Opdivo (Nivolumab) Utilisations, actions et effets secondaires
Opdivo (Nivolumab) -Définition
Opdivo (nivolumab) est considéré comme un type de médicament d'immunothérapie. Il s'agit du premier médicament de cette catégorie approuvé pour le cancer du poumon (en 2015) et également pour plusieurs autres cancers. L'immunothérapie est un type de traitement du cancer relativement nouveau qui utilise le système immunitaire ou les principes de la réponse immunitaire pour lutter contre le cancer..Il existe de nombreux types ou catégories de traitements classés en immunothérapie. Opdivo est considéré comme un "inhibiteur de point de contrôle" (dont nous parlerons plus loin).
Opdivo (nivolumab) a été un ajout intéressant pour le traitement du cancer au cours des dernières années, et l'excitation n'est en grande partie pas due à un battage publicitaire. Certaines personnes ont eu des réactions au médicament presque inconnues il y a cinq ans. Malheureusement, Opdivo ne fonctionne pas pour tout le monde, mais lorsqu'il est efficace, il peut en résulter une réponse durable (définie ci-dessous). Les effets secondaires sont fréquents, mais en général plus légers que ceux de nombreux schémas de chimiothérapie..
Opdivo (Nivolumab) est-il un type de chimiothérapie??
Beaucoup de gens sont confus quant au lien entre chimiothérapie et immunothérapie. L’immunothérapie, et plus particulièrement le nivolumab, est-elle un type de chimiothérapie??Parfois, la chimiothérapie est utilisée vaguement pour décrire tout type de médicament administré pour lutter contre le cancer. Dans ce cas, les médicaments d'immunothérapie peuvent parfois être appelés chimiothérapie. Cependant, il existe également des différences importantes. Le terme "chimiothérapie" désigne généralement l’utilisation de médicaments agissant sur la division cellulaire de tout cellules à croissance rapide. Les effets secondaires bien connus de la chimiothérapie découlent du fait que ces médicaments, en plus de lutter contre les cellules cancéreuses, affectent également les cellules normales qui se divisent rapidement. C’est cette action de la chimiothérapie sur les cellules saines, telles que celles de la moelle osseuse (entraînant un faible nombre de globules blancs et plus), les follicules pileux (entraînant la perte de cheveux) et le tube digestif (entraînant des nausées) qui entraîne la Effets secondaires.
En revanche, les médicaments d'immunothérapie sont conçus spécifiquement pour modifier le système immunitaire du corps ou utiliser des substances fabriquées par le système immunitaire pour lutter contre le cancer et ne s'attaquent pas à toutes les cellules du corps. Pour cette raison, les médicaments d'immunothérapie ont souvent moins d'effets secondaires que les médicaments de chimiothérapie traditionnels.
Comment Opdivo (Nivolumab) fonctionne (mécanisme d'action)
Opdivo (nivolumab) est un médicament d'immunothérapie classé comme inhibiteur de point de contrôle..Le mécanisme d'action des inhibiteurs de point de contrôle est plus facile à comprendre si vous considérez votre système immunitaire comme une voiture, les inhibiteurs de point de contrôle constituant les freins de la voiture. Notre système immunitaire est conçu pour attaquer les bactéries, les virus et même les cellules cancéreuses de notre corps. Notre système immunitaire sait déjà comment lutter contre le cancer. Tout comme notre corps combat les bactéries et les virus de notre environnement, il est conçu pour lutter contre les cellules étrangères telles que les cellules cancéreuses..
Le système immunitaire a cependant des freins et des contrepoids. Ces points de contrôle servent à contrôler le système immunitaire afin qu'il ne performe pas trop ou pas assez. Un système immunitaire hyperactif est en fait un problème de maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus..
Les «freins» de la voiture qui ralentissent le processus sont des protéines appelées inhibiteurs de point de contrôle. Ces protéines de point de contrôle ralentissent la réponse immunitaire afin qu’elle ne soit pas trop active. Une de ces protéines est PD-L1. PD-L1 se lie aux récepteurs PD-1 des cellules T (les cellules du système immunitaire les plus actives dans l'attaque du cancer) en leur disant de rester silencieuses.
