Qu'est-ce que le cancer du poumon positif EGFR?

Qu'est-ce qu'une mutation d'EGFR et pourquoi est-ce important avec le cancer du poumon? Comment est-ce testé et comment est-il traité? Qui a généralement une mutation de l'EGFR et que signifie-t-elle en ce qui concerne votre pronostic??

Vue d'ensemble

Le cancer du poumon à EGFR positif désigne les cancers du poumon à test positif pour une mutation de l'EGFR. EGFR signifie récepteur du facteur de croissance épithélial, une protéine présente à la surface des cellules cancéreuses à cellules normales, telles que les cellules cancéreuses du poumon..
Les mutations de l'EGFR sont plus courantes chez les personnes atteintes d'un adénocarcinome du poumon (une forme de cancer du poumon non à petites cellules), plus fréquentes chez les non-fumeurs et plus fréquentes chez les femmes que chez les hommes..
Une mutation dans un gène codant pour l'EGFR est la mutation «actionable» la plus courante chez les personnes atteintes de cancer du poumon, ce qui signifie qu'il s'agit du changement génétique le plus courant pour lequel il existe des traitements qui ciblent directement les cellules cancéreuses du poumon. Des progrès énormes ont été réalisés dans le traitement des cancers du poumon avec ce profil moléculaire particulier ces dernières années. Depuis l'approbation de l'Iressa (géfitinib) en 2003, à une époque où nous comprenions encore peu l'EGFR, près de la moitié des nouveaux médicaments approuvés pour le traitement du cancer du poumon à partir de 2016 traitent de ce profil moléculaire particulier..
Qu'est-ce qu'une mutation EGFR??
Une mutation de l'EGFR désigne une mutation (endommagement) de la partie de l'ADN d'une cellule cancéreuse du poumon qui contient la "recette" pour la fabrication de protéines EGFR (récepteurs du facteur de croissance épidermique). Le noyau de chacune de nos cellules contient notre ADN, lui-même constitué de gènes. Ces gènes agissent comme un schéma directeur pour toutes les protéines produites dans notre corps. En d'autres termes, nos gènes sont comme des mots dans un manuel d'instruction décrivant comment construire tous les composants de notre corps.
Certaines des protéines produites à l'aide de ces instructions génétiques sont impliquées dans le processus de régulation de la croissance et de la division des cellules. Lorsqu'un gène qui porte les instructions pour créer l'EGFR est endommagé (muté), il est traduit en protéines anormales..
dans ce cas, des protéines du récepteur de croissance épithéliale anormales (EGFR). Ces protéines anormales, à leur tour, remplissent une fonction "anormale" dans la régulation de la croissance de la cellule. Ce gène peut être muté de différentes manières (voir ci-dessous)..
Qu'est-ce que l'EGFR??
Nos cellules ont de nombreux antigènes (protéines uniques) à la surface. L'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) est l'une de ces protéines que l'on trouve à la surface des cellules cancéreuses et des cellules normales. EGFR peut être considéré comme un interrupteur de lumière. Lorsque des facteurs de croissance (dans ce cas, les tyrosine kinases) se fixent à l'EGFR à l'extérieur de la cellule, un signal est envoyé au noyau de la cellule pour lui dire de croître et de se diviser..
Dans certaines cellules cancéreuses, cette protéine est surexprimée. Le résultat est analogue à un interrupteur laissé à la position "allumée", indiquant à une cellule de continuer à croître et à se diviser même si elle devait autrement s'arrêter. De cette manière, une mutation de l'EGFR est parfois appelée "mutation activatrice".
Nous avons maintenant des médicaments disponibles, les inhibiteurs de la tyrosine kinase, qui "ciblent" cette protéine dans certaines cellules cancéreuses. Ces médicaments bloquent les signaux qui passent à l’intérieur de la cellule et la croissance de la cellule s’arrête..

