copie d'un gène récessif (dans ce cas, la mutation CFTR).Par définition, un gène récessif est un gène qui peut être masqué par un gène dominant. Les yeux bleus, un trait récessif, et les yeux bruns, un trait dominant, en sont un exemple. Si vous n'héritez que d'un gène récessif, vous ne présenterez pas le trait récessif mais vous porterez plutôt le gène..
En ce qui concerne la mucoviscidose, vous pouvez hériter de la maladie si chacun de vos parents est porteur d'une mutation du gène CFTR ou de la mucoviscidose elle-même. Par contre, si l’un de vos parents est porteur et que l’autre est atteint de mucoviscidose, vous avez 50% de chances d’être atteint de la fibrose kystique ou d’être porteur. Malheureusement, les parents ne peuvent rien faire pour influencer les probabilités d'héritage d'une manière ou d'une autre.
Risque d'héritage de la fibrose kystique
Si les deux parents sont porteurs de la mutation du gène CFTR, vous aurez:- 25% de chance d'hériter de deux copies et d'avoir la mucoviscidose
- 50% de chance d'hériter d'un exemplaire et d'être porteur
- 25 pour cent de chances d'hériter aucune mutation et de ne pas être affecté
La fibrose kystique est particulièrement répandue parmi les personnes d'ascendance nord-européenne et touche un nouveau-né sur 3 000. Il est moins fréquent chez les personnes d'ascendance africaine ou asiatique et n'affecte que légèrement plus les femmes que les hommes.
Aux États-Unis, le taux de mucoviscidose varie selon la population raciale. On estime que le nombre d'Américains porteurs d'une mutation de CFTR est d'environ:
- 1 Américain de race blanche sur 29 (1 sur 3 500 risque)
- 1 sur 46 Hispano-Américains (1 sur 10 000)
- 1 Afro-américain sur 65 (1 sur 20 000 risque)
- 1 sur 90 Américains d'origine asiatique (1 sur 100 000)
Types de mutations CFTR
Toutes les mutations CFTR ne sont pas égales. Les mutations sont divisées en six classes en fonction des caractéristiques du défaut et de leur impact sur le corps. Les classes 1, 2 et 3 entraînent les symptômes "classiques" les plus graves de la FK, tandis que les classes 4, 5 et 6 sont moins graves en comparaison.
Le rôle de la protéine CFTR est de contrôler les mouvements de l'eau et du sel dans les cellules. Ce faisant, il aide à réguler la production de mucus, de sueur, de salive, de larmes et d'enzymes digestives. Basé sur le degré de déficience de la protéine, ces systèmes peuvent mal fonctionner de manière souvent sérieuse.
Les classes de mutations CFTR peuvent être décrites comme suit:
- Classe 1: La mutation entraîne la production de CFTR peu ou pas.
- Classe 2: La mutation entraîne la déformation et la non-fonctionnalité de CFTR.
- Classe 3: La mutation provoque un "défaut de blocage" à l'endroit où CFTR bloque le mouvement de l'eau et du sel dans les cellules.
- Classe 4: La mutation provoque un "défaut de conductance" à l'endroit où CFTR limite le mouvement du sel dans et hors des cellules.
- Classe 5: La mutation diminue la production de protéine CFTR.
- Classe 6: La mutation entraîne un CFTR fonctionnel et instable qui doit être constamment remplacé.
Physiologie
Pour comprendre comment les anomalies CFTR entraînent la fibrose kystique, vous devez examiner de plus près les systèmes que la protéine est censée réguler..La protéine CFTR est appelée protéine de canal. Il est produit par le corps dans le seul but de maintenir l'équilibre en eau et en sel dans les cellules. Dans des circonstances normales, si quelque chose affecte l'équilibre, le CFTR fera entrer et sortir de l'eau et du sel dans la cellule pour maintenir la stase (équilibre)..
Avec la fibrose kystique, la protéine CFTR fonctionne anormalement. Plutôt que de faire entrer et sortir de l'eau dans les cellules, l'eau devient piégée, ce qui provoque l'épaississement et l'accumulation de mucus à l'extérieur de la cellule.
