BRCA2 Mutations génétiques et risque de cancer chez les hommes et les femmes

Beaucoup de gens savent que les mutations du gène BRCA2 sont associées à un risque accru de cancer du sein, mais ces mutations ont également été associées au cancer de l'ovaire, au cancer du pancréas, au cancer de la prostate, au cancer du poumon et à la leucémie. Bien que les mutations de BRCA2 soient souvent liées aux mutations de BRCA1, il existe de nombreuses différences importantes. Les deux mutations présentent des risques différents pour les cancers du sein et de l'ovaire et sont également associées à des cancers différents dans d'autres régions du corps. Par exemple, le cancer du pancréas est plus fréquent avec les mutations BRCA2 mais pas les mutations BRCA1.
Comprendre les différences entre ces mutations est également important pour comprendre votre histoire familiale. Votre médecin sera peut-être plus inquiet si vous avez un proche parent atteint du cancer du sein et un cancer du pancréas que deux personnes atteintes du cancer du sein. Le cancer du pancréas est moins courant que le cancer du sein et, lorsqu'il est associé à un cancer du sein, il déclenche un drapeau suggérant la présence possible d'une mutation de BRCA2..
Voyons comment exactement une mutation du gène BRCA2 peut augmenter le risque de cancer, les cancers associés à cette mutation, le nom des personnes qui doivent être testées et les options disponibles pour réduire le risque de cancer ou au moins détecter ces cancers au plus tôt..

Définition

Un rapide examen de la génétique peut rendre les mutations de BRCA plus faciles à comprendre. Notre ADN est composé de 46 chromosomes, 23 de nos pères et 23 de nos mères. Les gènes sont des sections d'ADN trouvées dans les chromosomes qui codent pour des fonctions spécifiques. Ils sont comme un plan que le corps utilise pour fabriquer des protéines. Ces protéines ont alors un large éventail de fonctions allant de l'hémoglobine dans votre sang qui lie l'oxygène à la protection contre le cancer..
Les mutations sont des zones de gènes endommagés. Lorsque le gène ou le plan est endommagé, il est possible de produire une protéine anormale qui ne fonctionne pas comme cette protéine normale. Il existe de nombreux types de mutations BRCA. Le "code" dans les gènes est constitué d'une série de lettres (appelées bases). Des séries de ces lettres indiquent à votre corps de mettre différents acides aminés afin de fabriquer une protéine. Il n'est pas rare qu'une base soit supprimée (mutations par suppression), parfois une est ajoutée et parfois plusieurs bases sont réarrangées.

Comment le cancer est causé

Le gène BRCA est un gène spécial appelé gène suppresseur de tumeur qui possède le modèle de protéines qui aident à nous protéger contre le développement du cancer..
Des dommages (mutations et autres modifications génétiques) se produisent quotidiennement dans l'ADN de nos cellules. La plupart du temps, les protéines (telles que celles codées dans les gènes suppresseurs de tumeurs BRCA) réparent les dommages ou éliminent les cellules anormales avant qu'elles ne deviennent cancéreuses. Cependant, avec les mutations de BRCA2, cette protéine est anormale et ce type de réparation particulier ne se produit pas (les lésions de réparation des protéines BRCA dans l'ADN double brin).

Prévalence

Avoir une mutation BRCA est relativement rare. Les mutations BRCA1 touchent environ 0,2% de la population, soit 1 personne sur 500.
Les mutations BRCA2 sont un peu plus courantes que les mutations BRCA1 et se retrouvent chez 0,45% de la population, soit 1 personne sur 222.
Les mutations de BRCA1 sont plus courantes dans l'héritage juif ashkénaze, alors que les mutations de BRCA2 sont plus variables.

Qui devrait être testé?

À l'heure actuelle, il n'est pas recommandé d'effectuer le test BRCA2 pour la population en général. Ceux qui ont des antécédents personnels ou familiaux de cancer peuvent souhaiter envisager des tests si le type et les types de cancer découverts suggèrent que la mutation peut être présente. Les personnes qui souhaiteraient envisager un test BRCA incluent:

Personnes chez qui on a diagnostiqué un cancer du sein à un jeune âge (par exemple, moins de 50 ans) ou un cancer du sein triple négatif diagnostiqué avant l'âge de 60 ans
Les personnes qui ont reçu un diagnostic de cancer de l'ovaire
Les personnes chez qui le cancer du sein a été diagnostiqué à tout âge, mais dont les proches ont eu un cancer du sein à un jeune âge, un cancer de l'ovaire ou un cancer du pancréas
Personnes qui ont un parent qui a eu un cancer du sein chez l'homme
Personnes qui ont un parent qui a eu un cancer de l'ovaire
Personnes ayant deux parents ou plus qui ont eu un cancer du sein à un jeune âge
Les personnes d'origine juive ashkénaze qui ont eu un cancer du sein, de l'ovaire ou du pancréas à tout âge
Personnes dont un membre de la famille a été diagnostiqué avec une mutation du gène BRCA

