Immunothérapie 101 Ce que c'est et comment ça marche
Pourquoi l'immunothérapie est-elle si passionnante??
Si vous avez lu un journal récemment, vous avez probablement déjà vu des gros titres avec des messages dramatiques tels que "le remède est proche" lorsque vous décrivez l'immunothérapie. Est-ce quelque chose qui suscite l'enthousiasme ou est-ce simplement plus de battage médiatique??Alors que nous commençons tout juste à en apprendre davantage sur ces traitements, et qu’ils ne fonctionnent certainement pas pour tous les cancers, le domaine de l’immunothérapie est réellement passionnant. En fait, l’American Society of Clinical Oncology a désigné l’immunothérapie comme l’avance de l’année clinique en 2016 sur le cancer. Pour les personnes vivant avec le cancer, ce domaine, de même que les progrès réalisés dans les traitements tels que les thérapies ciblées, sont autant de raisons de susciter un sentiment d'espoir, pas seulement pour l'avenir, mais pour aujourd'hui.
Contrairement à de nombreux progrès en oncologie qui s'appuient sur des traitements antérieurs, l'immunothérapie est essentiellement un moyen totalement nouveau de traiter le cancer (des immunomodulateurs non spécifiques tels que l'interféron datent de quelques décennies). Comparé à beaucoup d'autres traitements:
- Certains de ces traitements peuvent être efficaces sur tous les types de cancer (en d'autres termes, un médicament peut également agir sur le mélanome et le cancer du poumon)..
- Certains de ces traitements peuvent fonctionner pour les cancers les plus avancés et les plus difficiles à traiter (par exemple, ils peuvent être efficaces pour des cancers tels que le cancer du poumon au stade avancé ou le cancer du pancréas).
- Dans certains cas, les résultats sont durables, ce que les oncologues appellent une "réponse durable". La plupart des traitements du cancer pour les tumeurs solides, tels que la chimiothérapie et les médicaments qui ciblent des modifications génétiques spécifiques dans les cellules cancéreuses, sont limités; les cellules cancéreuses finissent par devenir résistantes au traitement. Bien que personne n’ose encore murmurer le mot "guérir", il ya un espoir que pour une minorité de personnestypes de cancers de toute façon - ces médicaments peuvent offrir la possibilité de contrôler leur cancer à long terme.
Histoire de l'immunothérapie
Le concept d'immunothérapie existe depuis longtemps. Il y a un siècle, un médecin connu sous le nom de WilliamColey a noté que certains patients, lorsqu'ils étaient infectés par une bactérie, semblaient lutter contre leur cancer. Steven Rosenberg, un autre médecin, aurait posé des questions sur un phénomène différent du cancer. En de rares occasions, le cancer peut simplement disparaître sans traitement. Cette rémission ou régression spontanée du cancer a été documentée, bien que ce soit un cas très rare. La théorie du Dr Rosenberg était que le système immunitaire de son patient avait attaqué et éliminé le cancer.La théorie derrière l'immunothérapie
La théorie derrière l'immunothérapie est que notre système immunitaire sait déjà comment lutter contre le cancer. Tout comme notre corps est capable d'identifier, d'étiqueter et de développer une réponse immunitaire contre les bactéries et les virus qui envahissent notre corps, les cellules cancéreuses peuvent également être étiquetées comme étant anormales et éliminées par le système immunitaire..Alors pourquoi Don't Nos systèmes immunitaires luttent contre tous les cancers?
En savoir plus sur le mécanisme des médicaments d'immunothérapie soulève la question suivante: "Si notre système immunitaire sait comment lutter contre le cancer, pourquoi pas? Comment se fait-il qu'un homme sur deux et une femme sur trois soient voués au cancer au cours de leur durée de vie?"Premièrement, notre système immunitaire fonctionne extrêmement bien dans le processus de nettoyage des cellules endommagées qui pourraient éventuellement devenir des cellules cancéreuses. Notre ADN contient plusieurs gènes, appelés gènes suppresseurs de tumeurs, qui fournissent le modèle de protéines qui réparent et débarrassent le corps des cellules endommagées. Peut-être une meilleure question pourrait être, "pourquoi ne développons-nous pas tous le cancer plus fréquemment?"
