Basé sur une étude génétique, la leucémie de LAM a 11 sous-types

La leucémie n'est pas une maladie, mais plusieurs. Les scientifiques commencent à comprendre que même un type de leucémie spécifique possède des sous-types qui diffèrent de manière importante.
Les quatre principaux types de leucémie sont les suivants: leucémie aiguë ou chronique et leucémie myéloïde ou lymphocytaire. Ces catégories principales sont les suivantes:

Leucémie myéloïde aiguë (ou myéloïde) (LMA)
Leucémie myéloïde chronique (ou myéloïde) (LMC)
Leucémie lymphocytaire aiguë (ou lymphoblastique) (LLA)
Leucémie lymphocytaire chronique (LLC)

À propos de la LMA

La leucémie myéloïde aiguë est un cancer de la moelle osseuse - l'intérieur spongieux des os, où les cellules sanguines sont fabriquées - et également un cancer du sang..
La LMA est considérée comme une leucémie «aiguë» car elle progresse rapidement. La partie myélogène du nom provient des cellules myéloïdes, un groupe de cellules qui se développent normalement en différents types de cellules sanguines matures, telles que les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes..
La leucémie myéloïde aiguë est également connue sous le nom de leucémie myéloïde aiguë, de leucémie myéloblastique aiguë, de leucémie granulocytaire aiguë et de leucémie aiguë non lymphocytaire..
La LMA peut toucher des personnes de tout âge. Le projet GLOBOCAN 2012 de l'Organisation mondiale de la santé a suggéré que quelque 352 000 personnes dans le monde étaient atteintes de LMA, et la maladie devient de plus en plus répandue avec le vieillissement de la population..
Les signes et symptômes de la LMA comprennent:

Fièvre
Douleur osseuse
Léthargie et fatigue
Essoufflement
Peau pâle
Infections fréquentes
Ecchymose facile
Saignements inhabituels, tels que saignements de nez fréquents et saignements des gencives

Sous-types

La classification de la LMA basée sur l'apparence microscopique des cellules cancéreuses, ou leur morphologie, est complétée par de nouvelles découvertes sur les mutations génétiques ou les mutations impliquées dans les différentes formes de cette tumeur maligne..
Des chercheurs du Wellcome Trust Sanger Institute et des collaborateurs ont récemment ajouté des connaissances à la base de connaissances en décrivant les mutations génétiques permettant de mieux comprendre la LMA, faisant passer le concept de LMA d’un seul trouble à un autre avec au moins 11 variétés génétiques différentes. tumeur maligne, avec des différences qui peuvent aider à expliquer des temps de survie variables chez les jeunes patients atteints de LMA.
Les chercheurs ont publié leur étude sur la génétique de la LMA dans le "New England Journal of Medicine" de juin 2016. Les experts estiment que ces résultats pourraient améliorer les essais cliniques et avoir une incidence sur la manière dont les patients atteints de LMA sont diagnostiqués et traités à l'avenir..

L'étude NEJM

Les chercheurs ont étudié 1 540 patients atteints de LMA inscrits à des essais cliniques. Ils ont analysé plus de 100 gènes connus pour causer la leucémie dans le but d'identifier des «thèmes génétiques» à l'origine du développement de la maladie..
Ils ont découvert que les patients atteints de LMA pouvaient être divisés en au moins 11 groupes principaux, chacun présentant des groupes de modifications génétiques différents et des caractéristiques différentes. Selon l'étude, la plupart des patients présentaient une combinaison unique de modifications génétiques responsables de la leucémie, ce qui pourrait expliquer pourquoi la LMA montre une telle variabilité dans les taux de survie..

Les implications

Connaître la constitution génétique de la leucémie d'un patient peut améliorer la capacité de prédire l'efficacité des traitements actuels. Des informations de ce type pourraient être utilisées pour concevoir de nouveaux essais cliniques afin de développer les meilleurs traitements pour chaque sous-type de LMA; et finalement, des tests génétiques plus étendus de la LMA au moment du diagnostic pourraient devenir plus courants.
Dans le système de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008, les scientifiques ont déjà commencé à classer la LMA chez l'adulte en différents «groupes moléculaires», y compris des modifications génétiques spécifiques ou des lésions des chromosomes désignées comme suit: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), gènes de fusion MLL et, à titre provisoire, mutations CEBPA ou NPM1.
Cependant, comme l'illustre la récente étude NEJM, les classifications moléculaires de l'OMS ne fonctionnent pas bien pour un grand nombre de cas de LMA. Dans l’étude, 736 patients atteints de LAM, soit 48% d’entre eux, n’auraient pas été classés sur la base des groupes moléculaires de l’OMS, bien que 96% des patients aient effectivement présenté des mutations génétiques appelées conducteurs. malignité.
La découverte de nombreux nouveaux gènes de la leucémie, de multiples mutations conductrices par patient et de schémas de mutation complexes a incité les chercheurs à réévaluer dès le début la classification génomique de la LMA..