Facteurs de risque et prévalence

Une mutation de l'EGFR est présente chez environ 15% des personnes atteintes d'un cancer du poumon aux États-Unis, mais ce nombre augmente de 35 à 50% chez les personnes d'origine asiatique..
On le trouve le plus souvent chez les personnes atteintes du type de cancer du poumon non à petites cellules appelé adénocarcinome du poumon. (Ces cancers sont également appelés «cancers du poumon non épidermoïdes non à petites cellules».) À l'heure actuelle, environ 85% des cancers du poumon sont des cancers du poumon non à petites cellules, dont plus de 50% sont des adénocarcinomes du poumon..
Les mutations de l'EGFR sont:

Plus fréquent chez les femmes que les hommes. (Il existe de nombreuses autres différences entre le cancer du poumon chez les femmes et le cancer du poumon chez les hommes),
Plus commun chez les personnes atteintes d'adénocarcinome du poumon (mais peut être trouvé chez les personnes avec d'autres sous-types de cancer du poumon non à petites cellules.)
Souvent retrouvé chez les non-fumeurs ou chez les personnes qui ne fument que très légèrement. (Un non-fumeur est défini comme une personne qui a fumé 100 cigarettes ou moins au cours de sa vie.) Alors que 15% des cancers du poumon expriment l'EGFR, les cancers du poumon chez les non-fumeurs sont beaucoup plus susceptibles de porter cette mutation.
Plus fréquent chez les jeunes adultes atteints de cancer du poumon. (Des mutations d'EGFR sont présentes dans environ 50% des cancers du poumon chez les jeunes adultes.)
Sont plus fréquents chez les Asiatiques, en particulier les personnes d'origine est-asiatique.
Moins commun chez les Afro-Américains que les Caucasiens.

Tests génétiques

Il est maintenant recommandé quetoutes les personnes dans le cancer du poumon non à petites cellules, en particulier l'adénocarcinome du poumon, un profil moléculaire (test de gène) est effectué sur leurs tumeurs afin de rechercher la présence d'anomalies génétiques dans leurs cellules cancéreuses du poumon.
Il peut être déroutant d'entendre parler de mutations génétiques dans vos cellules cancéreuses avec tous les discours sur les gènes et le cancer du sein. Contrairement aux mutations génétiques héréditaires, celles que vous portez dès la naissance, cependant, les mutations trouvées lors du profilage moléculaire sont des mutations génétiques acquises (mutations somatiques). Ces mutations ne sont pas présentes à la naissance mais se développent plus tard au cours de la vie. une cellule devenant une cellule cancéreuse.
Les cellules cancéreuses peuvent avoir de nombreuses mutations, mais seules quelques-unes d'entre elles sont directement impliquées dans le processus du cancer. Ces mutations conduisent à la production de protéines anormales qui guident la croissance et le développement d'une cellule cancéreuse. Ces protéines anormales "dirigent" la croissance et la propagation du cancer et sont donc les mutations génétiques responsables de leur production sont appelées "mutations du conducteur". Certaines des "mutations du conducteur", mais pas toutes, sont aussi des mutations pouvant être ciblées "ou des" mutations pouvant donner lieu à une action ", ce qui signifie qu'elles peuvent être ciblées par un médicament..
On estime que 60% des personnes atteintes d'adénocarcinome du poumon présentent des mutations motrices. Ce nombre, de même que les mutations motrices d'autres formes de cancer du poumon, devrait augmenter à mesure que notre compréhension de la biologie du cancer augmentera. Les mutations de conducteur communes incluent:

Mutations de l'EGFR
Réarrangements ALK
Réarrangements ROS1
Amplifications MET
Mutations de KRAS
Mutations HER2

Des thérapies ciblées sont maintenant disponibles pour plusieurs de ces anomalies. Ces médicaments ciblent spécifiquement les cellules cancéreuses et ont souvent moins d'effets secondaires que les médicaments de chimiothérapie traditionnels - médicaments qui ciblent tout cellules à croissance rapide.
En outre, des essais cliniques sont en cours pour d’autres types de mutations et de changements génétiques ainsi que pour différents types de cancer du poumon. En général, les personnes ne présentent généralement pas plus d'une de ces mutations. Par exemple, il est peu probable (mais pas impossible) qu'une personne ayant une mutation de l'EGFR ait également un réarrangement ALK ou une mutation de KRAS dans ses cellules cancéreuses du poumon..