Personne ne sait exactement pourquoi certaines cellules cancéreuses échappent à la détection et à la destruction par le système immunitaire. On pense en partie que les cellules cancéreuses peuvent être plus difficiles à détecter que les bactéries ou les virus, car elles proviennent de cellules considérées comme normales par notre système immunitaire. Les cellules immunitaires sont conçues pour catégoriser ce qu'elles voient comme étant elles-mêmes ou non-soi. Etant donné que les cellules cancéreuses proviennent de cellules normales de notre corps, elles peuvent glisser comme d'habitude. Le simple volume de cellules cancéreuses peut également jouer un rôle, le nombre de cellules cancéreuses dans une tumeur dépassant la capacité du nombre réduit de cellules immunitaires..
Mais la raison en est probablement plus complexe que la reconnaissance ou le nombre - ou du moins, les cellules cancéreuses sont plus délicates. Les cellules cancéreuses échappent souvent au système immunitaire en "prétendant" ressembler à des cellules normales. Certaines cellules cancéreuses ont trouvé des moyens de se déguiser, de mettre un masque si vous voulez. En se cachant de cette manière, ils peuvent alors échapper à la détection. En fait, un type de médicament d'immunothérapie agit essentiellement en retirant le masque des cellules tumorales..
Pour terminer, il est important de noter que le système immunitaire a un équilibre finement équilibré. D'un côté, il est important de combattre les envahisseurs étrangers. De l'autre côté, nous ne voulons pas combattre les cellules de notre propre corps et, en fait, les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde sont liées à un "système immunitaire hyperactif".
Limites de l'immunothérapie
Pendant que vous lisez, il est important de reconnaître certaines des limites de l’immunothérapie à ce stade de développement. Un oncologue l'a décrit de la manière suivante: l'immunothérapie est destinée au traitement du cancer, comme le premier vol des frères Wright à destination de l'aviation. Le domaine de l'immunothérapie en est à ses balbutiements.Nous savons que ces traitements ne fonctionnent pas pour tout le monde, ni même pour la majorité des personnes atteintes de la plupart des cancers. En outre, nous ne savons pas clairement qui bénéficiera exactement de ces médicaments. La recherche de biomarqueurs, ou d’autres moyens de répondre à cette question, est un domaine de recherche actif en ce moment..
Bref examen du système immunitaire et du cancer
Pour comprendre un peu le fonctionnement de ces traitements individuels, il peut être utile d’examiner brièvement le fonctionnement du système immunitaire pour lutter contre le cancer. Notre système immunitaire est constitué de globules blancs et de tissus du système lymphatique tels que les ganglions lymphatiques. Bien qu'il existe de nombreux types de cellules ainsi que des voies moléculaires qui aboutissent à l'élimination des cellules cancéreuses, les "armes lourdes" dans la lutte contre le cancer sont les cellules T (lymphocytes T) et les cellules tueuses naturelles. Ce guide complet sur la compréhension du système immunitaire fournit une analyse approfondie des bases de la réponse immunitaire..Comment le système immunitaire combat-il le cancer??
Afin de lutter contre les cellules cancéreuses, notre système immunitaire doit remplir de nombreuses fonctions. Simplistiquement, cela comprend:- Surveillance: Le système immunitaire doit d’abord rechercher et identifier les cellules cancéreuses. Nos cellules immunitaires doivent à la fois contrôler toutes les cellules et être en mesure de reconnaître que les cellules cancéreuses ne sont pas elles-mêmes. Une analogie serait celle d’un travailleur forestier marchant dans la forêt à la recherche d’arbres malades.
- Marquage: Une fois découvert, notre système immunitaire doit marquer ou étiqueter les cellules cancéreuses en vue de leur destruction. Suivant l'analogie, le travailleur forestier devrait alors étiqueter ou étiqueter les arbres malades avec de la peinture orange en aérosol..
- Signalisation: Une fois les cellules cancéreuses marquées, nos cellules immunitaires doivent déclencher une alarme, attirant les cellules immunitaires qui luttent contre le cancer dans la région où il se trouve. En continuant l'analogie, le travailleur forestier devrait retourner dans son bureau et téléphoner, envoyer des SMS et envoyer un courrier électronique à un service de gestion des arbres pour venir retirer les arbres malades..
