Immunothérapies pour le cancer du poumon non à petites cellules

Alors que la chimiothérapie cible les cellules telles que les cellules cancéreuses qui se divisent rapidement dans le corps, l'immunothérapie cible le système immunitaire d'une personne, en l'incitant à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses par lui-même. En d'autres termes, l'immunothérapie permet à une personne d'utiliser son meilleur outil (son propre système immunitaire) pour lutter contre le cancer..
Pour les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé, la bonne nouvelle est que de nouvelles immunothérapies ont été et continuent d'être développées par des scientifiques. Ces thérapies ne guérissent pas le cancer du poumon avancé, mais elles peuvent vous aider, vous et votre bien-aimé, à vous sentir mieux et même plus longtemps..

Termes sur le cancer du poumon

Avant d'aborder les immunothérapies utilisées dans le traitement du CPNPC avancé, il est important de définir quelques termes liés au cancer du poumon..
Qu'est-ce que le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)??
Il existe deux principaux types de cancer du poumon: le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer du poumon à petites cellules. Les cellules non à petites cellules sont plus courantes et représentent environ 80 à 85% de tous les cancers du poumon. Sur ce, lorsque vous entendez le terme «cancer du poumon», une personne fait très probablement (bien que pas toujours) référence au cancer du poumon non à petites cellules..
Qu'est-ce que le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé??
Dans le cancer du poumon non à petites cellules, les cellules malignes (cancéreuses) se développent rapidement et de manière incontrôlable pour former une tumeur au sein du tissu pulmonaire. À mesure que le cancer se développe, il commence à se propager aux ganglions lymphatiques, ainsi qu’à des sites distants du corps tels que le cerveau, les os, le foie ou l’autre poumon..
En fonction d'un certain nombre de tests (par exemple, une biopsie de la tumeur et des tests d'imagerie tels qu'un scanner), le stade du CPNPC est déterminé. NSCLC avancé fait généralement référence au cancer de stade IIIb ou IV, ce qui signifie que le cancer s'est propagé à certains ganglions lymphatiques et / ou à des sites distants (on parle alors de métastase)..
Que sont les points de contrôle du système immunitaire??
Pour comprendre l’immunothérapie, il est important de comprendre le concept des points de contrôle du système immunitaire, car ce sont les molécules que ciblent les immunothérapies du cancer du poumon..
Les points de contrôle du système immunitaire sont normalement situés sur les cellules immunitaires d'une personne et empêchent son système immunitaire d'attaquer des cellules saines et normales, mais uniquement les cellules étrangères anormales (comme les cellules infectées)..
Le cancer est toutefois délicat, car une des façons d'éviter de se faire attaquer par le système immunitaire d'une personne consiste à fabriquer et à exprimer ces protéines de point de contrôle. Mais les immunothérapies du cancer travaillent pour bloquer ces points de contrôle afin que le corps reconnaisse le cancer comme étranger et lance une attaque sur celui-ci..

Immunothérapie pour le cancer du poumon: anticorps PD-1

Un des principaux points de contrôle du système immunitaire ciblé par les immunothérapies CBNPC est la mort programmée 1 (PD-1), un récepteur qui est normalement situé sur les cellules T mais qui peut être fabriqué et exprimé par des cellules cancéreuses du poumon..
Normalement, ce point de contrôle immunitaire est lié au site de la tumeur du poumon, de sorte que le système immunitaire évite de combattre le cancer. Mais avec les médicaments qui bloquent la PD-1, le système immunitaire peut réagir et attaquer les cellules cancéreuses.
Il existe actuellement deux médicaments qui sont des anticorps anti-PD-1 (ou des inhibiteurs de point de contrôle PD-1), et ils sont approuvés par la FDA pour le traitement du CPNPC avancé. Ces deux médicaments sont administrés par perfusion (dans la veine) toutes les deux à trois semaines..
Ces deux médicaments sont:

Opdivo (nivolumab)
Keytruda (pembrolizumab)

