Cancer du sein HER2 positif vs HER2 négatif Différences importantes
Examinons ces différences, et bien d’autres encore, entre les tumeurs du sein HER2 positives et HER2 négatives, de la biologie des tumeurs aux facteurs de risque, etc. Étant donné que les tumeurs à récepteurs d'œstrogènes positives sont en grande partie liées au cancer du sein, il est essentiel de comprendre ces différences pour toute personne qui a appris qu'elle avait un statut HER2 positif. Par exemple, les très petites tumeurs HER2 positives (telles que les tumeurs de moins de 1 cm qui sont négatives aux ganglions lymphatiques) ont tendance à récidiver (peuvent revenir) et peuvent par conséquent être traitées de manière plus agressive qu'un récepteur d'oestrogène de taille similaire, mais une tumeur HER2 négative..
Statut du récepteur du cancer du sein
Le cancer du sein n'est pas une maladie unique. En fait, il n'y a pas deux cancers identiques, mais nous avons maintenant la possibilité de les décomposer en différents sous-types en fonction du "statut du récepteur" de la tumeur. Les cancers du sein se différencient par les protéines retrouvées à la surface des cellules, protéines responsables de la croissance des tumeurs. Ces protéines sont à leur tour liées à différentes anomalies dans le matériel génétique des cellules cancéreuses..De nombreuses personnes sont familiarisées avec le cancer du sein à récepteurs d'oestrogènes positifs, dans lequel l'oestrogène se lie au nombre accru de ces récepteurs sur les cellules cancéreuses du sein pour stimuler la croissance de la tumeur..
Ce qui se passe avec les cancers du sein HER2 positifs est similaire, mais il s’agit d’un type de récepteur différent à la surface de la cellule cancéreuse, qui entraîne la croissance et la propagation de la tumeur. Outre les récepteurs d'œstrogènes à la surface des cellules (stimulés par les œstrogènes), il existe des récepteurs HER2 à la surface des cellules (co-stimulés par des facteurs de croissance pour stimuler la croissance)..
Biologie des tumeurs positives HER2
Le gène HER2 (récepteur du facteur de croissance épidermique 2 ou HER2 / neu) est un gène (celui que nous avons tous) qui code pour les protéines impliquées dans la croissance des cellules du sein. Il s’appelle également le gène ERBB2 et est un gène (protooncogène) présent sur le chromosome 17..Les gènes HER2 portent les instructions pour la fabrication des protéines HER2. Ces protéines fonctionnent comme des récepteurs sur les cellules du sein. Lorsque trop de copies du gène HER2 sont présentes (en raison de dommages au matériel génétique de la cellule ou de mutations), il en résulte une surproduction (ou "surexpression") de HER2.
Il est important de noter que toutes les cellules mammaires - cancéreuses et non cancéreuses - ont des récepteurs HER2 à la surface de la cellule. La différence est que les cellules cancéreuses du sein HER2-positives ont de 40 à 100 fois ce nombre. Lorsque des facteurs de croissance dans le corps se lient à ces récepteurs, il en résulte une prolifération excessive des cellules du sein..
Tout comme nous avons des médicaments qui interfèrent avec le récepteur des œstrogènes (ou qui réduisent l'œstrogène dans le corps) pour traiter le cancer du sein positif au récepteur de l'œstrogène, nous avons maintenant des médicaments qui interfèrent avec les récepteurs HER2 sur les cancers du sein HER2 positifs.
Environ 25% (15 à 30%) des cancers du sein sont positifs pour HER2 (surexpression de HER2).
Statut HER2 positif: bon ou mauvais?
Afin de bien répondre à la question de savoir s'il est positif ou négatif d’être HER2 positif, il est important de parler de la différences entre les tumeurs HER2 positives et celles HER2 négatives. La réponse rapide est que cela peut être bon ou mauvais. En fin de compte, beaucoup de gens veulent savoir quel effet a le cancer du sein HER2 positif sur la survie, mais même ces statistiques peuvent être trompeuses sans comprendre en quoi la présence d'un HER2 positif affecte la croissance de ces cancers..Un exemple illustrant ce point est celui du cancer du sein chez les jeunes femmes. Dans l'ensemble, les taux de survie sont plus faibles chez les très jeunes femmes atteintes de la maladie, mais cela peut être quelque peu trompeur. Chez les personnes plus jeunes, la maladie est souvent diagnostiquée à un stade plus avancé. Ainsi, même si une femme plus jeune tolère mieux les traitements et a un meilleur taux de survie à un stade donné, le taux de survie global est inférieur en raison des stades plus avancés au moment du diagnostic..