Diagnostic

Biopsie tissulaire
Afin de pouvoir effectuer des tests génétiques, vous devrez vous procurer un échantillon de votre tumeur. La plupart du temps, les tests nécessitent un échantillon de tissu obtenu lors d'une biopsie pulmonaire. Cela peut être fait par biopsie à l'aiguille, lors d'une bronchoscopie ou par biopsie pulmonaire à ciel ouvert. Parfois, on teste une tumeur qui a été complètement enlevée au cours d'une chirurgie pour un cancer du poumon.
Biopsie liquide
En juin 2016, un nouveau test de biopsie liquide a été approuvé pour détecter les mutations de l'EGFR. Contrairement aux biopsies tissulaires plus invasives, ce test peut être effectué au moyen d'un simple test sanguin. À l'heure actuelle, ces tests sont encore considérés comme expérimentaux et ne sont pas utilisés seuls pour guider le diagnostic et le traitement du cancer du poumon, mais sont très prometteurs. On espère que ces tests offriront l'option de surveiller les personnes atteintes d'un cancer du poumon EGFR positif en temps réel à l'avenir. À l'heure actuelle, nous apprenons seulement qu'une tumeur est devenue résistante aux traitements qui ciblent l'EGFR lorsqu'elle ne répond pas (commence à se développer ou à se propager) sur les scanners pulmonaires. Des biopsies liquides donneraient aux médecins la possibilité d'apprendre qu'une tumeur est devenue résistante - et donc de passer à un traitement plus efficace - plus tôt qu'il n'est possible.

Changements génétiques dans les cellules cancéreuses

Pour mieux comprendre le profil moléculaire et les traitements ciblés du cancer du poumon, il est utile de définir quelques principes génétiques de base. Plusieurs types de modifications génétiques peuvent survenir dans les cellules cancéreuses. Ceux-ci inclus:

Mutations - Une mutation est un changement dans la séquence d'ADN constituant un gène..
Réarrangements - Dans les réarrangements, la séquence de l'ADN est réarrangée.
Translocations - Ces changements se produisent lorsqu'une partie d'un gène d'un chromosome est transférée dans une région différente de l'ADN.
Fusion de gènes - Un gène de "fusion" se produit lorsqu'une translocation réunit deux gènes qui ne sont généralement pas ensemble..
L'amplification fait référence à la production de multiples copies d'un gène et est courante dans les cellules cancéreuses..

Il existe également différents types de mutations. Certains d'entre eux, de manière simpliste, incluent:

Mutations ponctuelles - Une mutation ponctuelle fait référence à une mutation dans laquelle une base est substituée à une autre..
Délétions - Dans une suppression, un morceau de matériel génétique est perdu ou supprimé du gène.
Insertions - Dans une insertion, un morceau de matériel génétique est ajouté au gène..

Les types

Une mutation de l'EGFR ne fait pas référence à une seule anomalie génétique. Au lieu de cela, il existe de nombreux types différents de mutations d'EGFR qui varient à la fois dans le type de mutation (comme décrit ci-dessus) et dans l'emplacement de la mutation dans un gène. En d’autres termes, il existe de nombreuses façons de modifier génétiquement EGFR.
Des mutations dans EGFR peuvent survenir à différents endroits sur les exons 18 à 21. Le plus commun Les mutations de l'EGFR (environ 90%) sont soit des délétions de l'exon 19 (matériel génétique manquant), soit des mutations ponctuelles de l'exon 21 L858. (Voir les mutations T790 ci-dessous qui se produisent souvent avec une résistance.)

Traitement

Il existe actuellement trois médicaments approuvés par la FDA pour le traitement de l'adénocarcinome du poumon à EGFR positif, un pour le carcinome à cellules squameuses et un pour le cancer du poumon résistant à l'EGFR. Ces médicaments sont appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase. Ils bloquent l'activité de la protéine EGFR.
Les médicaments approuvés pour l'adénocarcinome du poumon comprennent:

Tarceva (erlotinib)
Gilotrif (afatinib)
Iressa (géfitinib)

Les médicaments approuvés pour les mutations T790 comprennent:

Tagrisso (osimertinib)