Vue d'ensemble du Nivolumab
En tant qu’anticorps PD-1, le nivolumab a fait l’objet de nombreux essais chez des patients atteints d’un CPNPC avancé. Par exemple, une étude de phase III de 2015 dans le New England Journal of Medicine comparé le traitement par le nivolumab au traitement par le docétaxel chez des personnes dont le cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé avait progressé pendant ou après un traitement de chimiothérapie contenant du platine. Les résultats ont révélé que ceux qui avaient reçu du nivolumab avaient survécu plus longtemps que ceux qui avaient reçu du docétaxel, soit une survie médiane de 9,2 mois dans le groupe nivolumab, contre 6 mois dans le groupe docétaxel..
De plus, Taxotere (docétaxel) est une chimiothérapie traditionnellement administrée aux personnes atteintes d'un CPNPC avancé préalablement traité. Cette étude compare donc une nouvelle immunothérapie à une chimiothérapie standard actuelle..
En plus de son bénéfice en termes de survie, le nivolumab était globalement considéré comme étant plus sûr que le docétaxel dans cette étude, ce qui est une bonne chose, car le système immunitaire suscite de vives préoccupations, à savoir que le système immunitaire d'une personne attaque non seulement les cellules cancéreuses, mais également les organes sains.
L'un des principaux effets indésirables du traitement du cancer sur lequel les médecins s'inquiètent est la pneumonite, qui provoque l'inflammation des poumons (et non une infection comme celle que l'on observe avec une pneumonie). Les médecins s'inquiètent particulièrement de la pneumonite, car elle affecte la fonction pulmonaire, déjà diminuée dans le cancer du poumon. Dans cette étude, la pneumopathie était peu fréquente dans le groupe traité par le nivolumab et était peu grave quand elle est survenue..
Cela dit, certains effets indésirables (autres que la pneumopathie) liés au nivolumab que les médecins surveillent incluent:

Problèmes de peau (par exemple, éruption cutanée et démangeaisons)
Problèmes digestifs (par exemple, diarrhée)
Tests sanguins anormaux aux enzymes vivants
Problèmes de thyroïde
Réactions liées à la perfusion

Vue d'ensemble du pembrolizumab
Le pembrolizumab est approuvé par la FDA pour le traitement du CPNPC avancé chez les personnes ne présentant pas une certaine anomalie génétique de leur cancer du poumon (une mutation de l'EGFR ou une translocation ALK) et chez lesquelles au moins la moitié de leurs cellules tumorales sont positives à la PD-L1. PD-L1 est la protéine qui se lie normalement à PD-1 sur les cellules T, les empêchant d'attaquer les cellules cancéreuses.
Le pembrolizumab a également été approuvé pour le traitement du CBNPC non épidémique avancé (adénocarcinome du poumon) ainsi que de la chimiothérapie, que les cellules tumorales se colorent ou non pour la PD-L1..
Dans une étude de 2016 dans le New England Journal of Medicine, les personnes atteintes de CPNPC avancé et d'expression de PD-L1 sur au moins 50% de leurs cellules tumorales ont connu une survie sans progression significativement plus longue (10,3 mois contre 6 mois) avec moins d'effets indésirables (plus sûrs) que celles ayant subi un traitement traditionnel à base de platine chimiothérapie.
Plus précisément, la survie sans progression a été définie comme le moment où les patients ont été randomisés pour recevoir du pembrolizumab ou une chimiothérapie, jusqu'au stade de progression de leur maladie ou de décès..
Dans cette étude, des effets indésirables graves ont été observés chez 27% des sujets traités par le pembrolizumab, par rapport à 53% des sujets sous chimiothérapie..
Dans l'ensemble, les effets indésirables les plus couramment observés chez les personnes sous pembrolizumab étaient:

La diarrhée
Fatigue
Fièvre

La pneumonite est survenue plus fréquemment dans le groupe pembrolizumab que dans le groupe chimiothérapie (5,8% versus 0,7%).

