Sclérose tubéreuse Une cause rare de tumeurs bénignes
Que signifie «sclérose tubéreuse»
Avec sclérose tubéreuse, tubercules ou des tumeurs ressemblant à des pommes de terre se développent dans le cerveau. Ces excroissances finissent par se calcifier, se durcir et sclérotique. La sclérose tubéreuse a été découverte par un médecin français il y a plus de 100 ans. Elle était autrefois connue sous deux autres noms: Epiloia ou Maladie de Bourneville.
Prévalence
Comme la sclérose tubéreuse est assez rare, il est difficile de déterminer sa véritable fréquence. On estime que cette maladie affecte entre 25 000 et 40 000 Américains et entre un et deux millions de personnes dans le monde..Cause
La sclérose tubéreuse peut être héritée de manière autosomique dominante. Dans le cas des maladies autosomiques dominantes, un seul parent doit posséder une copie du gène muté pour transmettre la maladie à un fils ou à une fille. La sclérose tubéreuse peut être d'origine spontanée ou secondaire. sporadique mutation chez l'individu affecté, aucun des deux parents ne portant le gène mutation responsable de la sclérose tubéreuse.La sclérose tubéreuse est causée par une mutation génétique dans TSC1 ou TSC2, qui code Hamartin ou tuberin, respectivement. (TSC1 est situé sur le chromosome 9, et TSC2 se trouve sur le chromosome 16.) En outre, étant donné que TSC1 le gène est à côté de la PKD1 les gènes, ce qui augmente la probabilité que les deux gènes soient affectés, de nombreuses personnes qui héritent de la sclérose tubéreuse héréditaire héritent également de la polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD). Comme la sclérose tubéreuse, la polykystose rénale autosomique dominante provoque la croissance de tumeurs dans les reins..
En terme de mécanique, TSC1 et TSC2 font leurs dégâts en codant pour hamartin ou tuberin qui finissent par s'agglutiner dans un complexe protéique. Ce complexe protéique se dépose à la base des cils et interfère avec la signalisation intracellulaire, qui est médiée par l'enzyme (protéine kinase) mTOR. En interférant avec mTOR, la division cellulaire, la réplication et la croissance sont affectées, ce qui entraîne une croissance anormale des tumeurs. Fait intéressant, les scientifiques tentent actuellement de développer des inhibiteurs de mTOR qui pourraient être utilisés comme traitement de la sclérose tubéreuse..
Symptômes
La sclérose tubéreuse est un complexe et se manifeste donc comme des symptômes impliquant divers systèmes d'organes. Examinons les effets sur quatre systèmes d'organes spécifiques: le cerveau, les reins, la peau et le cœur..Implication du cerveau. La sclérose tubéreuse provoque trois types de tumeurs dans le cerveau: (1) tubercules corticaux, qui se produisent généralement à la surface du cerveau mais peuvent se développer plus profondément dans le cerveau; (2) nodules supependymal, qui se produisent dans les ventricules; et (3) astroytomes supependymaux à cellules géantes, qui proviennent de nodules supependymal et bloquent l'écoulement de fluide dans le cerveau, entraînant ainsi une accumulation de pression cérébrale entraînant des maux de tête et une vision floue.
La pathologie cérébrale secondaire à la sclérose tubéreuse est généralement la conséquence la plus dommageable de cette maladie. Les convulsions et les retards de développement sont fréquents chez les personnes atteintes de cette maladie.
Atteinte rénale. Très rarement, la sclérose tubéreuse entraîne une maladie rénale chronique et une insuffisance rénale. lors de l'analyse d'urine, les sédiments urinaires ne sont souvent pas remarquables et la protéinurie (taux de protéines dans l'urine) est légère à minimale. (Les personnes atteintes d'insuffisance rénale plus grave peuvent «se renverser» ou perdre des protéines dans l'urine.)
Les signes rénaux et les symptômes possibles chez les personnes atteintes de sclérose tubéreuse impliquent la croissance de tumeurs appelées angiomyolipomes. Ces tumeurs se produisent dans les deux reins (bilatérales) et sont généralement bénignes, bien que si elles deviennent assez grandes (plus de 4 centimètres de diamètre), elles peuvent saigner et devront être retirées chirurgicalement..
Il est à noter que contrairement à la polykystose rénale, la sclérose tubéreuse peut augmenter le risque de développer un carcinome à cellules rénales (cancer du rein AKA). Les personnes atteintes de sclérose tubéreuse doivent faire l’objet d’un dépistage régulier par imagerie diagnostique afin de détecter l’apparition d’un cancer du rein..
Atteinte de la peau. Presque toutes les personnes atteintes de sclérose tubéreuse présentent des manifestations cutanées de la maladie. Ces lésions comprennent les suivantes:
- macules hypomélanotiques («taches cendrées» qui sont des plaques sur la peau qui manquent de pigment et sont donc plus claires que la peau environnante)
- patch en galuchat (épaississement coriace et coriace de la peau)
- Lésions «confettis»
- plaque faciale fibreuse
- angiofibromes faciaux
- fibromes ungual
- adénome sebaceum
Une implication cardiaque. Les nourrissons nés avec la sclérose tubéreuse présentent souvent des tumeurs cardiaques appelées rhabdomyomes. Chez la plupart des nourrissons, ces tumeurs ne causent aucun problème et rétrécissent avec l'âge. Cependant, si les tumeurs deviennent suffisamment grosses, elles peuvent bloquer la circulation.
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique pour la sclérose tubéreuse. Au lieu de cela, ce complexe est traité de manière symptomatique. Par exemple, des médicaments antiépileptiques peuvent être administrés pour traiter les convulsions. La chirurgie peut également être effectuée pour enlever les tumeurs de la peau, du cerveau, etc..Les chercheurs explorent de nouvelles façons de traiter la sclérose tubéreuse. Selon l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires:
«Les études de recherche couvrent toute la gamme allant de l'investigation scientifique très basique à la recherche clinique translationnelle. Par exemple, certains chercheurs tentent d'identifier tous les composants protéiques qui se trouvent dans la même «voie de signalisation» dans laquelle les produits protéiques TSC1 et TSC2 et la protéine mTOR sont impliqués. D'autres études se concentrent sur la compréhension détaillée du développement de la maladie, à la fois chez des modèles animaux et chez des patients, afin de mieux définir de nouvelles méthodes de contrôle ou de prévention du développement de la maladie. Enfin, des essais cliniques sur la rapamycine sont en cours (avec le soutien de NINDS et du NCI) afin de tester de manière rigoureuse le bénéfice potentiel de ce composé pour certaines des tumeurs problématiques chez les patients atteints de TSC. "