Les cellules cancéreuses sont délicates. Certaines cellules cancéreuses ont trouvé un moyen de produire beaucoup de PD-L1. Lorsque cela se lie aux récepteurs PD-1 sur les cellules T, cela permet aux cellules cancéreuses de se développer sans contrôle, presque comme si elles portaient un masque sur les cellules cancéreuses pour que le système immunitaire ne les reconnaisse pas et ne les attaque pas..
Opdivo agit en bloquant l'activation de PD-1 par PD-L1 et en relâchant essentiellement les freins de la voiture (système immunitaire) afin qu'elle puisse lutter contre le cancer. Dans l’ensemble, Opdivo agit en retirant le masque des cellules cancéreuses afin qu’elles ne puissent plus se cacher du système immunitaire et finissent par être détruites par la réponse immunitaire de notre corps..
Opdivo (Nivolumab) Usages
Opdivo est généralement utilisé pour les cancers de stade IV (inopérables), cancers qui ne peuvent pas être traités par la chirurgie et qui se sont généralement propagés à d'autres parties du corps (métastatiques)..Quels cancers peuvent être traités avec Opdivo?
Opdivo (nivolumab) a été approuvé pour le traitement du adénocarcinome du poumon (type de cancer du poumon non à petites cellules), du carcinome épidermoïde du poumon (autre type de cancer du poumon non à petites cellules), du mélanome métastatique, de la maladie de Hodgkin , cancer de la tête et du cou, carcinome à cellules de Merkel et carcinome à cellules rénales (cancer du rein). Il est également utilisé dans des essais cliniques pour d'autres cancers.
Comment est-il donné?
Opdivo est administré par injection intraveineuse sur une période de perfusion d'environ une heure. Il est le plus souvent administré toutes les 2 semaines..
Seul ou en combinaison
Opdivo peut être administré seul ou en association avec d'autres médicaments d'immunothérapie, de chimiothérapie ou de radiothérapie. Il est à noter que la thérapie combinée peut bien fonctionner en raison d'un mécanisme particulier. La chimiothérapie ou la radiothérapie entraîne la dégradation des cellules tumorales. Les produits de dégradation de ces cellules sont alors "vus" par le système immunitaire et, en amorçant essentiellement le système, peuvent conduire à un meilleur fonctionnement des médicaments d'immunothérapie..
Que signifie “réponse durable”?
Avant de discuter des études sur le nivolumab, il est utile de définir un terme fréquemment utilisé pour décrire la réponse aux médicaments d'immunothérapie: le terme "réponse durable".UNE "réponse durable"se réfère à une réponse positive durable d'une tumeur à un médicament. Il n'y a pas de temps spécifié, mais" longue durée "signifie généralement un minimum d'un an et parfois beaucoup plus longtemps.
Si vous voyez des études parler de "réponse durable", cela contraste souvent avec le type de réponse typique attendu de la chimiothérapie. Avec les tumeurs solides de stade IV, la chimiothérapie peut être efficace, mais la tumeur devient presque toujours résistante à la chimiothérapie après une période de temps relativement courte (souvent définie en mois). Avec les thérapies ciblées, le temps de réponse est souvent plus long, mais la résistance apparaît souvent au bout d'un an en fonction du médicament, du type de cancer et bien plus encore. (Certaines des nouvelles thérapies ciblées semblent fonctionner plus longtemps que cela.)
Une réponse durable ne signifie pas un "remède", mais définit une réponse qui est à bien des égards le chose la plus proche que nous ayons en ce moment-quand ça marche.
L'immunothérapie peut continuer à fonctionner après la fin du traitement
Contrairement à la chimiothérapie et à la thérapie ciblée, qui ne sont efficaces que tant qu'une personne prend le médicament, chez certaines personnes qui ont pris Opdivo, il semble que celui-ci puisse continuer à être efficace. Avec le cancer du poumon non à petites cellules, certaines personnes ont eu des réponses durables même après l'arrêt du traitement.