Vous pouvez entendre votre oncologue parler de «générations» de ces médicaments. Tarceva est un inhibiteur de l'EGFR de première génération, Gilotrif, de deuxième génération, et Tagrisso, un inhibiteur de l'EGFR de troisième génération..
Inhibiteurs de l'EGFR pour l'adénocarcinome pulmonaire
Avec quatre médicaments disponibles en première ligne pour l'adénocarcinome pulmonaire EGFR positif, comment les médecins choisissent-ils lequel de ces inhibiteurs de la tyrosine kinase conviendra le mieux à votre cancer spécifique?
Le choix d’un inhibiteur de l’EGFR dépend en grande partie de la préférence de votre oncologue (et de votre localisation). petit différences. Iressa a la réputation d’avoir le moins d’effets secondaires et peut être considéré comme le premier choix des personnes présentant d’autres troubles médicamenteux majeurs ou chez les personnes âgées. En revanche, Gilotrif peut avoir des effets secondaires un peu plus importants (en particulier des plaies dans la bouche), mais peut aussi avoir un bénéfice en termes de survie global plus important. Gilotrif peut également fonctionner un peu mieux pour les personnes atteintes d'une délétion du gène exon 19.
Pour les personnes avec des mutations d'EGFR qui ont aussi des métastases au cerveau ou des métastases leptoméningées, Tagrisso est maintenant recommandé en première ligne s'il présente un taux de pénétration élevé dans le liquide céphalo-rachidien. (De nombreux médicaments sont incapables d'atteindre le cerveau et la moelle épinière, car ils sont incapables de passer à travers la barrière hémato-encéphalique.)
Cependant, votre oncologue voudra prendre en compte de nombreux autres facteurs en rapport avec votre cancer.
EGFR et carcinome épidermoïde des poumons
La voie de l'EGFR peut également être ciblée chez les personnes atteintes d'un carcinome épidermoïde des poumons qui ne présentent pas de mutations de l'EGFR, mais par un mécanisme différent..
Au lieu d’une mutation de l’EGFR entraînant ces cancers, la croissance est plutôt liée à la Amplification de l'EGFR. Et au lieu d'utiliser des inhibiteurs de la tyrosine kinase pour cibler une mutation de l'EGFR, anticorps anti-EGFR sont une classe de médicaments utilisés qui se lient à l'EGFR à l'extérieur de la cellule (dans les cancers sans mutation de l'EGFR) pour interrompre la voie de signalisation.
Portrazza (nécitumumab) a été approuvé en 2015 avec la chimiothérapie pour les personnes atteintes d'un carcinome épidermoïde avancé des poumons qui n'ont pas encore été traitées. Portrazza est un anticorps monoclonal (anticorps synthétique) qui bloque l'activité de l'EGFR. Des médicaments pour le traitement par anticorps anti-EGFR, tels que les médicaments Erbitux (cetuximab) et Vectibix (panitumumab), ont également été utilisés avec d'autres cancers.
Contrairement aux médicaments utilisés ci-dessus pour l'adénocarcinome et administrés par voie orale, le médicament de traitement anti-EGFR Portrazza est administré par voie intraveineuse..
Résistance au traitement
Malheureusement, bien que les cancers du poumon puissent très bien réagir aux inhibiteurs de la tyrosine kinase au début, ils deviennent presque toujours résistants avec le temps. Le temps nécessaire au développement de la résistance peut toutefois varier considérablement. Bien que le délai médian entre le début du traitement et le développement de la résistance soit de 9 à 13 mois, ces médicaments sont restés efficaces pour certaines personnes pendant de nombreuses années..
À l'heure actuelle, on découvre généralement qu'une tumeur est devenue résistante lorsqu'elle commence à se développer ou à se propager. Une biopsie répétée, suivie d'un profil moléculaire, est souvent effectuée à ce moment-là. Comme indiqué ci-dessus, il est à espérer que les biopsies liquides deviendront un moyen de déterminer quand une tumeur deviendra résistante à l'avenir..
Traitement du cancer du poumon positif EGFR résistant
Tout comme il existe plusieurs types de mutations d'EGFR, il existe plusieurs mécanismes par lesquels les cancers peuvent devenir résistants. Les cellules cancéreuses changent constamment et développent souvent des mutations qui les rendent résistantes aux médicaments utilisés.
Chez environ la moitié des personnes, une seconde mutation, une délétion de l'exon 20, appelée EGFR T790, se développe. Cette mutation affecte la région de l'EGFR à laquelle se lient les inhibiteurs de tyrosine kinase de première et de deuxième intention (tels que Tarceva), rendant les trois médicaments ci-dessus (Tarceva, Gilotrif et Iressa) inefficaces. Pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation EGFR T790 métastatique, le médicament Tagrisso ou AZD9291 (osimertinib) a maintenant été approuvé. Cependant, tout comme la résistance se développe avec les médicaments de première génération, la résistance acquise peut également se développer pour les inhibiteurs de tyrosine kinase de troisième génération. Espérons que des médicaments continueront à être mis au point pour les tumeurs résistantes, de sorte que de nombreuses personnes pourront vivre avec le cancer du poumon en tant que maladie chronique non guérie, mais contrôlée avec ces médicaments..
Lien vers le soutien-gorge dans les métastases
Malheureusement, en raison de la présence de la barrière hémato-encéphalique - une zone de cellules étroitement soudées qui tapissent les capillaires dans le cerveau - nombre de ces médicaments ne parviennent pas aux cellules cancéreuses qui se sont rendues au cerveau. La barrière hémato-encéphalique est conçue pour limiter la capacité des toxines à accéder au cerveau, mais malheureusement, elle empêche souvent souvent la chimiothérapie et les thérapies ciblées d'atteindre également le cerveau. Étant donné que le cancer du poumon a tendance à se propager au cerveau, il s'agit d'un problème important pour les personnes atteintes d'un cancer du poumon avec métastases cérébrales..
Un médicament faisant actuellement l'objet d'essais cliniques - AZD3759 a été conçu pour pénétrer à travers la barrière hémato-encéphalique. On espère que ce médicament, ou d'autres en cours d'évaluation, peuvent aider les personnes atteintes d'un cancer du poumon à mutation EGFR et présentant également des métastases au cerveau ou une maladie leptoméningée.

