Bisphosphonates pour les bénéfices et les risques du cancer du sein au stade précoce
Cancer du sein et risque de récidive
Le cancer du sein au stade précoce est très facile à traiter et les taux de survie se sont améliorés avec l’ajout de la chimiothérapie adjuvante et de l’hormonothérapie aux candidats à ces traitements. Pourtant, même avec un cancer du sein à un stade précoce (stade I, stade II et stade III), la récidive est trop fréquente.Le risque de récurrence varie en fonction d'un certain nombre de facteurs, notamment le stade de votre cancer, votre âge, les traitements que vous recevez et d'autres facteurs. Nous ne savons pas pourquoi le cancer réapparaît parfois plusieurs années, voire plusieurs décennies plus tard, bien que les théories sur le pourquoi du cancer du sein incluent l’idée selon laquelle il existe une hiérarchie des cellules cancéreuses et que les cellules souches du cancer (les génériques) peuvent rester en sommeil dans la moelle osseuse. jusqu'à ce que la condition soit correcte pour recommencer à grandir.
Les récidives du cancer du sein peuvent être de trois types:
- Récurrence locale, dans lequel une tumeur se reproduit dans le sein à proximité du site de la tumeur d'origine.
- Récurrence régionale, dans lequel le cancer se reproduit à proximité dans des ganglions lymphatiques ou des structures proches.
- Récurrence à distance, dans lequel le cancer réapparaît dans une région lointaine du corps, telle que les os, le foie, les poumons ou le cerveau. De ceux-ci, les os sont le site le plus commun des métastases.
Qui est à risque de métastases osseuses du cancer du sein?
Presque toutes les personnes atteintes d'un cancer du sein risquent de développer des métastases osseuses, mais dans certains contextes, la probabilité est plus grande..Les métastases osseuses sont plus courantes chez les personnes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs d'oestrogènes positifs. Les tumeurs positives aux récepteurs d'œstrogènes sont également plus susceptibles d'être associées à une récidive tardive, par exemple plusieurs années ou décennies après la découverte et le traitement du cancer d'origine. Parmi les autres facteurs augmentant le risque de récurrence du cancer du sein, citons la maladie à ganglions lymphatiques positifs.
Des métastases osseuses touchent environ 70% des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique (cancer du sein au stade 4).
Le rôle des bisphosphonates dans le cancer du sein
Les bisphosphonates ont été utilisés pour la première fois dans les années 1990, lorsqu'ils ont été approuvés pour le traitement de l'ostéoporose. Depuis lors, ils ont également été approuvés pour le traitement des métastases osseuses du cancer du sein (et d'autres cancers) ainsi que de l'hypercalcémie associée au cancer..Les bisphosphonates peuvent être utiles aux personnes atteintes du cancer du sein de différentes manières:
- Chez les femmes atteintes d'un cancer du sein qui s'est étendu aux os (cancer du sein avec métastases osseuses), les bisphosphonates tels que Zometa réduisent le risque de complications telles que les fractures osseuses. Étant donné que les fractures osseuses sont une cause importante de douleur et d’invalidité, ces médicaments peuvent améliorer considérablement la qualité de vie des femmes atteintes du stade 4 de la maladie..
- Les inhibiteurs de l'aromatase, l'hormonothérapie du cancer du sein souvent utilisée chez les femmes ménopausées, peuvent entraîner une perte osseuse conduisant à l'ostéoporose. Cette perte osseuse peut entraîner des fractures, mais peut également aggraver les complications lorsque des métastases osseuses sont également présentes..
- Dans les études, l'utilisation de Zometa dans le cancer du sein métastatique a amélioré la survie.
- Plus récemment, l'utilisation de bisphosphonates dans le cancer du sein au stade précoce avec récepteurs aux œstrogènes positifs était associée à un risque plus faible de développer des métastases osseuses, ainsi qu'à un taux de survie plus élevé (voir ci-dessous)..
Avantages des bisphosphonates en tant que traitement adjuvant du cancer du sein au stade précoce
Dans les études portant sur le cancer du sein métastatique aux os, il a été constaté que les bisphosphonates non seulement réduisaient le risque de fractures par métastases, mais semblaient également empêcher la propagation du cancer jusqu'aux os. Bien que nous ne sachions pas exactement comment ils fonctionnent, ces médicaments semblent influer sur le microenvironnement de l'os, de sorte que les cellules cancéreuses du sein risquent moins de s'établir..Effet sur les métastases osseuses et la survie
Les métastases osseuses étant une cause importante de mortalité par cancer du sein, une réduction du risque de ces métastases pourrait éventuellement améliorer la survie des femmes atteintes d'une maladie au stade précoce..Des études ultérieures ont confirmé que ces théories étaient correctes.
Après administration d'une chirurgie et d'une chimiothérapie et d'une hormonothérapie, il a été constaté que l'utilisation de bisphosphonates dans le cancer du sein à un stade précoce chez les femmes ménopausées réduisait d'un tiers le risque de développer des métastases osseuses ainsi que d'un risque de décès. -sixième.