La réponse rapide à savoir si un cancer du sein HER2-positif est bon ou mauvais est que "ça dépend". Par conséquent, nous devons examiner comment le statut HER2 peut affecter un cancer. Ceux-ci inclus:
- Le type de personnes qui développent ce type de tumeur (par exemple, la moyenne d'âge)
- Le stade auquel les cancers HER2 sont diagnostiqués, par rapport aux tumeurs HER2 négatives
- Si la tumeur est également positive au récepteur d'oestrogène
- Options de traitement disponibles
- Le risque de récidive
- Taux de survie global
Différences de risque
Bien qu'il y ait certainement beaucoup de chevauchement, certaines personnes sont plus susceptibles que d'autres d'avoir un cancer du sein HER2 positif. Deux études, l’étude LACE et l’étude PATHWAYS, ont examiné les caractéristiques des personnes plus susceptibles d’être HER2 positives ou négatives..- Les femmes dont les tumeurs présentent une surexpression de HER2 et des récepteurs d’œstrogènes négatifs sont plus susceptibles d’être plus jeunes, moins susceptibles d’avoir eu recours à un traitement hormonal substitutif et plus susceptibles d’être d'origine asiatique ou hispanique..
- Les tumeurs HER2-positives ne semblent pas être associées à la consommation d'alcool ou au tabagisme et, contrairement aux tumeurs positives aux récepteurs d'œstrogènes, l'activité physique ne semble pas avoir d'effet protecteur contre la maladie..
- Les hommes atteints du cancer du sein sont moins susceptibles que les femmes d'avoir des tumeurs HER2 positives.
- Il est intéressant de noter que les carcinomes canalaires in situ (CCIS) ou les tumeurs de stade 0 sont plus susceptibles d'être HER2-positifs que les cancers du sein invasifs, qui, selon certains chercheurs, sont liés au processus de développement tumoral..
- Certains types de cancers du sein risquent moins d'être HER2 positifs. Par exemple, il est rare qu'un cancer du sein mucineux (colloïdal), un carcinome médullaire ou un carcinome tubulaire du sein soit HER2 positif..
- Le statut HER2 peut varier en fonction des facteurs de risque génétiques du cancer du sein. Par exemple, les cancers du sein associés à BRCA1 sont moins susceptibles d'être positifs pour HER2.
Test de précision
Nous parlons souvent du statut HER2 comme s'il était noir et blanc, mais ce n'est pas toujours le cas. Il existe différentes formes de tests dont l’exactitude peut varier. Il existe également différents "niveaux" de positivité. Par exemple, une tumeur peut être 1+, 2+ ou 3+. Les tumeurs "moins positives" peuvent être considérées comme ayant une surexpression de HER2 plutôt que d'être HER2 positives.Il est maintenant recommandé que les femmes ayant subi un type de test soient retestées, car certaines méthodes de test sont moins précises que d'autres. Il est également recommandé de refaire le test si un test est retourné comme étant "limite". Il est également important de mentionner l'hétérogénéité des tumeurs; une partie d'une tumeur du sein peut être HER2 positive, tandis qu'une autre section est HER2 négative.
Le statut HER2 peut changer
Statut HER2 pouvez changer, et cela a été déroutant pour beaucoup de gens. Une tumeur initialement HER2 positive peut être HER2 négative si elle se reproduit ou se propage. De même, une tumeur initialement HER2 négative peut devenir HER2 positive si elle se reproduit. Le statut HER2 doit toujours être retesté après une récurrence.Cancers positifs HER2: comportement
Une fois le cancer du sein diagnostiqué (quels que soient les facteurs de risque), les tumeurs HER2 positives peuvent se comporter différemment de différentes manières:Niveau d'agressivité / tumeur
Les cancers du sein HER2 positifs ont tendance à être plus agressifs que les tumeurs HER2 négatives.Les tumeurs du sein reçoivent un grade tumoral au moment du diagnostic en fonction de l'apparition des cellules au microscope. Le niveau tumoral est un nombre donné pour décrire l'agressivité d'une tumeur, un nombre étant l'un moins agressif et un nombre trois le plus agressif. Les tumeurs HER2 positives sont plus susceptibles d’avoir une tumeur sur trois. Ces tumeurs ont tendance à se développer plus rapidement que les tumeurs de grade inférieur et sont plus susceptibles de se propager aux ganglions lymphatiques..