Effets secondaires du traitement

L'effet indésirable le plus couramment observé avec les inhibiteurs de la tyrosine kinase, présent chez environ 80% des personnes, est une éruption cutanée. Moins fréquemment, la diarrhée peut également se produire.
Les éruptions cutanées à Tarceva (erlotinib) (et celles d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase) ressemblent à de l'acné et se manifestent au niveau du visage, du haut de la poitrine et du dos. Selon l'aspect de l'éruption, si aucune tête blanche n'est présente, une crème à base de corticostéroïde topique (une crème à base d'hydrocortisone, par exemple) est utilisée. Si des têtes blanches sont présentes et que l’éruption cutanée semble infectée, des antibiotiques oraux sont utilisés. Parfois, il faudra réduire la dose de médicaments.

Essais cliniques

Comme indiqué précédemment, d'énormes progrès ont été réalisés dans l'identification des modifications génétiques associées au cancer du poumon et dans les thérapies ciblées pour traiter ces modifications. Il existe actuellement de nombreux essais cliniques sur d'autres médicaments pour traiter le cancer du poumon à mutation EGFR, ainsi que sur des traitements pour d'autres modifications moléculaires des cellules cancéreuses..
Selon le National Cancer Institute, les personnes atteintes d'un cancer du poumon devraient envisager de participer à des essais cliniques. Un grand nombre des médicaments actuellement utilisés n'étaient disponibles que récemment dans le cadre d'un essai clinique. Plusieurs organisations de lutte contre le cancer du poumon ont uni leurs efforts pour créer un service d’appariement des essais cliniques sur le cancer du poumon destiné à toute personne atteinte du cancer du poumon. Grâce à ce service gratuit, les cliniciens peuvent associer votre cancer du poumon à des essais cliniques menés partout dans le monde..

Soutien et adaptation

Si vous avez récemment reçu un diagnostic de cancer du poumon, vous faites l’une des meilleures choses que vous puissiez faire: prendre le temps d’apprendre à connaître votre cancer. Voici quelques conseils sur la façon de trouver de bonnes informations sur le cancer en ligne, ainsi que certaines des premières étapes à suivre lorsque vous recevez un nouveau diagnostic..
En plus d'apprendre à connaître votre cancer, apprendre à vous défendre en tant que patient atteint de cancer fait la différence pour beaucoup. Bien que vous soyez peut-être plus habitué aux rubans roses que les rubans blancs pour le cancer du poumon, la communauté de soutien du cancer du poumon est forte et devient plus forte. De nombreuses personnes trouvent qu'il est utile de s'impliquer dans ces groupes de soutien et ces communautés non seulement pour trouver le soutien de quelqu'un qui a été "présent", mais aussi pour se tenir au courant des dernières recherches sur la maladie..
Les taux de traitement et, heureusement, de survie pour le cancer du poumon s'améliorent et il y a beaucoup d'espoir. Entre 2011 et 2015, plus de nouveaux traitements ont été approuvés que pendant la période de 40 ans qui a précédé 2015. Néanmoins, le cancer est un marathon, pas un sprint. Si vous faites face au cancer, contactez votre famille et vos amis et permettez-leur de vous aider. Garder une attitude positive face au cancer est parfois utile, mais assurez-vous d'avoir quelques amis proches avec lesquels vous pouvez être complètement ouvert et exprimer vos sentiments pas si positifs et si effrayés. Si c'est votre proche qui a été diagnostiqué, consultez ces idées sur ce que signifie réellement vivre avec un cancer.