Bien que ces chiffres semblent impressionnants, la réduction réelle du risque global est moins importante si l’on examine la situation dans son ensemble, les bisphosphonates entraînant une réduction globale d’environ 1 à 2% du risque de décès chez les femmes candidates au médicament. Les femmes qui sont préménopausées au moment du diagnostic (et traitées avec un traitement de suppression des ovaires avant de commencer un inhibiteur de l'aromatase) semblent bénéficier d'un avantage en termes de survie légèrement supérieur à celui des bisphosphonates adjuvants.
Effet à long terme
Étant donné que l'utilisation de médicaments tels que Zometa est relativement nouvelle, les avantages de son utilisation à long terme sont mal connus. Une étude menée en 2018 a toutefois révélé que les bénéfices (réduction du risque de métastases osseuses et amélioration de la survie) persistaient 10 ans après le traitement. Cet avantage peut revêtir une importance particulière pour les femmes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs d'oestrogènes positifs dans lequel la moitié des récidives se produisent cinq ans ou plus après le diagnostic initial..Effet sur l'ostéoporose et les fractures
En plus de réduire le risque de métastases et d'améliorer la survie, les bisphosphonates peuvent jouer un autre rôle. Les inhibiteurs d'aromatase, le type de traitement hormonal adjuvant recommandé pour les femmes ménopausées (ou les femmes non ménopausées après un traitement de suppression des ovaires), peuvent entraîner une perte osseuse et l'ostéoporose. Cela est d'autant plus préoccupant que ces médicaments sont recommandés pour une durée plus longue ou après un traitement au tamoxifène. Zometa a été montré pour réduire le risque d'ostéoporose, ainsi que le risque de fracture associé aux inhibiteurs de l'aromatase. Les médicaments classés comme inhibiteurs de l’aromatase incluent Aromasin (exémestane), Arimidex (anastrozole) et Femara (létrozole)..Lignes directrices sur le bisphosphonate dans le cancer du sein au stade précoce
Les directives actuelles recommandent l’utilisation de l’un des deux médicaments différents dans ce contexte:- Zometa (acide zolédronique): Zometa est une forme intraveineuse de bisphosphonate. La dose recommandée en tant que traitement adjuvant du cancer du sein au stade précoce est de 4 mg IV tous les six mois pendant trois à cinq ans..
- Bonefos (clodronate): Bonefos est un bisphosphonate par voie orale qui peut être utilisé comme alternative à Zometa si nécessaire. La posologie du traitement adjuvant est de 1600 mg, comprimé pris une fois par jour pendant deux à trois ans. Bonefos n'est pas approuvé par la FDA aux États-Unis.
Qui peut utiliser Zometa ou Bonefos pour le traitement du cancer du sein??
Zometa (ou Bonefos) sont recommandés pour le traitement adjuvant du cancer du sein intra-canalaire à récepteurs d'oestrogènes positifs. Il ne doit être utilisé que chez les femmes ménopausées au moment du diagnostic ou préménopausées mais ayant reçu un traitement anti-ovarien..Beaucoup de femmes qui avaient été traitées pour un cancer du sein à un stade précoce avant cette recommandation peuvent se demander si elles devraient ou non commencer le traitement maintenant. La réponse est que cela dépend et que de nombreux facteurs doivent être pris en compte. Les études ont été réalisées sur des femmes qui ont commencé à prendre des bisphosphonates après une intervention chirurgicale et une chimiothérapie, et nous ne disposons pas de données fiables sur la réduction des métastases ni sur les bienfaits pour la survie des personnes qui commencent à prendre ces médicaments plus tard..
Nous savons que les bisphosphonates peuvent réduire la perte osseuse chez les personnes souffrant d'ostéopénie et d'ostéoporose, et que les inhibiteurs de l'aromatase sont associés à une perte osseuse importante chez certaines personnes. Certains médecins recommandent des bisphosphonates pour le traitement de l'ostéopénie si une perte osseuse supplémentaire est attendue (bien que différentes doses puissent être utilisées) ou si une personne présente des facteurs de risque significatifs de fracture. Vous voudrez peut-être parler à votre oncologue de la possibilité de faire un test de densité osseuse avant de prendre votre décision. Si vous êtes déjà atteint ou êtes à risque d'ostéoporose, l'utilisation de ces médicaments pourrait présenter un avantage évident..
Risques et effets secondaires des bisphosphonates
L'effet indésirable le plus couramment observé par Zometa est un syndrome pseudo-grippal qui dure quelques jours après la perfusion..Les effets secondaires de Bonefos par voie orale peuvent également inclure des brûlures d’estomac, une indigestion et une inflammation de l’œsophage. Les médicaments oraux doivent être pris avec de l'eau et il est demandé aux personnes de rester debout pendant 30 à 60 minutes afin de réduire le risque d'irritation de l'œsophage.