- Combat: Une fois que les cellules cancéreuses sont reconnues et marquées et que les cellules immunitaires ont réagi à l'alarme et ont migré vers le site, les cellules T cytotoxiques et les cellules tueuses naturelles attaquent et éliminent les cellules cancéreuses de l'organisme. Enfin, dans l'analogie, les ouvriers des services d'arbres couperaient et enlèveraient les arbres malades.
Comment les cellules cancéreuses se cachent-elles du système immunitaire?
Il peut également être utile de savoir comment les cellules cancéreuses parviennent souvent à échapper à la détection ou aux attaques de notre système immunitaire. Les cellules cancéreuses peuvent se cacher en:- Diminution de l'expression des antigènes à la surface des cellules. Ce serait comme si les arbres enlevaient les signes de maladie des branches ou des feuilles..
- Exprimer des substances à la surface de la cellule qui inactivent le système immunitaire. Les cellules cancéreuses peuvent produire des molécules qui dépriment la réponse immunitaire. Par analogie, les arbres feraient quelque chose pour chasser les ouvriers forestiers et le service des arbres.
- Les cellules cancéreuses peuvent également amener les cellules non cancéreuses voisines à sécréter des substances qui réduisent l'efficacité du système immunitaire. Cette approche est appelée modification du microenvironnement, la zone entourant les cellules cancéreuses. En étirant un peu l'analogie, les arbres malades engageraient les fougères et les lilas à se joindre à eux pour aider à éloigner les ouvriers forestiers..
Types et mécanismes d'immunothérapie
Vous avez peut-être entendu parler d'immunothérapie comme étant un traitement qui "stimule" le système immunitaire. Ces traitements sont en réalité beaucoup plus complexes que simplement donner un coup de pouce au système immunitaire. Examinons certains des mécanismes par lesquels l'immunothérapie fonctionne, ainsi que les catégories de traitements utilisés ou étudiés aujourd'hui..Mécanismes d'Immunothérapie
Certains mécanismes par lesquels les médicaments d'immunothérapie peuvent traiter le cancer incluent:- Aider le système immunitaire à reconnaître le cancer
- Activation et amplification des cellules immunitaires
- Interférer avec la capacité d'une cellule cancéreuse à se cacher (démasquer)
- Interférer dans le microenvironnement des cellules cancéreuses en modifiant les signaux des cellules cancéreuses
- Utiliser les principes de notre système immunitaire comme modèle pour la conception de médicaments anticancéreux
Types d'immunothérapie
Les méthodes d’immunothérapie actuellement approuvées ou en cours d’essais cliniques comprennent:- Des anticorps monoclonaux
- Inhibiteurs de points de contrôle
- Vaccins contre le cancer
- Thérapies cellulaires adoptives telles que la thérapie CAR T-Cell
- Virus oncolytiques
- Cytokines
- Immunothérapie adjuvante
Des anticorps monoclonaux(Anticorps thérapeutiques)
Les anticorps monoclonaux agissent en faisant des cellules cancéreuses une cible et sont utilisés depuis un certain temps, en particulier pour les cancers tels que certains types de lymphome..Lorsque notre système immunitaire entre en contact avec des bactéries et des virus, des messages sont envoyés qui entraînent la formation d'anticorps. Ensuite, si le même envahisseur réapparaît, le corps est préparé. Les vaccinations, telles que le vaccin antigrippal, montrent au système immunitaire le virus de la grippe tué (le vaccin) ou inactivé (le spray nasal) pour qu'il puisse produire des anticorps et se préparer au virus vivant du virus de la grippe.
Les anticorps thérapeutiques ou monoclonaux fonctionnent de manière similaire, mais ce sont plutôt des anticorps "fabriqués par l'homme" conçus pour attaquer les cellules cancéreuses plutôt que les micro-organismes. Les anticorps s'attachent aux antigènes (marqueurs de protéines) situés à la surface des cellules cancéreuses, comme si une clé entrait dans une serrure. Une fois que les cellules cancéreuses sont ainsi marquées ou marquées, les autres cellules du système immunitaire sont alertées pour détruire la cellule. Vous pouvez penser que les anticorps monoclonaux sont similaires à la peinture orange en aérosol que vous pourriez voir sur un arbre malade. L'étiquette est le signal qu'une cellule (ou un arbre) doit être supprimée.
