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    Comment traiter le myélome multiple

    Le traitement du myélome multiple dépend non seulement des caractéristiques de la maladie, mais aussi de votre identité et de votre position dans la vie. Les médecins qui traitent le myélome multiple n'utilisent pas encore le mot "guérir", et même lorsque le myélome multiple est bien contrôlé, il revient presque toujours à un moment donné. Cependant, il existe aujourd'hui plus d'options que jamais pour lutter contre la maladie, et les personnes vivent de plus en plus longtemps avec le myélome multiple..

    Traitement de première ligne

    De nombreuses options de traitement sont maintenant disponibles pour le myélome multiple. Si vous êtes relativement jeune et en bonne santé, vous pouvez choisir un traitement plus agressif. Si vous êtes plus âgé ou avez plusieurs problèmes de santé, vous pouvez essayer de contrôler la maladie du mieux possible en adoptant une approche légèrement moins agressive tout en accordant la priorité à votre qualité de vie.. 
    Bien que les statistiques puissent aider une personne à faire face à la maladie et à son avenir, aucune personne n’est une statistique. De plus, les statistiques publiées actuellement pourraient ne pas refléter les progrès réalisés, car elles devraient s'améliorer considérablement en 2021, soit cinq ans après l'introduction en 2016 de plusieurs nouveaux médicaments efficaces..

    Transplantation de cellules souches chimio plus 

    Pour les personnes plus jeunes ou en bonne santé atteintes de myélome multiple, le traitement standard consistait jusqu'à présent en une chimiothérapie à haute dose associée à une greffe de cellules souches autologues (ASCT). Aujourd'hui, cependant, certains s'interrogent sur le calendrier optimal de l'ASCT, maintenant que de nouvelles options moins toxiques sont disponibles.. 
    Lors d'une greffe autologue, ou ASCT, vos propres cellules souches sont retirées de votre moelle osseuse ou de votre sang périphérique avant la greffe et stockées jusqu'à ce qu'elles soient nécessaires pour la greffe. Ensuite, vous recevez une chimiothérapie à haute dose pour tuer les cellules de myélome multiple. Après cela, les cellules souches stockées vous sont rendues par une veine..
    L'ASCT reste un outil potentiel dans la boîte à outils et peut constituer une option importante pour certaines personnes atteintes de myélome multiple. Mais il est également vrai que le traitement d'association médicamenteux (par exemple, avec la lénalidomide-bortézomib-dexaméthasone) peut constituer le traitement initial, que vous envisagiez ou non de subir une greffe de cellules souches à l'avenir.. 
    Pour ceux qui envisagent de passer à l'ASCT, il existe une variété de schémas thérapeutiques à trois médicaments qui sont actuellement recommandés à l'avance, avant la greffe, notamment:
    • Bortézomib-lénalidomide-dexaméthasone
    • Bortézomib-doxorubicine-dexaméthasone
    • Bortézomib-cyclophosphamide-dexaméthasone 

    Traitement médicamenteux combiné

    Peu importe que vous receviez ou non une greffe, lorsque votre myélome multiple nécessite un traitement, ce traitement de première intention est appelé «traitement d'induction». Il s'agit de l'induction de la rémission. Il existe de nombreux schémas thérapeutiques pouvant être utilisés en traitement de première intention ou en traitement d'induction..
    On pense que la thérapie médicamenteuse combinée présente au moins deux avantages majeurs: elle peut avoir un impact plus important sur les cellules de myélome cancéreuses et peut également réduire la probabilité que les cellules de myélome deviennent résistantes aux médicaments..
    Autrement dit, si le cancer devient résistant à l'un des agents, les deux autres agents peuvent aider à le maîtriser.. 

