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    Biopsies liquides avec cancer du poumon non à petites cellules

    Une biopsie liquide, également appelée génotypage plasmatique rapide ou "test sanguin pour les mutations du cancer du poumon", est un nouveau moyen de détecter les modifications génétiques des cellules cancéreuses du poumon susceptibles de répondre au traitement avec des thérapies ciblées. Traditionnellement, une biopsie tissulaire était nécessaire pour tester ces changements, processus qui peut être inconfortable et parfois conduire à des complications telles qu'un pneumothorax. Dans certains cas, la localisation de la tumeur ou des métastases peut rendre la biopsie très difficile. Une biopsie liquide permet aux médecins de prélever un échantillon de sang (simple test sanguin) afin de rechercher la présence d'ADN libre de cellules en circulation (cfDNA) de la tumeur dans le plasma afin de guider le traitement par des thérapies ciblées..
    Bien que les deux méthodes présentent des avantages et des inconvénients, une étude réalisée en 2019 a montré qu'une biopsie liquide était aussi efficace qu'une biopsie tissulaire pour détecter la présence de toutes les mutations pertinentes (traitables) et autres modifications génétiques chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules. Cette découverte était très intéressante car le taux de réponse au traitement ciblé est supérieur à celui de la chimiothérapie ou de l’immunothérapie..
    D'abord approuvées en 2016 pour détecter les mutations d'EGFR, les biopsies liquides sont maintenant utilisées pour détecter un large éventail de mutations potentiellement traitables via un séquençage de nouvelle génération..

    Types de biopsies liquides

    Beaucoup de gens se demandent comment un test sanguin pourrait aider à surveiller le cancer ou comment les cellules y parviennent. Il est utile de commencer par parler de ce que les médecins recherchent exactement dans un échantillon de biopsie liquide (sang) d'une personne atteinte de cancer. Nous savons que les cellules tumorales, et beaucoup plus souvent des parties de cellules tumorales, se détachent souvent d'une tumeur et pénètrent dans le sang. Cela ne signifie pas pour autant qu'une tumeur est métastatique et que des fragments de cellules cancéreuses peuvent apparaître dans le sang même au cours des premiers stades du cancer. Jusqu'à présent, les chercheurs ont recherché l'un des éléments suivants: 

    Cellules tumorales circulantes (CTC)

    Les CTC désignent les cellules tumorales présentes dans le sang de certaines personnes atteintes de cancer. Jusqu'ici, les CTC sont plus importants dans les cancers autre que cancer du poumon non à petites cellules et sont utilisés principalement pour déterminer la pronostic de ces cancers. Il existe certaines preuves que les CTC peuvent aider à traiter le cancer du poumon à petites cellules et, dans une étude, 85% des personnes atteintes du cancer du poumon à petites cellules avaient un CTC. L’évaluation de ces CTC chez les patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules semble avoir une valeur prédictive dans l’estimation de la survie globale.

    ADN tumoral sans cellules (circulant) (cfDNA)

    Contrairement aux cellules tumorales entières, moins fréquentes dans le sang, ces échantillons peuvent détecter des fragments de cellules tumorales qui se sont détachées d'une tumeur et sont répandues dans le sang. Cela peut se produire à partir de la tumeur primaire ou des tumeurs métastatiques. Une étude a montré que cet ADNc était présent chez 82% des patients cancéreux atteints de tumeurs solides autres que le cancer du cerveau. Il a été trouvé dans les tumeurs de tous les stades, mais était plus susceptible de l'être aux stades plus avancés du cancer. La détection du cfDNA est actuellement la méthode utilisée pour évaluer le cancer du poumon non à petites cellules.

    ARN tumoral dans les plaquettes

    L'ARN des tumeurs dans les plaquettes est moins discuté que les CTC et les ADNct, mais il s'agit d'un autre domaine intéressant sous le titre de biopsies liquides. Les plaquettes sont connues pour leur capacité à extraire l'ARN des tumeurs et peuvent jouer un rôle dans la propagation du cancer..