Il est important de noter qu'un certain nombre de mutations du gène non-BRCA augmentent le risque de cancer du sein (les mutations BRCA ne sont responsables que de 9 à 29% des cancers du sein héréditaires), et le dépistage de nombre de ces mutations pourrait être envisagé. ainsi que.

Cancers causés par la mutation

Avoir une mutation de BRCA2 est différent des mutations de BRCA1 (ce qu'était Angelina Jolie et on en parle plus souvent) et augmente le risque de plusieurs types de cancer. Cependant, à l'heure actuelle, nos connaissances ne cessent de croître et cela pourrait changer avec le temps. Les cancers qui sont plus fréquents chez les personnes atteintes de mutations BRCA2 incluent:

Cancer du sein: Le cancer du sein dû à une mutation du gène BRCA représente 20 à 25% des cancers du sein héréditaires. Les femmes qui ont une mutation BRCA2 ont 45% de chances de développer un cancer du sein avant 70 ans (légèrement moins que celles portant une mutation BRCA1). Les hommes porteurs d'une mutation de BRCA2 ont également un risque élevé, mais ce risque n'est que d'environ 1%. Les femmes et les hommes porteurs d'une mutation du gène BRCA ont également tendance à développer un cancer du sein à un plus jeune âge.
Cancer des ovaires: Les femmes qui ont une mutation BRCA2 ont entre 11 et 17% de chances de développer un cancer de l'ovaire avant l'âge de 70 ans (également un peu moins qu'avec une mutation BRCA1). Les femmes ayant une mutation BRCA2 ont tendance à développer un cancer de l'ovaire à un âge plus précoce que les femmes sans mutation.
Cancer de la prostate: Les hommes présentant à la fois les mutations BRCA1 et BRCA2 sont 4,5 à 8,3 fois plus susceptibles de développer un cancer de la prostate. Les personnes ayant des mutations BRCA2 (contrairement à BRCA1) développent souvent un cancer agressif de la prostate et le taux de survie à 5 ans est d'environ 50% (comparé à un taux de survie à 99% à 5 ans dans la population générale)..

Cancer du pancréas: Le risque de cancer du pancréas est également accru. Une revue a noté que, pour ceux qui développaient un cancer du pancréas, alors que la survie de ceux qui présentaient une mutation de BRCA2 était inférieure à celle de ceux qui développaient un cancer du pancréas sporadique, ceux avec les mutations obtenaient de meilleurs résultats avec une chimiothérapie que les porteurs non mutants.
Cancer du poumon: Nous n'avons pas beaucoup de recherche sur l'effet de la mutation BRCA2 sur le risque de cancer du poumon. Dans une étude, les femmes qui fumaient et portaient une mutation du gène BRCA2 étaient deux fois plus susceptibles de développer un cancer du poumon que leurs homologues à mutation négative..
Leucémie: Les personnes présentant des mutations BRCA1 ne semblent pas présenter de risque accru de leucémie. Le risque semble être élevé chez les femmes atteintes de mutations BRCA2 qui ont subi une chimiothérapie pour le cancer du sein.

Contrairement au risque accru de cancer du côlon chez certaines personnes présentant des mutations BRCA1, une étude n'a révélé aucune augmentation du risque chez les personnes présentant des mutations BRCA2 dépassant celle de la population en général. D'autres études ont corroboré cette conclusion. Les directives de dépistage recommandaient que toutes les personnes subissent une coloscopie de dépistage (ou des tests comparables) à l'âge de 50 ans.
Les personnes qui héritent de deux copies d'un gène BRCA2 muté, en plus des cancers susmentionnés, sont plus susceptibles de développer des tumeurs solides pendant l'enfance et une leucémie myéloïde aiguë.