    Formes courantes de traitement par triplets

    La plupart du temps, il est recommandé d'utiliser un schéma thérapeutique associant trois médicaments, appelé "traitement par triplets". Ce type d'approche est préféré car les médicaments pris individuellement dans le schéma thérapeutique fonctionnent de différentes manières et leur combinaison permet de cibler la maladie de plusieurs manières.. 
    Actuellement, le schéma thérapeutique initial le plus largement utilisé pour le traitement primaire du myélome aux États-Unis est la lénalidomide-bortézomib-dexaméthasone, une association de médicaments également connue sous le nom de «RVD».
    Il s'agit d'un schéma thérapeutique triplet combinant une combinaison de médicaments ou une «colonne vertébrale» composé de trois médicaments représentant trois classes de médicaments différentes, chacune agissant différemment. Ces classes sont les immunomodulateurs, les inhibiteurs du protéasome et les stéroïdes. La lénalidomide est un immunomodulateur, le bortézomib est un inhibiteur du protéasome et la dexaméthasone est le stéroïde:
    • Bortézomib-lénalidomide-dexaméthasone (RVD)
    Parfois, le cyclophosphamide, un agent de chimiothérapie, est utilisé à la place du lénalidomide, en particulier au début chez une personne dont les reins ne fonctionnent pas bien:
    • Bortézomib-cyclophosphamide-dexaméthasone (VCD)
    Le myélome multiple peut affecter le fonctionnement de vos reins. Le traitement initial peut donc également aider les reins. Dans de tels cas, une personne peut commencer par VCD et passer à la DRV.
    Thérapie triplet avec ou sans greffe à suivre
    Dans une étude récente auprès d'adultes atteints de myélome multiple, le traitement par RVD (seule) a été comparé à un traitement par RVD suivi d'une greffe autologue ou ASCT. Ceux qui ont reçu une DRV suivie par l'ASCT n'ont pas vécu plus longtemps que ceux qui ont reçu la DRV seule. Cependant, il a fallu plus de temps pour que la maladie progresse chez ceux qui ont reçu la greffe. On ignore pourquoi les personnes sous ASCT bénéficient d'une maladie retardée (survie sans progression plus longue) sans la possibilité de vivre plus longtemps (survie globale) par rapport à celles qui reçoivent uniquement une DRV.
    Triplets et doublets à faible dose
    Un autre facteur à prendre en compte dans le traitement de première intention du myélome multiple est que toutes les personnes nécessitant un traitement ne peuvent ou ne doivent bénéficier du traitement complet par triplet. Parfois, une personne aura du mal à tolérer la combinaison et devra rechercher d'autres options, notamment des triplés à dose réduite ou des schémas de traitement par doublet. La lénalidomide et la dexaméthasone sont des exemples de doublet. Lénalidomide-bortézomib-dexaméthasone "lite" ou "DVR lite" est un exemple de schéma posologique réduit.

    Traitement d'entretien

    Lorsque vous et vos médecins avez réussi à vaincre la maladie pour la toute première fois, c'est un motif de fête, mais le traitement n'est peut-être pas terminé.
    Les essais cliniques démontrent que les personnes qui continuent à prendre un médicament d'entretien pour réduire le myélome multiple finissent par avoir une période plus longue sans progression de la maladie.
    Même s’il n’est pas certain, le traitement d’entretien peut également augmenter la durée de vie.
    Actuellement, le médicament d'entretien le plus largement utilisé et recommandé est le lénalidomide. Parfois, au lieu de lénalidomide, un agent différent sera utilisé, tel que le bortézomib.
    Comme pour tout traitement, le traitement d'entretien comporte des risques et des effets secondaires. Par conséquent, vous devriez discuter de vos options pour cette partie de votre traitement avec votre fournisseur de soins de santé..

    Surveiller votre réponse au traitement

    Lorsque vous avez des symptômes de myélome multiple et que vous recevez un traitement qui fonctionne, vous commencez généralement à vous sentir mieux au bout de quatre à six semaines environ..
    Avant et après chaque cycle de traitement, vous serez évalué pour voir comment votre maladie réagit au traitement, comment vous traitez le traitement et pour rechercher toute nouvelle complication liée à la maladie..
    En règle générale, les médecins recherchent des marqueurs identiques à ceux utilisés lors de votre diagnostic pour évaluer votre maladie. Celles-ci incluent des mesures de protéines de myélome dans votre sang et dans votre urine, des mesures des différents types d’anticorps dans votre sang, des mesures permettant de mesurer le fonctionnement de votre moelle osseuse et de vos reins, ainsi que des mesures permettant à votre médecin de connaître votre métabolisme osseux calcium). De plus, des études d'imagerie telles que la TEP / TDM, l'IRM ou la TDM à faible dose pour le corps entier peuvent être nécessaires. Une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse peuvent être pratiquées, en particulier dans les cas où votre médecin pense que votre maladie pourrait basculer, ou que la maladie pourrait interrompre le traitement, mais cela n'est pas toujours nécessaire..
    Qu'est-ce qu'une biopsie de moelle osseuse??