Les effets secondaires moins fréquents des bisphosphonates administrés par voie orale ou intraveineuse incluent un faible taux de calcium dans le sang (hypocalcémie), des douleurs musculaires, articulaires et / ou osseuses (pouvant survenir à tout moment pendant l'utilisation du médicament), ainsi qu'une insuffisance rénale. Les personnes dont la fonction rénale est altérée avant le diagnostic risquent de ne pas pouvoir utiliser le médicament. Les autres effets indésirables peu fréquents incluent les fractures atypiques du fémur et la fibrillation auriculaire..
Ostéonécrose de la mâchoire
L'ostéonécrose de la mâchoire est un effet indésirable peu commun mais grave et stimulant des bisphosphates. L'ostéonécrose fait référence à la destruction des os et peut se produire aussi bien dans la mandibule que dans le maxillaire. Les symptômes commencent souvent par une douleur à la mâchoire ou la perte d'une dent. Des études portant sur l'utilisation de Zometa en tant que traitement adjuvant du cancer du sein, une ostéonécrose de la mâchoire s'est produite chez environ 2% des femmes prenant Zometa.Les facteurs de risque de développer une ostéonécrose comprennent les maladies des gencives, une mauvaise hygiène dentaire ou l'utilisation d'appareils dentaires. Des études se sont penchées sur les moyens de réduire les risques. Dans une étude, l'instauration d'examens dentaires tous les trois mois et l'utilisation d'un traitement prophylactique à l'aide d'antibiotiques avant les interventions dentaires étaient associées à un risque moins élevé d'affection. Lorsque l'ostéonécrose de la mâchoire survient, il peut être difficile à traiter. Le plus souvent, une combinaison d'antibiotiques, de chirurgie, de bains de bouche et d'oxygénothérapie hyperbare est utilisée. L’index osseux de la mâchoire a récemment été évalué comme moyen de détecter l’ostéonécrose de la mâchoire aux stades précoces.
Bien que tous les bisphosphonates soient susceptibles de provoquer une ostéonécrose de la mâchoire, les bisphosphonates par voie intraveineuse sont plus fréquents (94% du temps)..
Avant de prendre Zometa ou Bonefos
Avant de commencer Zometa ou Bonefos, il est recommandé de passer un examen dentaire approfondi à la recherche de toute preuve de maladie des gencives. Si vous avez besoin de soins dentaires, comme une extraction dentaire, il est également recommandé de compléter ces procédures dentaires avant de commencer à prendre des bisphosphonates..Bisphosphonates et cancer du sein métastatique
Les bisphosphonates et un autre type de médicament, le denosumab (Xgeva ou Prolia), sont appelés médicaments modifiant le tissu osseux. Ces médicaments sont très efficaces pour réduire le risque de fractures liées aux métastases osseuses du cancer du sein. Il est maintenant recommandé de commencer le bisphosphonates ou le denosumab lors du premier diagnostic des métastases osseuses. Lorsqu’il est utilisé pour traiter les métastases osseuses, la dose de Zometa est plus élevée et administrée par perfusion de 4 mg toutes les 12 semaines ou toutes les trois à quatre semaines..Conclusion sur les bisphosphonates adjuvants dans le cancer du sein au stade précoce
Les bisphosphonates (Zometa) ont été ajoutés aux lignes directrices de pratique clinique de 2017 pour le traitement adjuvant du cancer du sein au stade précoce avec récepteurs d'oestrogènes positifs chez la femme ménopausée. Non seulement ces médicaments peuvent réduire le risque d'ostéoporose associée au traitement, mais ils semblent également réduire le risque de développement de métastases osseuses et peuvent améliorer la survie.Ces médicaments commencent après la fin de la chirurgie et de la chimiothérapie et en même temps que le traitement hormonal.
Les métastases osseuses associées au cancer du sein signifient non seulement que le cancer ne peut plus être guéri, mais qu’elles provoquent une douleur et une invalidité importantes. Les complications des métastases osseuses comprennent les fractures, la compression de la moelle épinière et un taux élevé de calcium dans le sang, autant de facteurs qui nuisent à la qualité de la vie et à la survie..
Les bisphosphonates, comme tous les médicaments, peuvent avoir des effets secondaires. Zometa provoque souvent un syndrome pseudo-grippal pendant un jour ou deux après la perfusion et Bonefos peut provoquer une irritation de l'œsophage. Certaines personnes développent également une insuffisance rénale ou un faible taux de calcium dans le sang. L'ostéonécrose du travail est un effet secondaire peu commun mais grave, une condition qui affecterait une femme sur 50 qui utilise le médicament de cette manière. Une bonne hygiène dentaire et une évaluation dentaire avant le début du traitement peuvent réduire les risques.
Pour les femmes qui avaient déjà été traitées pour un cancer du sein à un stade précoce mais qui auraient autrement été candidates à un traitement adjuvant, aucune recommandation n'est actuellement en vigueur. Parlez à votre oncologue de ses pensées et de ce qu’elle considère être les avantages et les inconvénients du traitement. Connaître votre densité osseuse et évaluer les risques, que ce soit en cas de récidive ou d’effets secondaires du traitement, peuvent vous aider à prendre une décision. Comme pour tous vos soins, être votre propre défenseur de votre cancer fait la différence.