Un autre type d'anticorps monoclonal peut au lieu de cela s'attacher à un antigène d'une cellule cancéreuse afin d'empêcher un signal de croissance de pénétrer. Dans ce cas, ce serait comme mettre une clé dans une serrure, de sorte qu'une autre clé - un signal de croissance - ne puisse pas se connecter. Les médicaments Erbitux (cetuximab) et Vectibix (panitumumab) agissent en combinant et en inhibant le récepteur EFGR (un antigène) sur les cellules cancéreuses. Puisque le récepteur de l'EGFR est ainsi "bloqué", le signal de croissance ne peut pas s'attacher et dire à la cellule cancéreuse de se diviser et de se développer.
Le Rituxan (rituximab), un médicament contre le lymphome, est un anticorps monoclonal largement utilisé. Ces anticorps se lient à un antigène appelé CD20, un marqueur tumoral trouvé à la surface des lymphocytes B cancéreux dans certains lymphomes à cellules B.
Les anticorps monoclonaux sont actuellement approuvés pour plusieurs cancers. Les exemples comprennent:
- Avastin (bevacizumab)
- Herceptin (trastuzumab)
- Rituxan (rituximab)
- Vectibix (panitumumab)
- Erbitux (cetuximab)
- Gazyva (obinutuzumab)
Anticorps Monoclonaux Conjugués
Les anticorps monoclonaux ci-dessus fonctionnent seuls, mais des anticorps peuvent également être liés à un médicament de chimiothérapie, une substance toxique ou une particule radioactive dans une méthode de traitement appelée anticorps monoclonaux conjugués. Le mot conjugué signifie "attaché". Dans cette situation, une "charge utile" est livrée directement à une cellule cancéreuse. En fixant un anticorps à un antigène situé sur une cellule cancéreuse et en délivrant le "poison" (médicament, toxine ou particule radioactive) directement à la source, les tissus sains peuvent être moins endommagés. Certains médicaments de cette catégorie approuvés par la FDA comprennent:- Kadcyla (ado-trastuzumab): il s'agit d'un anticorps monoclonal lié à un médicament de chimiothérapie pour le traitement du cancer du sein
- Adcetris (brentuximab vedotin): cet anticorps est également lié à un médicament de chimiothérapie
- Zevalin (ibritumomab tiuxetan): cet anticorps est attaché à une particule radioactive
- Ontak (denileukinedifitox): ce médicament associe un anticorps monoclonal à une toxine de la bactérie responsable de la diphtérie
Inhibiteurs Immunitaires du Point de Contrôle
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires agissent en ralentissant le système immunitaire.Comme indiqué ci-dessus, le système immunitaire dispose de freins et d’équilibres lui permettant de ne pas surperformer ou sous-performer. Afin d'éviter toute surperformance et de provoquer une maladie auto-immune, il existe des points de contrôle inhibiteurs le long de la voie immunitaire qui sont régulés, tout comme les freins sont utilisés pour ralentir ou arrêter une voiture.
Comme indiqué ci-dessus, les cellules cancéreuses peuvent être délicates et tromper le système immunitaire. Une façon de le faire consiste à utiliser des protéines de point de contrôle. Les protéines Checkpoint sont des substances utilisées pour supprimer ou ralentir le système immunitaire. Comme les cellules cancéreuses proviennent de cellules normales, elles ont la capacité de fabriquer ces protéines, mais les utilisent de manière anormale pour échapper à toute détection par le système immunitaire. PD-L1 et CTLA4 sont des protéines de point de contrôle qui sont exprimées en plus grand nombre à la surface de certaines cellules cancéreuses. En d'autres termes, certaines cellules cancéreuses trouvent un moyen d'utiliser ces "protéines normales" de manière anormale; contrairement à un adolescent qui peut avoir un pied en plomb sur l'accélérateur d'une voiture, ces protéines mettent un pied en plomb sur les freins du système immunitaire.