Évaluation et classification proposées de la LMA, en fonction des mutations génétiques

Ainsi, les chercheurs sont revenus à la planche à dessin pour essayer de développer un nouveau système de classification de la LMA qui utilise les informations émergentes..
Les schémas de classification et de pronostic les plus largement acceptés pour la LMA utilisent la classification de l'OMS - comprenant les lésions dites cytogénétiques - par exemple t (15; 17) - en association avec NPM1, FLT3ITD et CEBP, comme indiqué ci-dessus..
À la lumière de la nouvelle étude, les auteurs ont recommandé que, à court terme, l’intégration de TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A et IDH2 à recommandations pronostiques parce qu'ils sont courants et exercent une forte influence sur les résultats cliniques.
Pour la classification AML, l'évaluation des "gènes d'épissage-facteur" RUNX1, ASXL1 et MLLPTD au moment du diagnostic permettrait d'identifier les patients du "groupe chromatine-épiceptiome". Classes OMS de LMA, aucune lésion génétique unique ne définit ce groupe.
En utilisant ce système proposé, 1 236 des 1 540 patients présentant des mutations du conducteur pourraient être classés dans un seul sous-groupe et 56 patients répondaient aux critères de deux catégories ou plus. Au total, 166 patients présentant des mutations du conducteur n'ont pas été classés.

Contexte des systèmes de classification existants

La LMA n'est pas organisée comme la plupart des autres cancers. Les perspectives pour une personne atteinte de LAM dépendent plutôt d'autres informations, telles que le sous-type déterminé par les tests de laboratoire, ainsi que de l'âge du patient et d'autres résultats de tests de laboratoire..
Les sous-types de LMA peuvent être liés aux perspectives du patient et au meilleur traitement. Par exemple, le sous-type de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) est souvent traité à l'aide de médicaments différents de ceux utilisés pour d'autres sous-types de LMA..
Deux des principaux systèmes utilisés pour classer la LMA en sous-types sont la classification franco-américaine-britannique (FAB) et la plus récente classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)..

La classification AML franco-américaine-britannique (FAB)

Dans les années 1970, un groupe d'experts français, américains et britanniques en matière de leucémie a divisé l'AML en sous-types, M0 à M7, en fonction du type de cellule à partir duquel la leucémie se développe et de leur maturité. Ceci était basé en grande partie sur l'aspect des cellules leucémiques au microscope après coloration de routine.
Nom du sous-type FAB
M0 Leucémie myéloblastique aiguë indifférenciée
Leucémie myéloblastique aiguë M1 à maturation minimale
Leucémie aiguë myéloblastique M2 avec maturation
M3 Leucémie promyélocytaire aiguë (LAP)
M4 Leucémie myélomonocytaire aiguë
Leucémie myélomonocytaire aiguë avec éosinophilie M4
Leucémie monocytaire aiguë M5
M6 Leucémie érythroïde aiguë
M7 Leucémie mégacaryoblastique aiguë
Les sous-types M0 à M5 commencent tous dans des formes immatures de globules blancs. M6 AML commence dans les formes très immatures de globules rouges, tandis que M7 AML commence dans les formes immatures de cellules qui fabriquent les plaquettes.

Classification de la LMA par l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

Le système de classification FAB est utile et est encore couramment utilisé pour regrouper la LMA en sous-types. Toutefois, les connaissances en matière de pronostic et de perspectives pour différents types de LMA, et certaines de ces avancées ont été reflétées dans le système de 2008 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)..
Le système de l’OMS divise la LMA en plusieurs groupes:
LMA avec certaines anomalies génétiques

LAM avec une translocation entre les chromosomes 8 et 21
LMA avec translocation ou inversion du chromosome 16
LAM avec une translocation entre les chromosomes 9 et 11
APL (M3) avec une translocation entre les chromosomes 15 et 17
LAM avec une translocation entre les chromosomes 6 et 9
LMA avec translocation ou inversion du chromosome 3
AML (mégacaryoblastique) avec une translocation entre les chromosomes 1 et 22

AML avec modifications liées à la myélodysplasie
LMA liée à une chimiothérapie ou à une radiothérapie antérieure
AML non spécifiée ailleurs (AML qui ne fait pas partie de l'un des groupes ci-dessus et est donc classé plus comme ce qui a été fait dans le système FAB):

AML avec différenciation minimale (M0)
AML sans maturation (M1)
AML avec maturation (M2)
Leucémie myélomonocytaire aiguë (M4)
Leucémie monocytaire aiguë (M5)
Leucémie érythroïde aiguë (M6)
Leucémie mégacaryoblastique aiguë (M7)
Leucémie basophile aiguë
Panmyélose aiguë avec fibrose

Sarcome myéloïde (également appelé sarcome granulocytaire ou chlorome)
Proliférations myéloïdes liées au syndrome de Down
Leucémies aiguës indifférenciées et biphénotypiques:
Ce sont des leucémies qui présentent à la fois des caractéristiques lymphocytaires et myéloïdes. Parfois appelé ALL avec marqueurs myéloïdes, AML avec marqueurs lymphoïdes ou leucémies aiguës mixtes.
Les catégories ci-dessus de l'OMS ont été adaptées de l'American Cancer Society.