Syndrome de Richter ou transformation
RS fait référence au développement de lymphome non hodgkinien de haut grade chez une personne qui a leucémie lymphoïde chronique (LLC) / petit lymphome lymphocytaire (SLL). D'autres variantes de RS sont également connues, telles que la transformation en lymphome de Hodgkin. Une explication de ces termes et de leur signification suit.
Vue d'ensemble
La RS se développe chez une personne qui a déjà un cancer des globules blancs. Ce premier cancer a deux noms différents, selon l'endroit où il se trouve dans le corps: il est appelé CLL si le cancer se trouve principalement dans le sang et la moelle osseuse ou SLL s'il se trouve principalement dans les ganglions lymphatiques..CLL est utilisé pour couvrir les deux entités, dans cet article.
Le syndrome de Richter ne se développe pas chez tout le monde
Le développement de la SR chez les personnes atteintes de LLC est relativement rare. Selon des estimations publiées en 2016, la transformation de Richter ne concerne que 5% environ des patients atteints de LLC. D'autres sources citent une fourchette allant de 2 à 10%. Si RS vous arrive, il est très inhabituel que cela se produise au même moment que le LLC. Les personnes qui développent une RS de la LLC le font généralement plusieurs années après le diagnostic de la LLC..
Le nouveau cancer se comporte généralement de manière agressive
Un nouveau cancer survient lorsqu'une personne atteinte de LLC poursuit le développement de ce que l'on appelle une transformation, le plus souvent en un lymphome non hodgkinien de haut grade (LNH). "De haut grade" signifie que le cancer a tendance à se développer plus rapidement et à être plus agressif. Le lymphome est un cancer des globules blancs des lymphocytes.
Selon une étude, environ 90% des transformations de LLC ont été associées à un type de LNH appelé lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), tandis qu'environ 10% se sont transformées en lymphome de Hodgkin. Il est en fait appelé "variante de Hodgkin du syndrome de Richter (HvRS)", et il n'est pas clair si le pronostic est différent du lymphome de Hodgkin. D'autres transformations de CLL sont également possibles.
Pourquoi s'appelle-t-il le syndrome de Richter??
Un homme du nom de Maurice N. Richter a décrit le syndrome pour la première fois en 1928. Il a écrit à propos d'un employé de la marine âgé de 46 ans qui a été admis à l'hôpital et qui a progressivement évolué vers la mort. Dans l'analyse de l'autopsie, il a déterminé qu'il existait déjà une tumeur maligne, mais qu'une nouvelle malignité semblait s'être développée, qu'elle se développait plus rapidement et qu'elle endommageait et détruisait le tissu qui avait été l'ancien CLL..
Il a théorisé que la LLC existait depuis beaucoup plus longtemps que quiconque le savait chez ce patient, écrivant également sur les deux cancers, ou lésions, en déclarant: «Il est possible que le développement de l'une des lésions dépende de l'existence de l'autre. . "
Les caractéristiques
Les personnes atteintes de RS développent une maladie agressive avec une augmentation rapide des ganglions lymphatiques, une hypertrophie de la rate et du foie et des concentrations élevées d'un marqueur dans le sang, connues sous le nom de lactate déshydrogénase sérique (LDH)..Taux de survie
Comme pour tous les lymphomes, les statistiques de survie peuvent être difficiles à interpréter. Les patients individuels diffèrent par leur état de santé général et leur force avant le diagnostic. De plus, même deux cancers avec le même cancer peuvent se comporter très différemment selon les individus. Avec RS, cependant, le nouveau cancer est plus agressif. Chez certaines personnes atteintes de SR, la survie a été rapportée avec une moyenne statistique inférieure à 10 mois à compter du diagnostic. Cependant, certaines études ont montré une survie moyenne de 17 mois et d’autres personnes atteintes de SR pourraient vivre plus longtemps; une greffe de cellules souches peut offrir une chance de survie prolongée.Signes et symptômes
Si votre CLL est devenue DLBCL, vous remarquerez une aggravation nette de vos symptômes. Les caractéristiques de la RS comprennent une croissance tumorale rapide avec ou sans implication extranodale, c'est-à-dire que les nouvelles croissances peuvent être confinées aux ganglions lymphatiques ou que le cancer peut toucher d'autres organes que les ganglions lymphatiques, tels que la rate et le foie..Vous pouvez rencontrer:
- Élargissement rapide des ganglions lymphatiques
- Gêne abdominale liée à une hypertrophie de la rate et du foie appelée hépatosplénomégalie
- Symptômes de faible nombre de globules rouges (anémie), tels que sensation de fatigue extrême, peau pâle, essoufflement
- Symptômes de faible numération plaquettaire (thrombocytopénie), tels que contusions faciles et saignements inexpliqués
- Signes d'atteinte extranodale comprenant des sites inhabituels, tels que le cerveau, la peau, le système gastro-intestinal, la peau et les poumons
Facteurs de risque pour la transformation
Le risque de développer une sclérose en plaques liée à la LLC n'est pas lié au stade de votre leucémie, à sa durée, ni au type de réponse au traitement que vous avez reçu. En fait, les scientifiques ne comprennent pas bien ce qui cause réellement la transformation.Certaines études récentes ont révélé que les patients dont les cellules de la LLC présentaient un marqueur spécifique appelé ZAP-70 pouvaient avoir un risque accru de transformation. D'autres marqueurs tels que les patients présentant des mutations NOTCH1 au moment du diagnostic ont été d'un intérêt pour la recherche. Cependant, d’autres études suggèrent que les patients plus jeunes atteints de LLC, c’est-à-dire âgés de moins de 55 ans, peuvent également présenter un risque accru..