Des médicaments appelés inhibiteurs de point de contrôle peuvent se lier à ces protéines de point de contrôle telles que PD-L1, relâchant essentiellement les freins, permettant ainsi au système immunitaire de se remettre au travail et de combattre les cellules cancéreuses..
Voici des exemples d’inhibiteurs de points de contrôle actuellement utilisés:
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Yervoy (ipilimumab)
Transfert de cellules adoptif et thérapie CAR à cellules T
Les thérapies cellulaires adoptives et CAR-T sont des méthodes d'immunothérapie qui renforcent notre système immunitaire. Simplement, ils transforment nos cellules de lutte contre le cancer en de meilleurs combattants en augmentant soit leur capacité de combat, soit leur nombre..Transfert de cellules adoptif
Comme indiqué précédemment, l'une des raisons pour lesquelles notre système immunitaire ne combat pas les grosses tumeurs est simplement parce qu'elles sont trop puissantes et plus nombreuses que les autres. Par analogie, vous pouvez penser que 10 soldats en première ligne combattent cent mille adversaires (cellules cancéreuses). Ces traitements profitent de l'action de combat des soldats mais ajoutent plus de soldats au front..Avec ces traitements, les médecins retirent d’abord vos cellules T de la région entourant votre tumeur. Une fois que vos cellules T sont collectées, elles sont cultivées en laboratoire (et activées avec des cytokines). Une fois qu'ils sont suffisamment multipliés, ils sont ensuite réinjectés dans votre corps. Ce traitement a effectivement permis de guérir certaines personnes atteintes de mélanome.
Thérapie T-Cellule CAR
Poursuivant avec l’analogie de l’automobile vue du dessus, la thérapie CAR à base de cellules T peut être considérée comme une "mise au point" du système immunitaire. CAR signifie récepteur antigénique chimérique. Chimérique est un terme qui signifie "réunis". Dans cette thérapie, un anticorps est joint à (attaché à) un récepteur de cellules T.Comme pour le transfert de cellules adoptives, les cellules T de la région de votre tumeur sont d'abord collectées. Vos propres cellules T sont ensuite modifiées pour exprimer une protéine appelée récepteur antigénique chimérique ou CAR. Ce récepteur de vos cellules T leur permet de s’attacher aux récepteurs situés à la surface des cellules cancéreuses pour les détruire. En d'autres termes, il aide vos cellules T à reconnaître les cellules cancéreuses.
Il n'y a pas encore de thérapies CAR-T CAR qui soient approuvées, mais elles font actuellement l'objet d'essais cliniques donnant des résultats encourageants, notamment contre la leucémie et le mélanome..
Vaccins contre le cancer
Les vaccins anticancéreux sont des vaccins qui agissent essentiellement en relançant la réponse immunitaire au cancer. Vous avez peut-être entendu parler de vaccins qui peuvent aider à prévenir le cancer, tels que l'hépatite B et le VPH, mais les vaccins anticancéreux sont utilisés dans un but différent: s'attaquer à un cancer déjà présent..Lorsque vous êtes immunisé contre le tétanos, par exemple, votre système immunitaire est exposé à une petite quantité de tétanos tué. En voyant cela, votre corps le reconnaît comme étranger, l'introduit dans un lymphocyte B (B-lymphocyte) qui produit ensuite des anticorps. Si vous êtes à nouveau exposé au tétanos, comme si vous marchez sur un clou rouillé, votre système immunitaire est préparé et prêt à attaquer.
Ces vaccins sont produits de différentes manières. Les vaccins anticancéreux peuvent être fabriqués en utilisant des cellules tumorales ou des substances produites par des cellules tumorales..
Provenge (sipuleucel-T) est un exemple de vaccin anticancéreux utilisé aux États-Unis pour le cancer de la prostate. Les vaccins anticancéreux sont actuellement testés pour plusieurs cancers, ainsi que pour prévenir la récurrence du cancer du sein.