    Progression de la maladie

    Il n’existe toujours pas de traitement curatif pour le myélome multiple et ce syndrome réapparaît presque toujours; on dit alors que vous avez une maladie «récidivante ou réfractaire». Heureusement, il existe plusieurs lignes de traitement qui peuvent être utilisées lorsque la première ligne de traitement échoue.
    Votre équipe soignante surveillera les marqueurs et les analyses pour voir si votre myélome multiple réagit au traitement, est stable ou progresse..
    Différents médecins peuvent utiliser des seuils différents pour décider du moment où votre maladie a récidivé et nécessite un traitement supplémentaire. Dans les essais cliniques, il existe un système de classification plus formel basé sur une augmentation du nombre de marqueurs, de balayages et de tests (critères du groupe de travail sur le myélome international ou IMWG). En règle générale, une augmentation de 25% des marqueurs protéiques à partir de votre point le plus bas est considérée comme une progression en utilisant ces critères IMWG. Si votre myélome ne produit pas de bons marqueurs protéiques à surveiller par les médecins, d'autres mesures sont prises en compte, telles que le pourcentage de plasmocytes dans votre moelle osseuse dépassant 10% du nombre total de cellules de la moelle..
    Votre myélome peut évoluer par d'autres moyens, tels qu'une augmentation substantielle de la taille ou l'apparition de nouveaux points dans l'os. L'augmentation du taux de calcium, la baisse de l'hémoglobine ou la hausse de la créatinine au-delà des seuils dus à votre myélome sont également qualifiées de progressives. Enfin, le développement du caractère collant de votre sang dû à un excès de protéine de myélome (hyperviscosité) est également considéré comme une maladie récurrente..

    Deuxième ligne de traitement et lignes de traitement ultérieures

    La plupart du temps, vous poursuivrez un traitement d'entretien tel que le lénalidomide jusqu'à ce que vous ayez besoin d'un changement de traitement ou d'un traitement supplémentaire. Si la maladie ne réagit pas à un agent ou à un régime particulier, l'objectif est d'utiliser deux nouveaux médicaments dans le triplet. Autrement dit, il est préférable d’utiliser une combinaison de médicaments contenant au moins deux nouveaux médicaments auxquels les cellules de myélome ne seront pas déjà résistantes..
    Les personnes qui rechutent après un régime contenant du bortézomib peuvent réagir à un nouvel inhibiteur du protéasome, tel que le carfilzomib ou l'ixazomib. De même, les personnes qui rechutent sous des schémas thérapeutiques contenant de la lénalidomide peuvent réagir à un schéma thérapeutique contenant le nouvel agent du même groupe de médicaments, le pomalidomide.. 
    Une variété de schémas triplets sont approuvés pour le myélome multiple récidivant / réfractaire. Par exemple, il existe trois triplets utilisant l'anticorps daratumumab, tous appelés traitements au triplet à base de daratumumab:
    • Daratumumab-lenalidomide-dexamethasone
    • Daratumumab-pomalidomide-dexaméthasone
    • Daratumumab-bortézomib-dexaméthasone
    Le daratumumab est un anticorps qui cible CD38 (un marqueur situé à l'extérieur des cellules de myélome et d'autres cellules immunitaires) et peut être très efficace. Le pomalidomide est une version de la lénalidomide de nouvelle génération et peut constituer une bonne option si votre médecin pense que vous êtes réfractaire à la lénalidomide..
    Des études montrent que le traitement par triplet est le plus efficace contre le myélome multiple en rechute. Certaines ne sont approuvées que dans certaines circonstances, par exemple lorsque vous avez déjà suivi deux lignes de traitement contenant certains agents. Cela dit, un médicament déjà utilisé dans le passé peut parfois être réutilisé, car le cancer évolue et peut avoir perdu sa résistance à un agent précédemment utilisé.. 
    De plus, d'autres agents novateurs sont introduits en permanence. Voici quelques ajouts relativement récents pouvant être utilisés dans le traitement du myélome multiple:
    • Carfilzomib, ixazomib (même classe que le bortézomib)
    • Elotuzumab (un anticorps qui active directement les cellules tueuses naturelles en ciblant une protéine appelée SLAMF7)
    • Panobinostat (inhibe sélectivement l'enzyme histone deacetylase)
    Il existe également de nombreux essais cliniques en cours sur le myélome multiple récidivant et réfractaire, dans lesquels de nouvelles combinaisons sont à l'étude, ce qui peut être une option à discuter avec votre médecin..
    Au fur et à mesure que vous avancez dans l'évolution de la maladie, il se peut que vous ne puissiez plus utiliser de nouveaux agents en triplet, ou que vous ne puissiez pas physiquement tolérer autant d'agents combinés. C'est bon, et votre médecin et vous devriez parler de ce que vous pouvez tolérer et de ce que vous ne pouvez pas. Parfois, les doses peuvent être ajustées sans sacrifier l'efficacité. C'est un équilibre entre maîtriser la maladie et vivre le reste de votre vie, et vous êtes évidemment un élément clé de cette équation..
    L'utilisation de marqueurs génétiques pour cibler vos cellules cancéreuses a progressé dans de nombreux cancers, et le myélome multiple ne fait pas exception. Actuellement, pour le myélome multiple, il existe un marqueur génétique connu sous le nom de translocation qui semble prédire si vous pouvez répondre ou non à un agent appelé Venetoclax. Des études sont en cours sur des personnes atteintes d'un myélome multiple récidivant / réfractaire portant une translocation (11; 14), essentiellement un échange d'informations génétiques entre les chromosomes 11 et 14. Cet essai a débuté sur la base de découvertes in vitro montrant que Venetoclax pouvait tuer les cellules de myélome. , il est donc toujours en cours d'étude.