Se propager aux ganglions lymphatiques
Les cancers du sein HER2 sont plus susceptibles de se propager aux ganglions lymphatiques. En tant que tel, le stade du diagnostic peut également être plus élevé que pour les tumeurs HER2 négatives.Risque de Récurrence
Le cancer du sein HER2 positif a plus de chances de réapparaître que le cancer du sein HER2 négatif. Des études ont montré que les cancers du sein au stade précoce (stade I et stade II) étaient deux à cinq fois plus susceptibles de récidiver que les tumeurs HER2 négatives. Même les très petites tumeurs HER2 positives (moins de 1 cm ou d'un demi-pouce de diamètre) avec des ganglions lymphatiques négatifs présentent un risque de récurrence beaucoup plus élevé par rapport aux tumeurs HER2 négatives. Un traitement avec Herceptin peut réduire ce risque de moitié.Le schéma de récurrence du cancer du sein peut également différer. Les petites tumeurs sont également plus susceptibles d'avoir une récidive métastatique (contrairement aux récidives locales ou régionales) si elles sont HER2 positives.
Malgré le fait que les tumeurs HER2 positives et négatives aux récepteurs d'œstrogènes ont plus de chances de réapparaître précocement que les cancers positifs pour les œstrogènes positifs et HER2 négatif, les récidives tardives (par exemple, 10 ans plus tard ou même plus tard) sont moins fréquentes. En d'autres termes, les cancers HER2 peuvent être moins traitables à certains égards, mais sont potentiellement plus curables.
Métastase
Si les tumeurs HER2 positives ont plus de risques de métastaser que les tumeurs négatives, cela dépend des sites de métastases du cancer du sein que nous envisageons. On pense que le risque de métastases, en particulier de métastases cérébrales, augmente, mais bon nombre des études ont été réalisées avant l’utilisation généralisée de Herceptin..Des études effectuées après l’introduction de Herceptin (et d’autres thérapies ciblant HER2) ont montré que les cancers du sein HER2 positifs continuaient à avoir une incidence relativement élevée de métastases au cerveau. Les tumeurs HER2 positives ont tendance à se propager de bonne heure au cours de la maladie vers les ganglions axillaires, les poumons, la moelle osseuse, les ovaires et les glandes surrénales.
La probabilité de métastases avec des tumeurs HER2 positives peut être différente selon que la tumeur est également positive ou non pour le récepteur des œstrogènes. Le risque de métastases cérébrales, hépatiques, osseuses et pulmonaires dans les tumeurs HER2 positives est également affecté par le fait que la tumeur soit positive ou négative pour le récepteur des œstrogènes.
Le risque de métastases peut également dépendre de facteurs associés. Par exemple, le risque de métastases hépatiques du cancer du sein est plus élevé avec les tumeurs HER2 positives si les gens fument également.
Cancers positifs HER2: traitement
Les choix de traitement sont significativement différents pour les cancers du sein HER2 positifs et HER2 négatifs, aussi bien pour la maladie au stade précoce que pour le cancer métastatique (stade IV).Réponse au traitement dans les tumeurs à un stade précoce
Avant la mise au point de traitements ciblés du cancer du sein HER2 positif, tels que Herceptin (trastuzumab), la réponse au traitement chez les personnes atteintes du cancer du sein HER positif n'était pas aussi bonne que chez celles atteintes d'une maladie HER2 négative..Le traitement ciblé du cancer du sein HER2 positif a changé le pronostic et les résultats du traitement sont essentiellement les mêmes que pour les tumeurs HER2 négatives (bien que les tumeurs HER2 aient tendance à être plus grandes). Selon le National Cancer Institute, ces médicaments ont changé le pronostic du cancer du sein HER2 positif de stade I à stade III de mauvais à bon.
Herceptin réduit d'environ 30 pour cent le risque de récidive et améliore le taux de survie à 10 ans des patients atteints d'un cancer de stade I à stade III.