Cette accumulation interférera avec le fonctionnement normal des organes de différentes manières:
- Dans les poumons, l'accumulation de mucus peut bloquer les voies respiratoires, provoquer une inflammation et augmenter le risque d'infection, d'hypertension artérielle pulmonaire et de lésion tissulaire.
- Dans le tube digestif, l'accumulation peut bloquer la sécrétion d'enzymes digestives du pancréas. Cela peut interférer avec l'absorption des nutriments dans l'intestin, conduisant à la malnutrition et à une croissance médiocre. La pancréatite chronique peut également se produire.
- Dans le foie, le blocage des voies biliaires peut nuire à la capacité du foie à éliminer les toxines du sang, entraînant des cicatrices, des calculs biliaires et une cirrhose.
- Dans le système endocrinien, le blocage des cellules productrices d’insuline sur le pancréas, appelées îlots de Langerhans, peut conduire à un type de diabète présentant des caractéristiques à la fois de type 1 et de type 2. C'est ce qu'on appelle le diabète associé à la fibrose kystique (CFRD).
Guide de discussion avec le médecin traitant de la fibrose kystique
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Progression de la maladie
Le seul facteur de risque de FK est d'avoir deux parents porteurs d'un gène CFTR anormal. Cela dit, certains facteurs peuvent influer sur la gravité et la progression de la maladie..Le plus important est le moment du diagnostic et du traitement. Le dépistage néonatal est considéré comme vital car il permet un traitement immédiat de la maladie. Ce faisant, nous pouvons ralentir ou prévenir les dommages pouvant survenir dès les deux premiers mois de la vie..
Selon une étude publiée dans Opinions actuelles en médecine pulmonaire, Les enfants traités après l'apparition des symptômes de FK présenteront généralement une déficience significative du flux d'air et des signes de lésion respiratoire à l'âge de deux ans. En comparaison, les enfants identifiés et traités à la naissance auront, à l'âge de deux ans, une fonction pulmonaire comparable à celle d'un an dans le groupe de traitement tardif.
Grâce aux traitements précoces et aux avancées thérapeutiques médicamenteuses, les enfants atteints de FK peuvent vivre jusqu'à 40 ou 50 ans et rester largement incontrôlés par la maladie..
Malgré les progrès réalisés en matière de diagnostic et de traitement, des problèmes demeurent. En fin de compte, la fibrose kystique est influencée autant par des choses que nous pouvons contrôler que par des choses que nous ne pouvons pas.
Parmi certains des facteurs de risque liés à des résultats plus médiocres:
- Faible croissance est le facteur le plus fortement associé à la maladie pulmonaire sévère FK, selon une recherche de l'Université du Wisconsin. À cette fin, les personnes fibro-kystiques doivent consommer un très grand nombre de calories pour maintenir leur poids et leur croissance, ce qui est souvent difficile en cas d'atteinte intestinale grave..
- Sous-traitement antibiotique est un autre facteur de risque commun. En raison du risque élevé d'infections bactériennes, les personnes fibro-kystiques doivent généralement recevoir des antibiotiques prophylactiques (préventifs), même s'ils sont en bonne santé. Un traitement insuffisant peut augmenter le risque d'infection, tandis que l'utilisation irrégulière d'antibiotiques à long terme peut entraîner une résistance, limitant les options de traitement à l'avenir.
- Pseudomonas aeruginosa infection, une bactérie généralement acquise par les personnes hospitalisées depuis plus d'une semaine est associée à une progression rapide de la maladie. L'hospitalisation est donc considérée comme un facteur de risque indépendant de la progression de la mucoviscidose..
- Consommation d'alcool peut accélérer les dommages au foie tout en augmentant le risque de pancréatite aiguë ou chronique, selon une étude publiée dans le journal Gastroentérologie.
- La fumée secondaire augmente votre risque d'infections et de complications presque autant que de fumer lui-même. Selon une étude de la faculté de médecine de l'Université John Hopkins, la fumée secondaire est associée à une diminution de 10% de la capacité et de la fonction des poumons. Bien que cela puisse ne pas sembler être une perte grave, cela signifie finalement qu'un adolescent de 17 ans atteint de FK exposé à la fumée secondaire aurait la même fonction pulmonaire qu'un autre de 24 ans atteint de FK qui n'a pas été exposé.
