Qu'est-ce que la perte d'hétérozygotie?
La LOH de gènes particuliers est associée à des types de cancer spécifiques, tels que le cancer colorectal et le cancer du poumon à petites cellules. La LOH est également particulièrement importante chez les personnes qui ont hérité d’une prédisposition au cancer.
Qu'est-ce que l'hétérozygotie?
Vous héritez de vos parents de votre matériel génétique (ADN) qui contient les informations nécessaires à la fabrication des nombreuses protéines dont votre corps a besoin. Vos gènes, qui sont des segments spécifiques de l'ADN, codent cette information nécessaire. Les chercheurs estiment qu’il existe entre 19 000 et 22 000 gènes différents codés dans cet ADN, et presque toutes vos cellules en contiennent une copie..Les gènes peuvent avoir de légères variations qui contribuent aux différences entre les êtres humains. Ces variations génétiques sont appelées "allèles". Pour la plupart des gènes (à l'exception des chromosomes sexuels), vous devez hériter de deux copies: une de votre mère et une de votre père..
Si une personne a deux des mêmes variations du même gène, elle est appelée homozygote pour cet allèle. Si une personne a deux variantes différentes de ce gène, on les appelle hétérozygotes pour cet allèle..
Il existe de nombreuses maladies génétiques causées par des variations génétiques anormales. Certaines ne surviennent que chez les personnes homozygotes pour le gène anormal (avec deux copies), tandis que d'autres se rencontrent chez les personnes possédant une seule copie du gène anormal (hétérozygote)..
Qu'est-ce que la perte d'hétérozygotie??
Dans LOH, un gène ou un groupe entier de gènes voisins sont perdus et ne sont plus présents à l'intérieur de la cellule affectée. Cela peut se produire lorsque cette partie de l'ADN est supprimée accidentellement, peut-être lorsque la cellule est en cours de division et de réplication normales.Le gène est peut-être complètement disparu ou une partie de celui-ci a peut-être été déplacée vers un autre emplacement de l'ADN. Dans les deux cas, la protéine codée par le gène ne peut pas être fabriquée correctement. Au lieu d'avoir deux versions différentes du même gène présent (hétérozygotie), une copie du gène a maintenant disparu. C'est pourquoi on l'appelle perte d'hétérozygotie.
Il est facile de confondre LOH avec homozygotie. Cependant, les personnes qui sont homozygotes pour un gène ont deux copies très similaires du même gène, tandis que les personnes atteintes de LOH n'en ont qu'une copie..
Rôle des cancérogènes
Les agents cancérigènes peuvent rendre plus probable la survenue de LOH et d’autres types d’erreurs génétiques. Les agents cancérigènes sont des substances qui peuvent endommager votre ADN de manière directe ou indirecte. Le tabagisme, l'amiante et les rayons ultraviolets du soleil sont des sources courantes de substances cancérigènes. L'exposition à ces agents cancérigènes augmente le risque de survenue de la HL.LOH et Cancer
La LOH est un événement très courant dans le processus d'oncogenèse, le processus par lequel une cellule normale se transforme en une cellule cancéreuse et commence à se répliquer anormalement. C’est l’un des types de mutations génétiques pouvant jouer un rôle dans le développement du cancer..Les cellules cancéreuses présentent généralement plusieurs types de modifications génétiques - la LOH dans un ou plusieurs gènes peut être l'un de ces changements à se produire. La LOH peut être présente à la fois dans les syndromes de cancer héréditaires et dans d'autres types de cancer..
LOH peut être problématique de plusieurs façons. Parfois, après l'apparition de LOH, la cellule ne peut plus produire suffisamment de protéines normales à partir du gène restant. D'autres fois, il existe une mauvaise mutation dans le gène restant: il peut être présent dès la naissance ou se produire plus tard. Dans les deux cas, il ne peut pas être produit suffisamment de protéines normales à partir du gène nécessaire.
Certains gènes peuvent être perdus pour LOH sans causer de problème. Cependant, la LOH dans certains types de gènes est plus préoccupante. Ces gènes, appelés gènes suppresseurs de tumeurs, sont des gènes très importants pour la prévention du cancer et fonctionnent normalement pour réguler le cycle cellulaire. Ils s'assurent que la cellule ne se réplique pas et ne se divise pas inutilement.