Immunothérapies pour le cancer du poumon: anticorps PD-L1

Tecentriq (atezolizumab) est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement des personnes atteintes de CPNPC avancé, dont la maladie continue de s'aggraver pendant ou après la chimiothérapie contenant du platine.
Atezolizumab est légèrement différent du nivolumab ou du pembrolizumab en ce qu’il s’agit d’un anticorps anti-PD-L1. En d'autres termes, il cible spécifiquement PD-L1, la protéine qui se lie normalement au PD-1 (un récepteur sur les cellules T), les empêchant de s'attaquer aux cellules cancéreuses. Comme les deux autres médicaments, l’atezolizumab est administré par perfusion..
Dans une étude de 2017 en Lancette, les personnes qui avaient déjà reçu une chimiothérapie à base de platine pour un CBNPC avancé ont été randomisées pour recevoir soit l'atézolizumab ou le docétaxel.
Certains résultats notables ont montré que le taux de survie globale était amélioré chez les personnes recevant atezolizumab par rapport au docétaxel, que les cellules tumorales ou les cellules immunitaires situées dans la zone tumorale soient positives pour PD-L1 (médiane à 13,8 mois avec atezolizumab et 9,6 mois avec docétaxel). ).
En outre, les effets indésirables graves liés au traitement ont été observés moins souvent dans le groupe atezolizumab que dans le groupe docétaxel (15% contre 43%)..
Cela dit, les effets indésirables les plus fréquents chez les personnes recevant atezolizumab ont été:

Fatigue
La nausée
Diminution de l'appétit
La faiblesse

Une pneumonite est survenue chez 1,6% des patients du groupe atezolizumab, ce qui est faible et moins de 1% avait une pneumonite sévère (de grade 3 ou 4).
Durvalumab (Imfinzi) est une autre immunothérapie approuvée par la FDA qui cible la protéine PD-L1. Cependant, cette thérapie est utilisée chez les personnes atteintes d'un cancer pas aggravé après un traitement par chimiothérapie et radiothérapie, et plus spécifiquement par les patients avec un cancer de stade III de stade III dont les tumeurs ne peuvent pas non plus être retirées chirurgicalement.
Parmi les effets indésirables fréquents du durvalumab chez les personnes atteintes d'un cancer du sein de stade III, on peut citer:

La toux
Fatigue
Infections des voies respiratoires supérieures
Difficulté à respirer
Téméraire

Les risques graves comprenaient des effets secondaires médiés par le système immunitaire tels que la pneumonite (atteinte des poumons), l'hépatite (foie) et la colite (colon), entre autres. Des réactions liées à l’infection et à la perfusion peuvent également se produire avec Imfinizi.

Immunothérapie à l'horizon

Il est important de noter que de nombreux autres inhibiteurs du point de contrôle immunitaire sont en cours de développement. La clé pour déterminer leur rôle dans le traitement de votre cancer du poumon avancé de votre bien-aimé ou de votre bien-aimé est vraiment définie par l'efficacité de ces médicaments dans les études de phase III..
Par exemple, une immunothérapie en cours de développement appelée Yervoy (ipilimumab) a permis de prolonger la survie des personnes atteintes d'un mélanome métastatique. Ce médicament cible l'antigène 4 cytotoxique des lymphocytes T (CTLA-4), qui est un régulateur principal du fonctionnement des cellules T dans le système immunitaire. L’ipilimumab est à l’étude en tant que traitement du CBNPC avancé en association avec la chimiothérapie.
Un mot de Verywell
Il est tout à fait incroyable que certains cancers (comme le cancer du poumon) se développent non seulement rapidement et de manière incontrôlable, mais puissent en fait échapper ou tromper, pour ainsi dire, le système de défense même de la personne, son système immunitaire.
Cela dit, les spécialistes du cancer ont maintenant l'avantage sur la découverte des immunothérapies, un phénomène révolutionnaire qui continuera de modifier notre traitement futur du cancer..
En fin de compte, déterminer comment traiter votre cancer du poumon est un processus complexe et éprouvant, et parfois, plus de médicaments n'est pas toujours la bonne réponse. Assurez-vous de discuter de vos souhaits, de vos peurs et de vos inquiétudes avec votre famille et votre médecin..