Cependant, le risque de rechute et de métastases est plus élevé avec un statut HER2 positif et les taux de survie sont légèrement inférieurs à ceux des tumeurs négatives pour HER2 mais positives pour les récepteurs aux œstrogènes..
Les personnes atteintes de tumeurs HER2-positives sont moins susceptibles de réagir à la chimiothérapie du cancer du sein que celles qui sont négatives..
Cancers positifs HER2 métastatiques
Il existe également des différences entre les meilleurs traitements pour les cancers HER2 négatifs et les traitements pour les tumeurs métastatiques HER2 positives. Comme pour les tumeurs à un stade précoce, les thérapies ciblées HER2 améliorent souvent la survie, tandis que les thérapies anti-œstrogènes sont souvent inefficaces. Ces tumeurs peuvent également répondre différemment à des traitements allant de la chimiothérapie à l'immunothérapie..Cancer du sein triple positif
Environ 50% des tumeurs positives pour HER2 seront également positives pour le récepteur des œstrogènes. Des études ont montré que cette combinaison pouvait entraîner un schéma de rechute différent, mais seules quelques études ont examiné les caractéristiques et l'impact des tumeurs tric positives..Les cancers du sein positifs pour le récepteur des œstrogènes et HER2 négatif (luminal A) présentent le meilleur pronostic global. Les pronostics sont moins bons chez les patients dont les récepteurs d'œstrogènes sont positifs et HER positifs (canal luminal B), mais le pronostic reste meilleur que chez les personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif ou négatif et d'un cancer du sein HER2 surexprimant..
Erreurs de diagnostic
Cette discussion ne serait pas complète sans mentionner que parfois un cancer du sein est diagnostiqué à tort comme HER2 positif ou HER2 négatif. Les tests disponibles pour déterminer le statut HER2 ne sont pas infaillibles. Il est important de demander à votre oncologue quel test a été effectué et si vous devriez ou non subir un nouveau test..Une erreur de diagnostic (un diagnostic erroné) dans laquelle une tumeur HER2 positive est diagnostiquée accidentellement comme négative pourrait empêcher une personne de se voir proposer un traitement ciblé; traitements qui peuvent améliorer la survie. Bien sûr, le diagnostic de maladie HER2 positive, qui est en fait HER2 négative, pourrait conduire à l’utilisation de médicaments inefficaces (bien que certaines tumeurs HER2 négatives aient répondu à Herceptin)..
Résumé des différences
Cet article passe en revue de nombreuses différences entre les cancers du sein HER2 positifs et HER2 négatifs et leur incidence sur le pronostic..Les cancers du sein HER2 positifs comparés aux tumeurs positives aux récepteurs d'œstrogènes ont tendance à être:
- Plus agressif (avoir un grade tumoral plus élevé)
- Présent chez les jeunes femmes (et le cancer du sein chez les jeunes femmes a tendance à être diagnostiqué à un stade plus avancé)
- Il est à peu près aussi probable que le traitement réagisse maintenant que les thérapies ciblées HER2 sont disponibles
- Plus susceptibles de rechuter / récidiver
- Plus susceptibles de métastaser, au moins vers des sites tels que le cerveau
Il y a certainement des exceptions à ces résultats et nous devons garder à l'esprit que chaque personne, et chaque cancer du sein, est unique.
Un mot de Verywell
Alors que dans l'ensemble le pronostic des tumeurs HER2 positives a tendance à être un peu plus sombre que celles des récepteurs aux œstrogènes positifs mais HER2 négatifs, l'adoption généralisée des thérapies HER2 fait une différence dans les taux de survie ainsi que dans le risque de récurrence..Étant donné que les thérapies HER2 sont relativement nouvelles sur le marché et que plusieurs nouveaux traitements ont été approuvés en 2017 seulement, les statistiques ne sont pas nécessairement très significatives. Si vous vivez avec un cancer du sein HER2 positif, le fait que la réponse au traitement dans les tumeurs HER2 positives soit égale à celle des tumeurs positives aux récepteurs aux œstrogènes est encourageant..
Avec tous les changements en cours dans le traitement, et avec d'autres médicaments à l'étude dans des essais cliniques, il est plus important que jamais de jouer un rôle actif dans votre traitement. Prenez un moment pour revoir quelques conseils sur la façon d’être votre propre avocat dans vos soins contre le cancer..