Commencer tôt le traitement du cancer de la prostate métastatique

En 2010, la FDA a approuvé Provenge pour le cancer de la prostate hormono-résistant. Provenge est un traitement qui renforce le système immunitaire. Certains critiques ont mis en doute l'efficacité de Provenge car l'efficacité de la plupart des traitements contre le cancer se traduit par une baisse de PSA après le traitement. Cependant, avec le traitement Provenge, les niveaux de PSA ne baissent généralement pas. Ayant personnellement supervisé plusieurs centaines d'hommes traités par Provenge, j'ai observé des cas exceptionnels dans lesquels Provenge abaisse le PSA. Cependant, une baisse de PSA n'est certainement pas la règle générale, car la plupart du temps, le PSA continue à augmenter après Provenge.
Si le PSA ne baisse pas, comment Provenge peut-il prolonger la survie? Beaucoup oublient que même si le traitement par Provenge est achevé en six semaines, ses effets persistent une fois que le système immunitaire est activé. Par conséquent, même si Provenge n'entrave que légèrement la croissance de la maladie, l'effet inhibiteur continu sur la croissance du cancer a un impact cumulatif dans le temps. Au fil des années, même un léger effet inhibiteur peut s’avérer très bénéfique pour la survie..

La recherche

Si l'hypothèse selon laquelle Provenge induit un effet anticancéreux léger et durable est correcte, les hommes traités plus tôt avec Provenge (dont la survie projetée est plus longue) devraient bénéficier d'un bénéfice en termes de survie supérieur à celui des hommes traités ultérieurement. . Pour tester cette prémisse, Dendreon, le fabricant de Provenge, a analysé les données des études originales ayant conduit à l'approbation de la FDA. Veuillez noter que les chercheurs n'ont pas comparé la survie des hommes traités plus tôt et celle des hommes traités plus tard. De toute évidence, les hommes traités plus tôt vivent plus longtemps. Au contraire, ils ont comparé la survie des hommes traités par Provenge atteints d'une maladie au stade précoce avec des hommes traités au placebo à un stade similaire. Ils ont effectué la même analyse (hommes traités par Provenge par rapport aux hommes traités par placebo) chez des hommes présentant différents stades de la maladie, allant du stade précoce au stade avancé. En fait, les hommes ont été divisés en quatre catégories: stade précoce, stade intermédiaire bas, stade intermédiaire élevé et stade avancé. Les différentes «étapes» ont été définies par le niveau de PSA au moment du démarrage de Provenge.
Par exemple, le stade précoce était un PSA inférieur à 22; le stade intermédiaire bas était un PSA compris entre 22 et 50; le stade intermédiaire élevé était un PSA compris entre 50 et 134; et high stage était un PSA supérieur à 134.
Le tableau ci-dessous résume les résultats de leur analyse..

Patients groupés par PSA de base	& # x2264; 22	22 & # x2013; 50	50 & # x2013; 134	> 134
NOMBRE	128	128	128	128
SURVIE EN MOIS:
PROVENGE	41,3	27,1	20.4	18.4
PLACEBO	28.3	20.1	15.0	15,6
DIFFÉRENCE DE SURVIE	13.0	7.1	5.4	2.8

Comme le montre le tableau, tous les groupes traités avec Provenge présentaient un avantage en termes de survie par rapport au même stade que les hommes traités avec un placebo. Cependant, lorsque Provenge était administré à un stade précoce, les avantages en termes de survie étaient supérieurs. Hommes avec la première étape (PSA < 22) lived 13 mois de plus que les hommes du même stade traités par placebo. Les hommes au stade avancé n'ont vécu que quelques mois de plus que les hommes traités au placebo au stade avancé.
Ce schéma d'amélioration de la survie avec la maladie au stade précoce semble correspondre à l'hypothèse selon laquelle l'effet immunitaire inhibiteur de Provenge entraîne un effet de survie progressivement plus important lorsqu'il est autorisé à s'accumuler sur une plus longue durée de vie. Une autre hypothèse pour expliquer ces données est que de plus petites quantités de cancer ont moins de clones et sont donc plus sensibles au traitement. Que ce soit l'une ou l'autre des raisons, ou les deux à la fois, la preuve qu'une administration précoce du traitement améliore les résultats continue d'être validée chaque fois que l'hypothèse est testée. Certes, sur la base de ces données, on ne pouvait que conclure logiquement que Provenge induit les plus grands avantages lorsqu’il est administré le plus tôt possible..