Comment le tamoxifène prévient la récidive du cancer du sein
Vue d'ensemble
Le tamoxifène est un médicament qui contient à la fois des anti-œstrogènes et et effets ressemblant à des œstrogènes, en fonction du type de tissu qu’il affecte. Il est classé comme modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) avec le médicament Evista (raloxifène)..Les indications
Le tamoxifène a trois utilisations principales:- Chez les femmes et les hommes chez qui on a diagnostiqué un cancer du sein au stade précoce après une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et / ou une radiothérapie avec récepteurs aux œstrogènes positifs, afin de réduire le risque de récidive
- Chez les femmes et les hommes chez qui on a diagnostiqué un cancer du sein au stade avancé ou métastatique qui est positif aux récepteurs hormonaux
- Pour la prévention primaire du cancer du sein chez les personnes à risque accru de développer la maladie. Les personnes qui vivent avec ou «survivent» une susceptibilité (prédisposition génétique) au cancer du sein sont maintenant désignées comme des «préviveurs du cancer».
Le tamoxifène se présente sous forme de comprimés à 10 mg ou à 20 mg, la dose la plus courante étant 20 mg une fois par jour. Il est généralement pris quotidiennement, pendant 5 à 10 ans, ou jusqu'à ce qu'une personne passe à un inhibiteur de l'aromatase. Il existe plusieurs interactions médicamenteuses pouvant réduire considérablement l'efficacité du médicament..
Quels médicaments interfèrent avec le tamoxifène?
Avantages
Le tamoxifène a été approuvé en 1998 et s'est depuis avéré efficace dans le traitement du cancer du sein chez des millions de personnes. Il est toujours considéré comme une excellente option si vous êtes pré-ménopausée ou ménopausée et que vous ne pouvez pas prendre d'inhibiteur de l'aromatase..Lorsqu’il est utilisé après un traitement primaire (par exemple, une intervention chirurgicale), il peut réduire de moitié le risque de récurrence du cancer du sein si votre tumeur présente un récepteur d’œstrogènes positif. Cela peut également réduire jusqu'à 50% votre risque de développer un autre cancer dans le même sein ou un nouveau cancer dans votre autre sein. Cette réduction du risque est valable tant pour ceux qui ont un risque élevé ou faible.
Il peut être utile de se rendre compte que le tamoxifène a toujours des avantages à réduire le risque de récidive. même après vous arrêtez de prendre le médicament.
En plus de ses effets sur la réduction du risque de cancer du sein ou de la récurrence, le tamoxifène présente également d'autres avantages. Contrairement aux effets anti-œstrogènes sur le tissu mammaire, le tamoxifène a des effets similaires à ceux des œstrogènes sur les os. Par conséquent, le tamoxifène (ainsi qu'Evista) peut aider à ralentir ou à arrêter la perte osseuse. (En revanche, les inhibiteurs de l’aromatase entraînent souvent une perte osseuse). Le tamoxifène peut également abaisser le taux de cholestérol, en particulier le cholestérol LDL.
Comment ça marche
Les cellules cancéreuses du sein dont le récepteur des œstrogènes est positif sont essentiellement alimentées par des œstrogènes. Les œstrogènes dans le corps se lient aux protéines présentes à la surface de ces cellules (récepteurs des œstrogènes) pour signaler à la cellule de se diviser et de se développer. Le tamoxifène se lie à ce récepteur, privant essentiellement les cellules cancéreuses.Chez les femmes non ménopausées, la majorité des œstrogènes dans le corps sont produits par les ovaires. Après la ménopause, la conversion des androgènes (produits dans les glandes surrénales) en œstrogènes constitue la source principale d’œstrogènes. Les inhibiteurs de l’aromatase bloquent cette conversion et réduisent donc les niveaux d’œstrogènes. Étant donné que les inhibiteurs d'aromatase ne traitent pas les œstrogènes produits par les ovaires, ils sont inefficaces avant la ménopause sauf si une personne a reçu un traitement de suppression des ovaires..
