Pourquoi les gènes suppresseurs de tumeurs sont-ils importants dans le cancer?
Les gènes suppresseurs de tumeurs sont également appelés antioncogènes ou gènes de perte de fonction.
Types de gènes suppresseurs de tumeurs
Il existe 3 types principaux de gènes suppresseurs de tumeurs:- Un type dit aux cellules de ralentir et d'arrêter de se diviser.
- Un autre type est responsable de la réparation des dommages dans l'ADN pouvant survenir lors de la division cellulaire (gènes de réparation de l'ADN ou gènes mutateurs).
- Un troisième type est chargé de dire aux cellules quand mourir, un processus appelé apoptose ou mort cellulaire programmée.
Oncogenes vs gènes suppresseurs de tumeurs
Il existe deux types principaux de gènes impliqués dans le développement du cancer: les gènes oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs. Le terme oncogènes signifie littéralement "gènes du cancer" et ces gènes entraînent une croissance incontrôlée des cellules. (Les proto-oncogènes sont les gènes qui aident les cellules à se développer et qui, lorsqu'ils sont mutés et fonctionnent mal, sont alors appelés oncogènes).Les gènes suppresseurs de tumeurs sont plus faciles à décrire en utilisant une analogie.
Analogie à la conduite: les gènes suppresseurs de tumeurs sont les freins
Avec toutes les nouvelles sur l’immunothérapie et l’écoute de brèves explications sur les "interrupteurs" du cancer, il peut être très simple de penser que les cellules sont une voiture. Dans chaque cellule, il y a un accélérateur et des freins. Dans les voitures normales, les deux fonctionnent bien. Plusieurs processus garantissent le maintien de l'équilibre, de sorte que la voiture continue à avancer sans heurter.Le cancer commence par une série de mutations dans les gènes. Les gènes fonctionnent comme un modèle pour la fabrication de protéines avec différentes fonctions. Certaines mutations ne sont pas un gros problème - nous les appelons mutations de passagers. Les mutations problématiques sont celles qui impliquent le conducteur. Le conducteur peut décider d'aller trop vite ou trop lentement. Vous entendrez peut-être parler de "mutations de conducteur", non pas parce qu'ils conduisent une voiture, mais parce qu'ils favorisent la croissance des cellules cancéreuses..
Le cancer peut être lié à des problèmes avec l'accélérateur ou les freins, mais souvent, les lésions des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs se produisent avant le développement du cancer. En d'autres termes, l'accélérateur doit être collé au sol ET les freins doivent mal fonctionner. Le fait que le cancer nécessite souvent plusieurs mutations est l'une des raisons pour lesquelles le cancer est plus fréquent chez les personnes âgées..
Dans cette analogie automobile:
- Les oncogènes sont les gènes qui contrôlent l'accélérateur
- Les gènes suppresseurs de tumeurs contrôlent les freins
En utilisant cette analogie en référence aux différents types de gènes suppresseurs de tumeurs mentionnés ci-dessus, certains types sont responsables de la frappe des freins, de la réparation de freins cassés et de la remorquage de la voiture quand elle ne peut pas être réparée..
Héritage et oncogènes vs gènes suppresseurs de tumeurs
Il existe plusieurs différences importantes entre les gènes oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs dans le cancer..En général, les oncogènes sont dominant. Dans notre corps, nous avons deux ensembles de chacun de nos chromosomes et deux ensembles de gènes: un de chacun de nos parents. Avec les gènes dominants, une seule des deux copies doit être mutée ou anormale pour qu'un effet négatif se produise. Une analogie est les yeux bruns. Si les personnes héritent d'une copie du gène Brown Eyed et d'une copie du gène Blue Eyed, leur couleur des yeux sera toujours brune. Dans l'analogie avec la voiture, il suffit d'une copie d'un gène mutant contrôlant l'accélérateur pour que la voiture ne soit plus en contrôle (un seul des deux proto-oncogènes doit être muté pour devenir un oncogène)..
Les gènes suppresseurs de tumeurs, en revanche, ont tendance à être récessif. Autrement dit, tout comme vous avez besoin de deux gènes pour que les yeux bleus aient un bébé aux yeux bleus, deux gènes suppresseurs doivent être endommagés pour contribuer au cancer..
Il est important de noter que la relation entre les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs est beaucoup plus complexe que cela, et les deux sont souvent étroitement liés. Par exemple, une mutation dans un gène suppresseur peut entraîner des protéines incapables de réparer les mutations d’un oncogène..
Gènes Suppresseurs De Tumeurs Et L'hypothèse Des 2 Sujets
Comprendre la nature récessive des gènes suppresseurs de tumeurs peut être utile pour comprendre les prédispositions génétiques et le cancer héréditaire.Les gènes BRCA1 / BRCA2, également appelés «gènes du cancer du sein», constituent un exemple de gènes suppresseurs de tumeurs. Les personnes ayant une mutation dans l'un de ces gènes ont un risque accru de développer un cancer du sein (parmi d'autres cancers). Mais tout le monde avec le gène ne développe pas le cancer du sein. La première copie de ces gènes est mutée à la naissance, mais ce n'est que lorsqu'une autre mutation survient après la naissance (une mutation acquise ou une mutation somatique) que des protéines de réparation anormales sont créées qui augmentent le risque de cancer..
Il est important de noter qu'il existe plusieurs gènes associés au développement du cancer du sein (pas seulement les gènes BRCA), pour lesquels des tests génétiques sont disponibles, et beaucoup d'entre eux sont supposés être des gènes suppresseurs de tumeurs..