Que sont les études et les essais cliniques qui nous ont appris sur Opdivo??
Les études ont généralement porté sur l'effet d'Opdivo sur des cancers spécifiques plutôt que sur l'ensemble des cancers:- Cancer du poumon non à petites cellules: Un examen en 2017 de neuf études portant sur des personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III ou IV a révélé que le nivolumab (et Tecentriq (atezolitumab) et Keytruda (pembrolizumab) amélioraient davantage la survie globale que la chimiothérapie lorsqu'ils étaient utilisés en deuxième ligne (et également en première ligne de pembrolizumab). De plus, les inhibiteurs de point de contrôle ont moins d’effets secondaires que la chimiothérapie. Opdivo peut être utilisé pour le traitement d’un adénocarcinome du poumon ou d’un carcinome épidermoïde des poumons. Opdivo ne doit être utilisé que par les personnes qui le font. ne pas avoir de mutations géniques ciblables ou ne pas avoir répondu à une thérapie ciblée.
- Mélanome métastatique: Opdivo est maintenant recommandé en première intention (comme premier traitement) pour le mélanome métastatique.
- Lymphome de Hodgkin classique: Opdivo peut être utilisé chez les personnes atteintes d'un lymphome hodgkinien classique qui ne s'améliorent pas après une greffe de cellules souches et l'utilisation d'un traitement ciblé.
- Cancer épidermoïde de la tête et du cou (métastatique ou récurrent).
- Carcinome à cellules rénales: Opdivo est approuvé en deuxième ligne (après le traitement par un inhibiteur de l'angiogenèse) pour le cancer du rein avancé, le type de cancer du rein le plus répandu.
- Carcinome urothélial: Opdivo est approuvé pour les personnes atteintes de ce type de cancer de la vessie qui n'améliorent pas la chimiothérapie.
- Carcinome à cellules de Merkel
- Cancer colorectal: Un type de cancer du colon métastatique après traitement par trois médicaments de chimiothérapie.
- Carcinome hépatocellulaire (cancer du foie): Opdivo peut être utilisé après un traitement par Nexavar (sorafenib).
- Cancer avec métastases cérébrales
Les cancers avec métastases cérébrales, tels que le mélanome ou le cancer du poumon avec métastases cérébrales, ont toujours été difficiles à traiter. La plupart des médicaments de chimiothérapie ne peuvent pas atteindre le système nerveux central en raison de la barrière hémato-encéphalique, un réseau étroit de capillaires qui empêche les toxines (telles que les médicaments de chimiothérapie) de pénétrer dans le cerveau. C'est la raison pour laquelle, par exemple, le nivolumab est recommandé en première intention chez les personnes atteintes de mélanome présentant des métastases cérébrales asymptomatiques..
Quand fonctionne le mieux l'immunothérapie?
La recherche sur Opdivo et d'autres médicaments d'immunothérapie est encore récente, mais avec le cancer du poumon au moins, il semble que les personnes qui ont déjà fumé sont plus susceptibles de réagir au médicament que celles qui n'ont jamais fumé. Cela a du sens quand on pense au mécanisme. Les tumeurs pulmonaires chez les personnes qui ont fumé présentent une "charge de mutation plus élevée". En d'autres termes, les cellules cancéreuses présentent davantage de mutations que l'on trouve dans les cellules cancéreuses et qui surviennent au cours du processus de transformation cancéreuse de la cellule. (Ceci n'est pas lié à l'hérédité et ces mutations ne sont pas transmises dans une famille). Les cellules qui ont plus de mutations semblent probablement plus anormales (moins que les cellules normales) pour le système immunitaire, ce qui rend les traitements utilisant le système immunitaire ou ses principes plus susceptibles d'être efficaces.Tests pour voir si Opdivo peut être efficace
Les tests pouvant être effectués pour prédire la réponse à Opdivo et à d’autres inhibiteurs de point de contrôle incluent:
- Niveaux PD-L1: Les tests de niveaux de PD-L1 peuvent, dans certains cas, prédire une réponse à Opdivo, mais le test comporte de nombreuses limitations en ce qui concerne le choix du moment d'utilisation du médicament. Certaines personnes qui ont de faibles niveaux de PD-L1 peuvent encore avoir une très forte réponse au médicament.