Une autre théorie est que c'est la durée prolongée avec un système immunitaire déprimé de la LLC qui provoque la transformation. Chez d'autres types de patients dont la fonction immunitaire est affaiblie depuis longtemps, comme le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou les personnes ayant subi une greffe d'organe, le risque de développer un LNH est également accru..
Quoi qu’il en soit, il ne semble pas que vous puissiez faire pour empêcher ou empêcher votre CLL de se transformer..
Traitement et pronostic
Le traitement de la RS implique généralement des protocoles de chimiothérapie couramment utilisés pour traiter les LNH. Ces schémas ont généralement donné des taux de réponse globaux d’environ 30%. Malheureusement, la survie moyenne avec une chimiothérapie régulière est inférieure à six mois après la transformation de RS. De nouvelles thérapies et combinaisons sont constamment essayées dans les essais cliniques, cependant.Au cours des dernières années, des études ont été menées sur l’utilisation des protocoles de chimiothérapie à la fludarabine, car il a été démontré qu’ils amélioraient les résultats chez les patients atteints de LLC compliquée. La survie moyenne de ce type de chimiothérapie a été portée à 17 mois dans une étude.
L’utilisation de l’ofatumumab est un autre anticorps monoclonal entièrement humain anti-CD20 qui cible une étiquette unique sur les lymphocytes B. L’étude CHOP-O évalue la sécurité, la faisabilité et l’activité d’une chimiothérapie CHOP en association avec l’ofatumumab lors de l’induction et de la maintenance ultérieure chez les patients atteints d’un SR nouvellement diagnostiqué. Sur l'analyse intermédiaire, plus de 7 des 25 premiers participants ont obtenu une réponse complète ou partielle après six cycles de traitement par CHOP-O..
Certaines études de moindre envergure ont porté sur l’utilisation de la greffe de cellules souches pour traiter cette population. La plupart des patients participant à ces études avaient déjà reçu beaucoup de chimiothérapie. Parmi les types de greffes de cellules souches qui ont été testés, les greffes non myéloablatives présentaient une toxicité moindre, une meilleure prise de greffe et une possibilité de rémission. Des études complémentaires seront nécessaires pour voir s’il s’agit d’une option viable pour les patients RS..
La recherche future
Afin d'améliorer la survie des patients atteints de RS, les scientifiques doivent mieux comprendre les causes de la transformation de la LLC. Avec plus d'informations sur la RS au niveau cellulaire, des thérapies mieux ciblées pourraient être développées pour lutter contre ces anomalies spécifiques. Toutefois, les experts ont mis en garde contre le fait que, dans la mesure où plusieurs modifications moléculaires complexes sont associées à la RS, il est possible qu’il n’y ait jamais un seul traitement ciblé «polyvalent» et qu’un de ces médicaments doive être associé à une chimiothérapie régulière pour obtenir leur traitement. meilleur effet. Alors que les scientifiques découvrent les causes de la SR, ils constatent que la RS n’est pas un processus uniforme ni uniforme..Entre-temps, les patients qui ont subi une transformation de la LLC en RS sont encouragés à s'inscrire à des études cliniques afin d'améliorer les options de traitement et les résultats par rapport aux normes en vigueur..