Comment le tamoxifène est métabolisé dans votre corps
Le tamoxifène doit être décomposé dans votre corps en sa forme active. Ce "métabolite" est appelé endoxifène et est le composé qui prévient les récidives..Le tamoxifène est décomposé en endoxifène par l’enzyme CYP2D6 du cytochrome P450. (Il existe également d'autres enzymes telles que le CYP3A4 et d'autres, mais le CYP2D6 est probablement le plus important). Tout ce qui réduit l'activité du CYP2D6 peut entraîner une réduction de la quantité de son métabolite actif. Une activité réduite de l’enzyme peut survenir si vous prenez d’autres médicaments ou si vous présentez des variations génétiques particulières qui rendent l’enzyme moins active..
L'endoxifène, le produit de dégradation, est 30 à 100 fois plus efficace que le tamoxifène dans la suppression de la croissance cellulaire liée aux œstrogènes. Il est le principal composé responsable des effets du tamoxifène. Vous pouvez entendre le tamoxifène appelé "pro-drogue" pour cette raison.
La génétique du tamoxifène et du test du CYP2D6
Il existe un spectre d'activité de l'enzyme CYP2D6, ce qui entraîne des différences dans le métabolisme des médicaments. Un examen des études a montré que les métaboliseurs intensifs semblent avoir de meilleurs résultats que les métaboliseurs lents. Dans l’ensemble, environ 20% des personnes ont une activité réduite de cette enzyme.Alors, comment savoir si vous pourriez être un mauvais métaboliseur? Il existe des tests commerciaux de kit de génotypage disponibles pour le génotypage du CYP2D6, mais ces tests ne sont généralement pas effectués chez les femmes traitées par le tamoxifène pour le cancer du sein à récepteurs d'oestrogènes positifs. En d'autres termes, vous ne saurez probablement pas. Cela fait également l’objet d’une controverse et certains chercheurs pensent que la présence d’une autre enzyme, le CYP3A4 * 22, pourrait compenser la réduction des concentrations d’endoxifène liées à une activité faible du CYP2D6..
Une étude de 2019 publiée dans le Journal of Clinical Oncology peut être rassurant pour ceux qui se demandent s’ils sont de mauvais métaboliseurs. Dans cette étude, les chercheurs n'ont trouvé aucune association entre les concentrations de génotypes CYP2D6 ou d'endoxifène et les résultats cliniques des patients atteints d'un cancer du sein au stade précoce qui étaient traités au tamoxifène..
Il est à noter que l'activité du CYP2D6 a tendance à être plus élevée pendant les mois d'été (dépendante de la vitamine D dans une certaine mesure) et que le test de la vitamine D est important pour les femmes atteintes du cancer du sein..
Effets secondaires et risques
Un grand nombre des effets secondaires courants du tamoxifène sont essentiellement les effets secondaires d’une quantité réduite d’œstrogènes dans le corps (ménopause). Par conséquent, les bouffées de chaleur, les sueurs nocturnes, la sécheresse vaginale, les écoulements et le drainage, ainsi qu'une libido réduite sont courants. En bref, si cela vous dérange, les bouffées de chaleur sont associées à une meilleure survie après un cancer du sein. La cataracte peut également se produire.Les actions du tamoxifène sur le tissu utérin (endomètre) peuvent augmenter le risque de cancer utérin. Ce risque dépend de la durée de votre traitement. Ce risque est plus élevé chez les femmes de plus de 50 ans mais est inférieur à 1%.
Le tamoxifène peut augmenter le risque de formation de caillots sanguins dans les jambes (thrombose veineuse profonde) ou dans les poumons (embolie pulmonaire). Ce n'est pas certain pour le moment, mais le tamoxifène peut également augmenter le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.
