Mon cancer répondra-t-il à l'immunothérapie?
Bien que les oncologues puissent, dans de nombreux cas, disposer de bons outils et de bonnes données pour trier et comparer différents traitements, les thérapies émergentes peuvent parfois être difficiles à prévoir, en l'absence d'expérience clinique.
Les progrès des connaissances proviennent d'essais cliniques, dans lesquels les patients acceptent de participer à des études avec des médicaments de recherche prometteurs; mais, comme le terme «essai» le sous-entend, il existe toujours un degré d'incertitude quant à l'efficacité d'un médicament et à son bénéfice, à savoir quel type de patient et quel sous-ensemble de cancer..
Qu'est-ce que l'immunothérapie du cancer??
L'immunothérapie du cancer est un traitement faisant appel à certaines parties du système immunitaire d'un individu pour lutter contre le cancer. Un exemple d'immunothérapie est l'utilisation d'anticorps monoclonaux tels que le rituximab et l'obinutuzumab. Les anticorps monoclonaux sont des anticorps synthétiques ou des protéines du système immunitaire. Ces anticorps peuvent attaquer une partie très spécifique d'une cellule cancéreuse dans ce qu'on appelle la thérapie ciblée.D'autres formes d'immunothérapie du cancer incluent les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, qui freinent le système immunitaire pour l'aider à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses. Le monde de l'immunothérapie du cancer ne se limite toutefois pas aux exemples ci-dessus et de nouvelles idées pour utiliser le système immunitaire de votre corps pour combattre les cellules cancéreuses continuent d'être développées et testées..
L'immunothérapie fonctionne-t-elle pour tous les cancers??
Chaque personne est unique et son cancer est unique. tout le monde ne répond pas de la même manière à la même immunothérapie. Mesurer de manière efficace, à l’avance, quelles personnes sont les plus susceptibles de réagir à une immunothérapie serait avantageux sous plusieurs angles. Pour le patient, cela pourrait faire gagner un temps crucial, ce qui pourrait se traduire par un bénéfice clinique.En d'autres termes, vous ne perdriez pas votre temps et ne risqueriez pas d'effets secondaires d'essayer quelque chose qui aurait probablement un effet minime lorsqu'il pourrait y avoir un «gros canon» ou un traitement plus efficace disponible. Mais comment peut-on savoir ce genre de chose à l'avance? Une histoire sur la façon dont les oncologues et les chercheurs sur le cancer s'y prennent commence avec ce qu'on appelle des néo-antigènes.
Néoantigènes: le cancer d’Achille guérit?
Les cellules cancéreuses peuvent être sournoises. Ils ont souvent un certain nombre de changements dans leurs gènes, dont certains peuvent correspondre à leur capacité à faire de mauvaises choses que des cellules saines et normales ne peuvent pas. Certains de ces changements entraînent en réalité des différences physiques détectables par le système immunitaire à l'intérieur ou à l'extérieur des cellules cancéreuses. Ces parties des cellules cancéreuses que le système immunitaire peut reconnaître comme étrangères sont appelées «néo-antigènes».Neo, ce qui signifie nouveau, car ils proviennent de nouvelles nos propres cellules, décédées du cancer, Par exemple, contrairement aux antigènes habituels, les scientifiques parlent généralement des maladies contagieuses. Des antigènes réguliers peuvent être trouvés à l'extérieur de bactéries, ou de cellules infectées par un virus, par exemple. En revanche, les néo-antigènes sont comme des drapeaux rouges qui peuvent signaler au système immunitaire que nos propres cellules se comportent mal..
Les néo-antigènes mènent à l'activation des globules blancs appelés cellules T, les soldats du système immunitaire. Ces cellules T de soldat parcourent ensuite les vaisseaux sanguins, un peu comme les routes pavées de la Rome antique, pour atteindre le site des cellules malignes indisciplinées, infiltrent la tumeur et aident à décimer la population locale de cellules malignes..
Les néo-antigènes sont donc l’une des clés des traitements anticancéreux à base immunitaire. Cela dit, gagner la bataille implique rarement l'immunothérapie seule, et une approche de type terre brûlée est généralement nécessaire; l'immunothérapie est souvent utilisée en association avec une chimiothérapie cytotoxique et / ou d'autres immunothérapies, en fonction de la malignité et du patient.
L'immunothérapie fonctionnera-t-elle pour moi??
C’est une question importante en oncologie moderne, sur laquelle nous travaillons activement. À cette fin, deux caractéristiques de vos cellules cancéreuses peuvent aider les médecins à prévoir l'efficacité des immunothérapies disponibles: la TMB et la MSI..Tumeur mutationnelle, ou TMB, peut être considéré comme un index de tous ces changements de gènes dans les cellules cancéreuses qui ont mal tourné - gènes, par exemple, qui codaient pour tout ce dont une cellule aurait normalement besoin - mais qui ont des changements ou des mutations dans le cas des cellules cancéreuses. La TMB est parfois aussi appelée charge de mutation totale ou charge de mutation.