- Charge de mutation tumorale: La charge de mutation tumorale est un test de biomarqueur qui examine le nombre de mutations dans les cellules cancéreuses. Ceux qui ont un fardeau de mutation tumorale élevé (défini comme plus de 10 mutations par mégabase sur le test Foundation) sont plus susceptibles de répondre, mais comme pour le test PD-L1, il existe des exceptions et il est encore trop tôt pour utiliser le test une méthode de choix du traitement.
Effets secondaires potentiels d'Opdivo (Nivolumab)
Comme pour tout traitement contre le cancer, le traitement par Opdivo présente des effets secondaires courants et potentiels..Les effets indésirables fréquents (chez 10% ou plus des personnes) sont les suivants:
- Démangeaison de la peau
- Démangeaisons (prurit)
- Taux de potassium élevé (hyperkaliémie) et faible taux de sodium (hyponatrémie)
- Tests de la fonction hépatique anormaux tels que l'ALT et la phosphatase alcaline
- La toux
- Essoufflement
- Fatigue
- Faible nombre de globules blancs
- Douleur musculaire surtout avec le cancer du poumon
- Presque tout ce qui se termine par le suffixe "itis", terme qui signifie inflammation; comme la colite (inflammation du côlon), la pneumonite (inflammation des poumons), l'hépatite (inflammation du foie), la néphrite (inflammation des reins), la pancréatite (inflammation du pancréas), etc.
- Affections oculaires telles que l'uvéite et la sécheresse oculaire
- Problèmes endocriniens impliquant la glande thyroïde, les glandes surrénales et l'hypophyse
Avertissements sur Opdivo (Nivolumab)
Les personnes prenant Opdivo doivent être surveillées pour détecter des symptômes inflammatoires et, si elles sont présentes, il peut être nécessaire de suspendre ou d'interrompre le traitement. Ceux-ci incluent des affections telles que la pneumonite, l'encéphalite, la néphrite et la colite. Le médicament peut causer le diabète de type I et la glycémie doit être surveillée.Une insuffisance surrénale ou une fatigue surrénalienne peuvent survenir et les personnes concernées doivent être conscientes du potentiel de cette affection ainsi que des symptômes éventuels..
Des éruptions cutanées graves, telles que le syndrome de Stevens-Johnson, peuvent survenir et vous devez parler à votre médecin de toute éruption cutanée que vous développez..
Dans l’ensemble, toutefois, les réactions indésirables graves nécessitant l’arrêt du médicament sont rares et se produisent moins de 1% du temps. Assurez-vous de parler à votre oncologue de vos autres symptômes potentiels et du moment où vous devriez appeler.
Un mot de Verywell
Opdivo (nivolumab) est un tout nouveau médicament classé comme type d'immunothérapie. Pour ceux chez qui ces médicaments sont efficaces, nous avons parfois vu des réactions de tumeurs solides avancées qui étaient inimaginables il y a quelques années à peine. Cela dit, ils ne fonctionnent pas pour tout le monde et nous n'avons toujours pas un bon moyen de savoir qui répondra le mieux au traitement..Les effets secondaires sont fréquents, en particulier des symptômes tels qu'une éruption cutanée, des démangeaisons et un dysfonctionnement de la thyroïde. Des réactions indésirables graves peuvent parfois aussi se produire. En général, cependant, Opdivo est mieux toléré que la chimiothérapie traditionnelle..
La communauté médicale a manifesté beaucoup d'enthousiasme pour plusieurs raisons. Opdivo peut être utilisé pour traiter même des tumeurs solides très avancées. En outre, il peut être efficace dans plusieurs types de cancer. Il est probable que de nouvelles utilisations du médicament soient approuvées dans un proche avenir et de nombreux essais cliniques évaluant l'effet d'Opdivo sur un large éventail de types de cancer, à la fois seuls et en association avec d'autres traitements.