    Biopsies liquides et cancer du poumon

    Les biopsies liquides sont maintenant couramment utilisées souvent en association avec des biopsies tissulaires pour évaluer la présence de changements génétiques à cibler, mais comme dans de nombreux tests adoptés rapidement, il y a eu une certaine controverse et il est courant que la précision des biopsies liquides soit mise en doute par rapport au tissu. biopsies.

    Comparaison avec la biopsie tissulaire

    Une étude de 2018 publiée dans le Journal of Clinical Oncology ont constaté que les résultats des tests génétiques sur des échantillons de biopsie liquide étaient en corrélation étroite avec ceux de la biopsie tissulaire, avec un taux de concordance de 56,6%. Lorsqu'ils sont positifs pour des altérations génétiques, les résultats d'un liquide peuvent être utilisés pour guider un traitement immédiat, mais s'ils sont négatifs, des tests supplémentaires sont nécessaires..
    Si des altérations génomiques étaient détectées sur une biopsie liquide, elles étaient également retrouvées et une biopsie tissulaire 89% du temps et inversement. En ce qui concerne les personnes pour lesquelles des mutations du conducteur ont été trouvées sur une biopsie liquide, 96% ont également été trouvées sur une biopsie de tissus conduisant à un traitement avec une réponse de 21,9%. Un avantage évident de la biopsie liquide est que les résultats ont été renvoyés en 9 jours, contre 20 jours pour les tissus..

    Rôle dans le diagnostic

    À l’heure actuelle, les biopsies tissulaires demeurent la norme en matière de soins lors du diagnostic initial du cancer du poumon et permettent aux pathologistes d’analyser des cellules complètes dans des tumeurs plutôt que des fragments d’ADN seul. Cependant, avec l’échantillon initial de biopsie de tissu, certains oncologues envoient des échantillons de tissu et de sang (échantillons de biopsie liquide) pour le séquençage génomique..

    En gestion

    Les biopsies liquides sont devenues des techniques courantes dans la gestion du cancer du poumon non à petites cellules et une biopsie liquide, une biopsie tissulaire, ou les deux, peuvent être ordonnées lors de la progression du cancer..
    On espère qu'à l'avenir, les biopsies liquides pourront être utilisées systématiquement pour détecter la résistance à un traitement ciblé avant qu'il ne soit observé sur des études d'imagerie, mais nous n'en sommes pas encore là (voir ci-dessous)..

    Biopsie liquide vs biopsie tissulaire conventionnelle

    Connaître certaines des différences entre une biopsie liquide et une biopsie tissulaire conventionnelle peut aider les gens à comprendre l'excitation exprimée par les oncologues lorsque ce type de biopsie est devenu disponible. Les différences entre ces deux méthodes peuvent être décomposées en plusieurs domaines.

    Sécurité et invasion

    Une biopsie liquide nécessite une simple prise de sang, semblable à une prise de sang, vous devrez vérifier une numération sanguine complète.
    En parallèle, une biopsie conventionnelle du cancer du poumon est un test invasif. Le tissu peut être obtenu via:
    • Une biopsie à l'aiguille
    • Une échographie endobronchique et une biopsie (une aiguille insérée dans une tumeur à travers un tube bronchique lors d'une bronchoscopie)
    • Une biopsie pulmonaire ouverte (soit une thoracoscopie, dans laquelle un instrument éclairé est inséré à travers de petits trous dans la poitrine, soit une thoracotomie, impliquant une incision à travers la paroi thoracique pour accéder aux poumons)
    Ces techniques de biopsie tissulaire actuelles comportent toutes un risque d'infection, de saignement, d'affaissement d'un poumon (pneumothorax) chez 10 à 20% des patients et, bien sûr, de douleur.

    Échantillonnage

    Il peut être difficile d’atteindre les tumeurs à la biopsie et certaines métastases, telles que les métastases osseuses, ne sont pas idéales pour les tests..
    Une biopsie liquide peut être particulièrement avantageuse lorsqu'une biopsie de tissu aboutit à une insuffisance de tissu. Il est beaucoup plus facile de refaire un test sanguin que de refaire une biopsie de tissu..