En ce qui concerne le cancer du poumon, deux vaccins distincts, CIMAvax EGF et Vaxina (racotumomab-alum), ont été étudiés à Cuba pour le cancer du poumon non à petites cellules. Ces vaccins, dont on a constaté qu'ils augmentaient la survie sans progression chez certaines personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules, commencent également à être étudiés aux États-Unis. Ces vaccins permettent au système immunitaire de produire des anticorps contre les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR). L'EGFR est une protéine à la surface des cellules qui est surexprimée chez certaines personnes atteintes d'un cancer du poumon..
Virus Oncolytiques
L’utilisation de virus oncolytiques a été appelée de manière analogue "dynamite pour cellules cancéreuses". Lorsque nous pensons aux virus, nous pensons généralement à quelque chose de mauvais. Des virus tels que le rhume infectent nos cellules en entrant dans les cellules, en se multipliant et en provoquant leur éclatement.Les virus oncolytiques sont utilisés pour "infecter" les cellules cancéreuses. Ces traitements semblent fonctionner de plusieurs manières. Ils pénètrent dans la cellule cancéreuse, se multiplient et provoquent son éclatement, mais ils libèrent également des antigènes dans le sang qui attirent davantage de cellules immunitaires à venir attaquer.
Aux États-Unis, aucun traitement contre les virus oncolytiques n'a encore été approuvé, mais des essais cliniques sont en cours sur plusieurs cancers..
Cytokines (modulateurs du système immunitaire)
Les modulateurs du système immunitaire sont une forme d'immunothérapie disponible depuis de nombreuses années. Ces traitements sont appelés "immunothérapie non spécifique". En d'autres termes, ils aident le système immunitaire à lutter contre tout envahisseur, y compris le cancer. Ces cytokines, substances immunorégulatrices, comprenant à la fois des interleukines (IL) et des interférons (IFN), renforcent la capacité des cellules immunitaires à lutter contre le cancer.Les exemples incluent IL-2 et IFN-alpha qui sont utilisés pour le cancer du rein et les mélanomes parmi d'autres cancers.
Immunothérapie Adjuvante
Le BCG est une forme d'immunothérapie adjuvante actuellement approuvée pour le traitement du cancer. BCG signifie Bacillus Calmette-Guerin et est un vaccin utilisé dans certaines parties du monde pour protéger contre la tuberculose. Il peut également être utilisé pour traiter le cancer de la vessie. Le vaccin, au lieu d'être administré sous forme d'immunisation, est injecté dans la vessie. Dans la vessie, le vaccin produit une réponse non spécifique qui aide à combattre le cancer..Effets secondaires
L'un des espoirs étant que l'immunothérapie s'attaque spécifiquement au cancer, ces traitements auront moins d'effets secondaires que les médicaments de chimiothérapie traditionnels. Comme toutes les thérapies anticancéreuses, les médicaments d'immunothérapie peuvent entraîner des réactions indésirables, qui varient en fonction de la catégorie d'immunothérapie et des médicaments utilisés. En fait, une des manières dont ces effets sont décrits est "tout ce qui a un itis" - "itis" étant le suffixe qui signifie inflammation.L'avenir
Le domaine de l'immunothérapie est passionnant, mais nous avons encore beaucoup à apprendre. Heureusement, le temps nécessaire pour que ces nouveaux traitements soient réellement utilisés par les personnes atteintes de cancer s'améliore également, alors qu'autrefois, il s'écoulait un long délai entre la découverte d'un médicament et son utilisation clinique. Avec des médicaments tels que ceux-ci, dans lesquels des médicaments sont élaborés en tenant compte de problèmes spécifiques liés au traitement du cancer, cette période de développement est souvent nettement plus courte..En tant que tel, le recours aux essais cliniques évolue également. Dans le passé, les essais de phase 1 - les premiers essais dans lesquels un nouveau médicament était testé sur des êtres humains - étaient davantage considérés comme un effort de "dernière chance". Ils ont été conçus davantage comme une méthode d'amélioration des soins médicaux pour les futurs patients que par la personne participant à l'essai. Or, ces mêmes essais peuvent offrir à certaines personnes la seule possibilité de vivre avec leur maladie. Prenez un moment pour en apprendre davantage sur les essais cliniques et sur la façon dont les gens trouvent des essais cliniques sur le cancer..