Gènes non BRCA qui augmentent le risque de cancer du sein Cette nature récessive est ce à quoi on fait référence dans "l'hypothèse à 2 succès" du cancer. La première copie (dans l'exemple ci-dessus, la copie héritée du gène défectueux) est le premier succès, et une mutation ultérieure dans l'autre copie du gène plus tard dans la vie est le deuxième succès..
Il est à noter que le fait de ne recevoir que 2 coups ne suffit pas à provoquer le cancer. Des dommages aux cellules à ADN (provenant de l'environnement ou dus à des processus métaboliques normaux dans les cellules) doivent ensuite se produire et, ensemble, les deux copies mutées du gène suppresseur de tumeur sont incapables de coder des protéines efficaces pour réparer les dommages..
Gènes Suppresseurs De Tumeurs Et Cancer Héréditaire
On pense que les syndromes de cancer héréditaires représentent 5% ou moins des cancers, mais le pourcentage de cancers pouvant être attribués à ces gènes est probablement beaucoup plus élevé. Le dépistage génétique est maintenant disponible pour plusieurs de ces syndromes, mais dans de nombreux cas, une prédisposition génétique ne peut pas être trouvée avec les tests. Dans ce cas, il est très utile pour les personnes de travailler avec un conseiller en génétique, qui est peut-être en mesure de mieux comprendre le risque en fonction des antécédents familiaux..Deux rôles fondamentaux des gènes suppresseurs de tumeurs: les gardiens et les gardiens
Comme indiqué précédemment, les gènes suppresseurs de tumeurs peuvent jouer le rôle de "freins" de la voiture de trois manières principales, tout en inhibant la croissance cellulaire, en fixant l'ADN cassé ou en provoquant la mort d'une cellule. Ces types de gènes suppresseurs de tumeurs peuvent être considérés comme des gènes "gatekeeper".Pourtant, certains gènes suppresseurs de tumeurs jouent davantage un rôle de gardien. Ces gènes codent pour des protéines qui contrôlent et régulent bon nombre des fonctions d’autres gènes (protéines codées par les gènes) afin de maintenir la stabilité de l’ADN..
Dans les exemples ci-dessous, Rb, APC et p53 fonctionnent comme des portiers. En revanche, les gènes BRCA1 / BRCA2 fonctionnent davantage comme des gardiens et régulent l'activité d'autres protéines impliquées dans la croissance et la réparation cellulaires..
Exemples de gènes suppresseurs de tumeurs
De nombreux gènes suppresseurs de tumeurs ont été identifiés et il est probable que de nombreux autres seront identifiés à l'avenir..L'histoire
Les gènes suppresseurs de tumeurs ont été identifiés pour la première fois chez des enfants atteints de rétinoblastome. Dans le rétinoblastome, contrairement à de nombreux gènes suppresseurs de tumeurs, le gène de la tumeur hérité est dominant et permet donc aux cancers de se développer chez les jeunes enfants. Si un parent est porteur du gène muté, alors 50% de leurs enfants hériteront du gène et courront un risque de rétinoblastome..Exemples communs
Certains exemples de gènes suppresseurs de tumeurs associés au cancer incluent:- RB: Le gène suppresseur responsable du rétinoblastome
- Gène p53: Le gène p53 code pour une protéine p53 qui régule la réparation du gène dans les cellules. Des mutations de ce gène sont impliquées dans environ 50% des cancers. Les mutations héréditaires du gène p53 sont beaucoup moins courantes que les mutations acquises et entraînent un état héréditaire appelé syndrome de Li Fraumeni. Le code p53 des protéines qui disent aux cellules de mourir si elles sont endommagées de manière irréparable, processus appelé apoptose.
- Gènes BRCA1 / BRCA2: Ces gènes sont responsables d'environ 5 à 10% des cancers du sein, mais les mutations du gène BRCA1 et les mutations du gène BRCA2 sont également associées à un risque accru d'autres cancers. (BRCA2 est également associé à un risque accru de cancer du poumon chez les femmes.)
- Gène APC: ces gènes sont associés à un risque accru de cancer du côlon chez les personnes atteintes de polypose adénomateuse familiale..
- Gène PTEN: le gène PTEN est l’un des gènes non BRCA pouvant augmenter le risque de cancer du sein chez la femme (risque pouvant aller jusqu’à 85% à vie). Il est associé au syndrome de tumeur PTEN hamartoma et au syndrome de Cowden. Le gène code pour les protéines qui favorisent la croissance cellulaire mais aident également les cellules à se coller. Lorsque le gène est muté, il y a un plus grand risque que les cellules cancéreuses "se détachent" ou se métastasent.
Gènes suppresseurs de tumeurs et traitements du cancer
Comprendre les gènes suppresseurs de tumeurs peut également aider à expliquer pourquoi certaines thérapies, telles que la chimiothérapie, ne guérissent pas complètement le cancer. Certains traitements du cancer stimulent les cellules à se suicider. Certains gènes suppresseurs de tumeurs étant impliqués dans le processus d'apoptose (mort cellulaire), les cellules cancéreuses peuvent ne pas suivre le processus d'apoptose, contrairement à d'autres cellules..Un mot de Verywell
En savoir plus sur la fonction des gènes suppresseurs de tumeurs et des oncogènes impliqués dans la formation du cancer, ainsi que sur les caractéristiques des cellules cancéreuses et sur la différence entre les cellules cancéreuses et les cellules normales, peut aider les chercheurs à identifier de nouvelles façons d'identifier les personnes à risque de cancer et traiter les cancers qui se produisent..