    Timing

    Une biopsie liquide peut conduire à des résultats plus rapides de plusieurs manières. Un test sanguin peut être programmé rapidement et facilement, avec les résultats immédiatement envoyés pour le test. En revanche, lors d’une biopsie tissulaire, il faut souvent attendre quelques jours avant de planifier la biopsie et, une fois les résultats obtenus, ils ne peuvent pas être immédiatement envoyés pour analyse..
    Les résultats d'une biopsie liquide peuvent être renvoyés dans un délai de deux semaines ou même moins, tandis que ceux d'une biopsie de tissu peuvent prendre jusqu'à quatre semaines (pour le séquençage de nouvelle génération) en fonction de la rapidité avec laquelle l'échantillon est envoyé et du lieu où le test est effectué..

    Hétérogénéité Tumorale

    Un autre avantage potentiel des biopsies liquides concerne l’hétérogénéité de la tumeur. Nous savons que les cancers du poumon sont hétérogènes, ce qui signifie que différentes parties de la tumeur (et en particulier différentes tumeurs telles que la tumeur primitive et une métastase) peuvent présenter des caractéristiques moléculaires quelque peu différentes. Par exemple, une mutation présente dans les cellules cancéreuses d'une partie de la tumeur peut ne pas être présente dans des cellules d'une autre partie de la tumeur. Pour comprendre cela, il est utile de comprendre que les cancers changent continuellement, développant de nouvelles caractéristiques et mutations..
    Une biopsie conventionnelle est limitée en ce qu'elle ne prélève qu'un seul secteur de tissu. En revanche, une biopsie liquide peut être plus susceptible de refléter les caractéristiques de la tumeur dans son ensemble. Cela a déjà été observé dans des études dans lesquelles une mutation du conducteur pouvant être actionnée peut être détectée par une biopsie liquide qui serait autrement omise lors d'une biopsie tissulaire..

    Rôles futurs possibles de cfDNA

    Il existe deux domaines de gestion du cancer du poumon dans lesquels le cfDNA pourrait jouer un rôle plus important à l'avenir.
    La gestion: À l'heure actuelle, des écrans de tomodensitométrie sont utilisés pour surveiller la progression des tumeurs. En théorie, des tests sanguins réguliers peuvent détecter la résistance à un traitement ciblé (mutations de résistance) avant que des signes de progression ne soient constatés sur un scanner. Cela permettrait théoriquement aux médecins de modifier le plus tôt possible les traitements en un traitement efficace, tout en évitant les radiations liées aux balayages répétés. À l'époque, le coût des tests sanguins répétés et du séquençage de nouvelle génération est prohibitif, mais sera probablement plus réalisable à l'avenir..
    La détection précoce: On espère également que des biopsies liquides pourront un jour être utilisées dans la détection précoce du cancer du poumon, en détectant l'ADNcf à partir de cellules tumorales avant la découverte d'une tumeur (ou en tant que moyen de remplacer le dépistage par CT). Étant donné que les petites tumeurs sont moins susceptibles d’entraîner la formation de cfDNA dans le sang, cette méthode de dépistage est un moyen efficace.

    Un mot de Verywell

    La science liée aux biopsies liquides et au séquençage génomique évolue rapidement, rendant difficile pour les oncologues, en particulier ceux qui traitent un large éventail de cancers, de rester au courant des changements. Dans le même temps, les nouveaux tests de diagnostic et thérapies se caractérisent par une période de scepticisme. Grâce aux biopsies liquides qui permettent d'étudier plus facilement l'évolution des cancers, on s'attend à ce que les changements se produisent chaque jour plus rapidement..
    Avec le cancer du poumon non à petites cellules, en particulier l'adénocarcinome du poumon, il est plus important que jamais d'être votre propre défenseur, d'envisager de demander un deuxième avis (de préférence dans l'un des centres de cancérologie désignés par le National Cancer Institute) et de vous informer le traitement et la gestion de la maladie. Prendre une part active à la communauté du cancer du poumon est un excellent moyen de rester au courant des dernières recherches tout en obtenant et en recevant le soutien de personnes confrontées aux mêmes problèmes..