Quand appeler votre docteur
Il est important d'appeler votre médecin si vous présentez des symptômes qui vous préoccupent, mais en particulier si vous développez l'un des symptômes suivants:
- Saignements vaginaux anormaux
- Douleur dans le bassin
- Douleur et / ou gonflement des jambes
- Douleur de poitrine
- Essoufflement
- Faiblesse, engourdissement ou fourmillements
- Problèmes de vision
Tamoxifène vs inhibiteurs de l'aromatase
Le tamoxifène et les inhibiteurs de l’aromatase diffèrent en termes de bénéfices et de risques.Un inhibiteur de l’aromatase peut être proposé aux femmes ménopausées ou non ménopausées et qui ont reçu un traitement de suppression des ovaires. plus d'avantages pour réduire le risque de récidive
C'est l'une des raisons pour lesquelles les oncologues peuvent recommander de passer à un inhibiteur de l'aromatase si vous atteignez la ménopause ou de vous traiter avec un traitement de suppression des ovaires pour induire la ménopause..
Les inhibiteurs de l’aromatase sont également à l’origine des symptômes de la ménopause, mais peuvent accélérer la perte osseuse au lieu de la réduire comme le tamoxifène. Des douleurs osseuses et articulaires peuvent survenir avec l'une ou l'autre classe de médicaments, mais sont beaucoup plus courantes avec les inhibiteurs de l'aromatase. En ce qui concerne les coûts, le traitement au tamoxifène est généralement beaucoup moins coûteux que l’un des inhibiteurs de l’aromatase..
Les médicaments classés comme inhibiteurs de l’aromatase incluent Aromasin (exémestane), Arimidex (anastrozole) et Femara (létrozole)..
Inhibiteurs de l'aromatase et récidive du cancer du sein
Avertissements et interactions
Comme avec beaucoup de médicaments, il existe des situations dans lesquelles le tamoxifène ne doit pas être utilisé ou dans lequel il faut faire preuve de prudence..Interactions médicamenteuses
En raison de la façon dont il est métabolisé, le tamoxifène peut interagir avec certains médicaments sur ordonnance courants et en vente libre. Discutez avec votre médecin de tout autre médicament que vous utilisez et informez-en également votre pharmacien. En particulier, plusieurs antidépresseurs, ainsi que des médicaments contre les allergies en vente libre, peuvent réduire l'efficacité du tamoxifène. Avant que l'interaction ne soit comprise, il a été constaté que le taux de survie des femmes utilisant du tamoxifène était significativement plus bas que celui des femmes utilisant un antidépresseur..Grossesse
En raison d'un taux relativement élevé de malformations congénitales, le tamoxifène ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et le médicament doit être arrêté au moins deux mois avant essayer de tomber enceinte.Combien de temps vous devriez le prendre
Sur la base de preuves évidentes de deux grandes études cliniques de phase III randomisées (ATLAS et aTTom), un traitement adjuvant au tamoxifène sur 10 ans plutôt que sur 5 ans est associé à un risque de récurrence plus faible et à une réduction de la mortalité par cancer du sein..Cette réduction du nombre de récidives du cancer du sein doit être évaluée en fonction des effets secondaires potentiels pour chaque personne en tant qu’individu. Par exemple, si votre cancer présente un risque de récurrence relativement élevé (par exemple, si les ganglions lymphatiques sont positifs), l'avantage d'un traitement plus long peut clairement l'emporter sur le risque. En revanche, si votre tumeur présente un très faible risque de récidive, les effets indésirables potentiels du tamoxifène (tels que les caillots sanguins) peuvent l'emporter sur les avantages potentiels..
Si vous êtes en préménopause, votre médecin pourra vous recommander du tamoxifène pendant 3 à 5 ans avant de passer à un inhibiteur de l'aromatase pendant 5 années supplémentaires..
Il est important de rester avec vos médicaments. Malheureusement, de nombreuses personnes oublient de prendre leurs doses ou interrompent leur traitement prématurément, ce qui augmente le risque de récidive..
Un mot de Verywell
Le tamoxifène peut réduire considérablement le risque de récurrence du cancer du sein après un traitement primaire par chirurgie, chimiothérapie et / ou radiothérapie. Comme tout médicament, le tamoxifène présente des risques et des effets secondaires et les avantages du traitement doivent être pesés par rapport à ces risques. Assurez-vous de discuter de vos symptômes avec votre médecin et parlez-en à elle si vous ressentez des effets indésirables. Gardez les lignes de communication ouvertes pour vous assurer que le tamoxifène fonctionne pour vous sans inconvénients majeurs.