Réduire le risque de décès

Il existe deux approches de gestion différentes pour les personnes atteintes de mutations BRCA2, toutes deux conçues pour réduire le risque de décès d'un des cancers à risque:

La détection précoce: La détection précoce consiste à rechercher un cancer qui s'est formé le plus tôt possible. Avec de nombreux cancers, nous savons que la survie est plus élevée quand elle est découverte à un stade précoce (par exemple, stade 1 ou 2) que si elle est découverte à un stade ultérieur (comme au stade 4). Avec une détection précoce, l’objectif est de dépister le cancer avant qu’il ne provoque les symptômes qui conduiraient à sa découverte. Nous n'avons pas de méthodes pour détecter tous les cancers à ces stades précoces et les tests que nous avons ne sont pas parfaits. Par exemple, beaucoup ont entendu parler de femmes atteintes du cancer du sein malgré une mammographie normale.
Réduction de risque: Les stratégies de réduction des risques permettent de réduire le risque de développer un cancer. Ils sont conçus pour prévenir la survenue d'un cancer. Les méthodes de réduction peuvent inclure une chirurgie ou des médicaments (chimioprévention).

La plupart des approches d'une prédisposition génétique au cancer incluent le dépistage ou la réduction du risque, mais il existe un test qui peut faire les deux. La coloscopie peut être utilisée pour détecter le cancer du côlon dès les premiers stades. Il peut cependant être utilisé pour réduire le risque de cancer si un polype précancéreux est détecté et éliminé avant qu'il ne devienne malin..

Dépistage et traitement

Nous n'avons pas d'options de dépistage ou de traitement pour tous les cancers liés aux mutations de BRCA2. Il est également tôt dans le processus de détermination des meilleures méthodes de dépistage et des meilleurs traitements. Il est donc important de faire appel à un médecin expérimenté dans le traitement des porteurs de la mutation BRCA. Regardons les options par type de cancer.
Cancer du sein

Dépistage: En fonction de votre mutation et de vos antécédents familiaux, le dépistage commence généralement à un âge beaucoup plus jeune que celui des personnes sans mutation. Les tests de dépistage peuvent inclure une mammographie, une IRM du sein et une échographie. Les mammographies sont moins précises chez les femmes plus jeunes en raison de la densité de leurs seins et les IRM sont généralement la méthode préférée.
Chimioprévention: Les médicaments appelés modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERMS) peuvent réduire le risque de développer un cancer du sein jusqu'à 50%. Les médicaments disponibles incluent le tamoxifène et Evista (raloxifène).
Chirurgie: Une mastectomie bilatérale réduit considérablement le risque de cancer du sein. Le moment de la chirurgie dépend toutefois de nombreux facteurs, notamment les plans de reproduction et le désir d'allaiter de la femme..

Cancer des ovaires

Dépistage: Nous n'avons pas actuellement de méthode satisfaisante de dépistage du cancer de l'ovaire. Les médecins peuvent envisager des tests tels qu'une échographie transvaginale, des examens cliniques et du CA-125, mais nous ne savons pas encore si un tel dépistage améliore la survie..
Chimioprévention: L'utilisation de pilules contraceptives peut réduire le risque de cancer de l'ovaire jusqu'à 50% avec une utilisation à long terme.
Chirurgie: Le retrait des ovaires et des trompes de Fallope (salpingo-ovariectomie) peut réduire le risque de cancer de l'ovaire. Comme avec le cancer du sein après une mastectomie, certaines femmes peuvent toujours avoir un cancer de l'ovaire, mais il est beaucoup moins fréquent.

Cancer de la prostate

Le dépistage actuel du cancer de la prostate est sujet à de nombreuses controverses, y compris celle entourant le test de l'APS. Pour les porteurs de la mutation BRCA2, il est important de travailler avec un urologue familiarisé avec la maladie plus agressive trouvée chez les hommes porteurs de ces mutations. Les recommandations actuelles pour la population en général ne doivent pas être suivies pour les hommes porteurs de mutations BRCA2. L'American Society of Clinical Oncology suggère un examen annuel du PSA et du numérique commençant à 40 ans..

Cancer du pancréas

Nous n'avons pas de directives claires sur le dépistage du cancer du pancréas, bien que des études suggèrent que chez les patients appropriés (ceux âgés de plus de 50 ans et peut-être 60 ans), le dépistage peut être bénéfique

Un mot de Verywell
Les personnes porteuses d'une mutation de BRCA2 ont un risque accru de développer plusieurs types de cancer. Pour certains d'entre eux, il existe des méthodes de dépistage qui peuvent aider à la détection précoce, ainsi que des moyens chirurgicaux et médicaux pour réduire les risques.
Un mode de vie sain ne peut certainement pas être sous-estimé lorsqu'il est associé à l'une de ces mutations, car nous savons que les mutations de BRCA ne garantissent pas que vous aurez le cancer. De nombreuses personnes demandent des tests, mais pour le moment, les tests ne sont recommandés que pour les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux suggérant la présence possible de la mutation..