Lorsque les gènes suppresseurs de tumeurs sont absents ou non fonctionnels en raison de la LOH, la cellule peut commencer à se diviser anormalement et devenir cancéreuse..
On pense que la LOH survient dans de nombreux types de cancer. Cependant, les chercheurs ont découvert que la LOH, dans des gènes particuliers, était très commune dans certains types de cancer. Quelques exemples sont:
- le gène APC (souvent présent dans les carcinomes colorectaux).
- le gène PTEN (souvent présent dans le cancer de la prostate et le glioblastome).
- le gène RB1 (souvent présent dans le rétinoblastome, le cancer du sein et l'ostéosarcome).
LOH et les cancers héréditaires
Bien que la LH apparaisse dans différents types de cancer, elle peut être particulièrement importante pour certains types de cancer héréditaires..Si une personne a un cancer héréditaire, elle peut avoir plusieurs membres de la famille atteints du même type de cancer et courir un risque plus élevé de contracter le cancer à un âge plus précoce. Cela se produit souvent lorsqu'une personne a hérité d'un ou de plusieurs gènes défectueux de ses parents. Beaucoup de gens sont plus familiers avec les cancers héréditaires qui surviennent chez certaines personnes atteintes du cancer du sein.
On pense, par exemple, que de nombreux cas de rétinoblastome résultent d'un cancer héréditaire. La personne peut hériter d'une mauvaise copie d'un gène RB1 (un important gène suppresseur de tumeur), mais elle hérite également d'une bonne copie de son autre parent. Si LOH survient et élimine la copie du bon gène, elle risque de développer un rétinoblastome.
Les personnes dans ces cas développent souvent plusieurs tumeurs à un jeune âge.
LOH et traitement du cancer
Beaucoup de gens ne réalisent pas que le terme «cancer» désigne un groupe de maladies vaste et diversifié. Même les cancers du même organe peuvent avoir des caractéristiques physiques et génétiques différentes. Peut-être plus important encore, différents types de cancers peuvent réagir différemment aux traitements contre le cancer.Les chercheurs commencent à mettre au point des traitements spécifiques permettant de traiter les cancers causés par des types particuliers de mutations, par exemple chez les personnes atteintes de certains types de leucémie myéloïde chronique..
À mesure que les chercheurs en apprendront davantage sur les différents sous-types de cancer causés par différentes mutations, cela conduira à un traitement du cancer plus personnalisé et spécifiquement adapté. Ce domaine en développement de la médecine s'appelle la médecine de précision.
Pour la plupart, la recherche en est encore à ses débuts. Actuellement, seules les personnes atteintes de certains types de cancer, tels que certains cancers du poumon, bénéficient de la séquence génétique de leur tumeur. Cependant, cela peut devenir plus courant à mesure que les techniques de séquençage deviennent plus rationnelles et que davantage de traitements deviennent disponibles pour les personnes présentant des mutations spécifiques..
Autre exemple, il peut être judicieux pour les personnes atteintes de certains types de gliome d’obtenir des informations sur les mutations présentes dans leurs cellules cancéreuses. Certaines preuves suggèrent que les personnes atteintes d'un gliome et d'un type spécifique de LOH (appelé 1p / 19q) pourraient mieux répondre si elles subissaient des radiations en plus des traitements de chimiothérapie standard..
À mesure que nous en apprendrons davantage sur les types spécifiques de LH et d’autres problèmes génétiques présents dans le cancer, les chercheurs développeront probablement de plus en plus de traitements ciblés. Comme la perte de charge est un phénomène si courant dans le cancer, il est probable que les traitements visant à traiter des cas spécifiques de perte de charge deviendront plus courants à l'avenir. Chaque année, de nouvelles innovations apparaissent dans ce domaine.
Un mot de Verywell
LOH et la génétique du cancer sont des sujets complexes, il est donc normal de ne pas tout comprendre au début. N'hésitez pas à demander à votre médecin si le séquençage de la génétique de votre cancer a du sens dans votre situation particulière. Dans certains cas, cela peut ne pas être utile car cela ne changerait pas votre traitement. Cependant, dans certaines situations, il peut être avantageux de réaliser de tels tests.Un aperçu des tests génétiques pour le cancer du poumon