On pense que les tumeurs qui ont une forte TMB ont plus de néo-antigènes et peuvent donc mieux répondre à l'immunothérapie. Les cellules cancéreuses peuvent se retrouver avec un taux élevé de TMB lors d'expositions liées au cancer, notamment au tabac ou aux rayons ultraviolets. Une autre solution est l'instabilité des microsatellites, ou MSI, terme technique qui fait référence à un problème des mécanismes naturels de réparation de l'ADN de votre corps - un problème qui entraîne des longueurs très variables et incohérentes de séquences répétitives de gènes d'ADN.
Une société appelée Foundation Medicine propose désormais les premières évaluations entièrement intégrées et validées de la TMB dans le cadre de son test FoundationOne, ce qui peut aider à prédire la réponse potentielle d'une personne à l'immunothérapie..
"Les génomes défectueux sont le dénominateur commun de tous les cancers", explique Vincent Miller, MD, directeur médical de la Fondation Medicine. «Les tumeurs présentant un nombre particulièrement élevé de mutations sont plus susceptibles de produire de nouvelles protéines anormales appelées néo-antigènes. Le système immunitaire reconnaît ces néo-antigènes comme des étrangers et passe en alerte maximale, déclenchant une série d'étapes complexes pour attaquer la tumeur. "
Un inhibiteur de points de contrôle immunitaire fonctionnera-t-il pour moi??
L’intrigue se complique en ce que certains cancers ont développé des moyens extrêmement sournois d’éviter le système immunitaire en fabriquant des protéines qui inactiver certains types de vos cellules immunitaires. Un dispositif de camouflage biologique, si vous voulez.Pour empêcher le cancer de se recouvrir de cette façon, certaines immunothérapies ont été conçues pour bloquer ces protéines immunosuppressives. Ces immunothérapies, appelées inhibiteurs immunitaires des points de contrôle, comprennent ceux appelés anticorps anti-PD1 et anti-PDL1. Et, comme avec d'autres types d'immunothérapie, des preuves suggèrent que des taux plus élevés de néo-antigènes dans les cellules cancéreuses sont associés à de meilleures réponses aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire..
La réponse aux inhibiteurs de point de contrôle varie d'environ 20% dans le cancer du poumon à 80% dans le lymphome de Hodgkin. La raison pour laquelle certaines tumeurs répondent aux inhibiteurs du point de contrôle et d’autres pas, n’est pas claire..
Importance de prédire la réponse clinique
Ces outils prédictifs et leur succès ont fait l’objet de discussions lors de la réunion de cette année de l’American Society of Clinical Oncology, ou ASCO..Il a été démontré que la TMB prédit une plus grande probabilité de réponse et une plus longue durée de réponse aux immunothérapies anticancéreuses chez les patients atteints d'un cancer de la vessie, d'un cancer du poumon, d'un mélanome ou d'autres cancers à un stade avancé. Outre la TMB, FoundationOne mesure également l'instabilité des microsatellites, ce qui représente un test unique pour orienter les décisions thérapeutiques relatives aux thérapies ciblées, aux essais cliniques et aux immunothérapies anticancéreuses approuvées par la FDA, au moyen d'une seule biopsie..
«Les immunothérapies contre le cancer sont à la pointe du traitement du cancer et de nouvelles approches quantitatives sont nécessaires pour prédire les réponses cliniques à cette classe de traitements importante, mais également coûteuse», a déclaré le Dr Miller..
«La capacité de mesurer avec précision plusieurs biomarqueurs simultanément, y compris la TMB et la MSI, constitue une avancée importante pour le domaine de l'immunothérapie du cancer et une spécificité de la médecine fondamentale», a déclaré Thomas George, MD, directeur du programme d'oncologie GI, Université de Floride. . «La combinaison de plates-formes de séquençage avancées et d'algorithmes très spécifiques de Foundation Medicine me permet d'accéder simultanément à tous les biomarqueurs génomiques pertinents pour mes patients, ce qui permet d'économiser du temps et des tissus."
«Nous avons été encouragés par les conclusions présentées à l’ASCO, notamment la possibilité d’identifier les patients plus susceptibles de bénéficier de l’immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle», a déclaré le Dr Miller. «Notre objectif est de donner aux médecins et aux patients une gamme complète d'informations génomiques pertinentes et exploitables. Nous sommes ravis d'offrir notre solution distincte d'estimation simultanée et simultanée de la TMB et de la MSI, avec une précision exceptionnelle, étayée par des algorithmes sophistiqués et intégrée au contexte de notre base de connaissances FoundationCORE. C'est quelque chose qu'aucune autre plateforme de séquençage de nouvelle génération n'offre. ”
Indépendamment des tests FoundationOne et FoundationOne Heme, Foundation Medicine propose également des tests d'expression de la protéine PD-1 et PD-L1, offrant ainsi, en combinaison avec les tests FoundationOne, une gamme complète de tests d'immunothérapie du cancer pour les oncologues..