    Autres traitements

    Outre les traitements qui préservent votre myélome multiple, d'autres traitements de soutien sont très importants. Ce sont des médicaments pour gérer les symptômes du myélome ou les effets secondaires du traitement du myélome. Ceux-ci peuvent inclure:
    • Bisphosphonates ou denosumab pour la santé des os
    • Traitement de la douleur osseuse (médicaments, radiothérapie ou chirurgie)
    • Traitement pour le calcium sanguin qui devient trop élevé
    • L'érythropoïétine pour stimuler vos globules rouges
    • Soins spéciaux et hydratation pour que vos reins fonctionnent bien
    • Vaccins et surveillance attentive et traitement des infections
    • Des anticoagulants pour prévenir les caillots sanguins

    Effets secondaires courants du traitement

    Chaque médicament a son propre profil d’effets indésirables et votre médecin en tiendra compte lorsqu’il recommandera un schéma thérapeutique particulier. Il est également important que vous soyez averti de ces possibilités afin de pouvoir les reconnaître rapidement et les signaler à votre médecin. La liste de tous les effets secondaires potentiels dépasse le cadre ici, mais un aperçu simplifié de certaines des préoccupations communément décrites suit.
    Presque tous les médicaments pour le myélome multiple sont «myélosuppresseurs», ce qui signifie qu'ils peuvent entraîner une diminution du nombre de cellules sanguines. C’est bien dans le sens où vos cellules cancéreuses appartiennent à la famille des cellules sanguines et il est bon de tuer les cellules cancéreuses, mais vous voulez que vos cellules sanguines saines (cellules rouges, blanches et génératrices de plaquettes) transportent beaucoup d’oxygène et combattez l'infection et maintenez l'équilibre entre saignement / meurtrissure facile et caillots sanguins. La plupart des schémas thérapeutiques sont également associés à un certain degré de troubles gastro-intestinaux (nausées / vomissements) et à la fatigue, bien que chaque individu soit différent dans la mesure dans laquelle il va expérimenter ces choses..
    Les complications cardiovasculaires liées au traitement du myélome multiple, qui peuvent inclure l'aggravation d'une maladie cardiaque et la formation de caillots sanguins, sont également relativement courantes. Il est important que votre médecin adapte votre traitement à votre profil de risque, par exemple si vous avez déjà une maladie cardiaque..
    Le bortézomib, l'inhibiteur du protéasome chez de nombreux triplés, semble être particulièrement bénéfique pour les reins. Inversement, un effet secondaire comprend une neuropathie périphérique (sensation réduite, engourdissement et picotement des mains et des pieds)..
    Comment traiter les symptômes de neuropathie périphérique La lénalidomide est tératogène (elle peut perturber le développement des enfants à naître) et comporte également des avertissements relatifs à la boîte noire concernant la toxicité hématologique (faible nombre de prises de sang), les thromboembolies veineuse / artérielle (effets secondaires potentiels graves, notamment la présence de caillots sanguins dans le sang). corps, et des dommages au foie.
    Le daratumumab, un anticorps qui cible CD38 (un marqueur situé à l'extérieur des cellules de myélome et d'autres cellules immunitaires), peut entraîner de graves réactions à la perfusion. Ces réactions sont plus courantes lors de la première administration et moins fréquentes par la suite, mais peuvent être graves. Il existe des protocoles mis en place avec la pré-médication pour minimiser ces risques.