Safinamide, le premier nouveau médicament anti-Parkinson en 10 ans
La maladie de Parkinson expliquée
La maladie de Parkinson est un trouble du mouvement qui progresse progressivement et commence généralement vers l'âge de 60 ans. Les symptômes comprennent les tremblements, la raideur, le ralentissement des mouvements et le déséquilibre. Cette maladie entraîne éventuellement des difficultés pour la marche, la conversation et d'autres activités de la vie courante. Aux États-Unis, environ 50 000 personnes sont diagnostiquées chaque année avec la maladie de Parkinson.Bien que la maladie de Parkinson ne puisse être guérie, il existe des traitements qui facilitent la gestion des symptômes, notamment les suivants:
- lévodopa
- les agonistes de la dopamine (par exemple, l'apomorphine, la bromocriptine, le ropinirole et le pramipexole)
- inhibiteurs de la monoamine oxydase ou inhibiteurs de la MAO-B (par exemple, sélégéline et rasagaline)
- inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl-transférase (COMT) (par exemple, l'entacapone et la tolcapone)
- amantadine
- les anticholinergiques, tels que Artane et Cogentin (généralement administrés aux personnes plus jeunes chez qui le tremblement est le principal symptôme)
La lévodopa est le médicament le plus puissant et le plus utilisé pour traiter la maladie de Parkinson; Cependant, son effet a tendance à s'estomper avec le temps et peut entraîner des effets secondaires négatifs, notamment une dyskinésie..
Les médicaments, y compris les inhibiteurs de la COMT, les agonistes de la dopamine et les traitements non dopaminergiques, tels que les traitements anticholinergiques et l'amantadine, peuvent être utilisés en remplacement de la lévodopa, en plus de la lévodopa ou en association.
Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé, lorsque les médicaments échouent, une stimulation cérébrale profonde (chirurgie du cerveau) peut être envisagée pour atténuer les symptômes..
En règle générale, les médicaments sont réservés aux personnes dont les symptômes sont devenus suffisamment graves pour gêner les activités de la vie quotidienne. La lévodopa est généralement le médicament de choix chez les personnes de 65 ans et plus dont le mode de vie est gravement compromis. Les personnes de moins de 65 ans peuvent être traitées avec un agoniste de la dopamine.
Les médicaments démarrent à la dose efficace la plus faible et le traitement est généralement retardé le plus longtemps possible. Cependant, les recherches soutenant le principe directeur de «commencer bas et aller lentement» avec des dosages de lévodopa sont mitigées. Selon l'auteur Peter Jenner:
"L'introduction de L-Dopa [lévodopa] chez les patients dont la maladie dure plus longtemps ou à fortes doses peut entraîner une courte période d'effet bénéfique avant l'apparition des complications motrices. Très récemment, le maintien de la dose de L-dopa à moins de 400 mg par jour Il a été démontré que la MP précoce réduisait le risque d’induction de dyskinésie. "
Jenner note toutefois ce qui suit:
"L'utilisation précoce de la L-dopa s'est également révélée être le traitement le plus efficace pour les symptômes moteurs et ne pas affecter le risque à long terme de dyskinésie."
En vérité, de telles preuves contradictoires soulignent le peu de connaissances dont nous disposons sur la pathologie et le traitement de la maladie de Parkinson..
Safinamide: comment ça marche?
Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, le cerveau ne produit pas assez de neurotransmetteur appelé dopamine. Les cellules qui produisent de la dopamine meurent ou sont altérées. La dopamine est nécessaire pour un bon contrôle du moteur et des mouvements.Plus précisément, la dopamine transmet dans le cerveau des signaux impliqués dans des mouvements lisses et déterminés, comme manger, écrire et dactylographier. Comme la sélégéline et la rasagaline, le safinamide est un type d'inhibiteur de la MAO-B, qui empêche la dégradation de la dopamine et augmente ainsi ses niveaux dans le cerveau..
Il convient de noter que le safinamide module également la libération de glutamate; Cependant, l'effet spécifique de cette action sur les actions thérapeutiques du médicament est inconnu..
Contrairement à d'autres inhibiteurs de la MAO-B, qui peuvent être prescrits seuls pour les patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce, le safinamide est destiné à être utilisé en association avec d'autres types d'antiparkinsoniens pour le traitement de la maladie au stade ultérieur, notamment la lévodopa et les agonistes de la dopamine.
Au début du traitement des symptômes de Parkinson, les médicaments ont tendance à bien fonctionner et les symptômes sont contrôlés tout au long de la journée. Entre cinq et dix ans, cependant, l'efficacité des médicaments classiques pour la maladie de Parkinson diminue chez de nombreuses personnes et il est de plus en plus difficile de contrôler les symptômes..
En particulier, chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade intermédiaire ou avancé, des fluctuations motrices ou des mouvements musculaires involontaires (dyskinésie et gel) commencent à apparaître..
La dyskinésie est plus prononcée chez les personnes prenant de la lévodopa et constitue un effet indésirable du traitement médicamenteux. La manifestation de la dyskinésie est de mauvais augure pour le pronostic et devrait être retardée de préférence le plus longtemps possible. En outre, les symptômes non moteurs, tels que la démence, la dépression et les hallucinations, qui sont peu ou pas affectés par les médicaments dopaminergiques, deviennent également un problème..
Les patients qui se décompensent après un traitement adéquat qui dure depuis un certain temps sont difficiles à traiter de manière à maintenir la mobilité et la qualité de vie.
En d'autres termes, une fois que la lévodopa cesse également de fonctionner, en partie parce que nous ne comprenons pas la pathologie de cette décompensation, il est difficile de ramener les gens à une base stable et à une qualité de vie expérimentée plus tôt au cours de la maladie lorsque la lévodopa et d'autres agents dopaminergiques travaillaient.
En outre, même si les difficultés motrices sont maîtrisées, des problèmes non moteurs tels que les troubles de l'humeur, les troubles du sommeil et la démence deviennent gênants pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé..
Malheureusement, nous ne pouvons pas prédire quelles personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé développeront des fluctuations et des complications motrices. Globalement, la durée de la maladie, son stade, la durée du traitement par la lévodopa, les doses de lévodopa, le sexe et le poids corporel sont tous censés jouer un rôle dans la décompensation éventuelle..
Temps ON et OFF
"Temps ON" désigne les périodes pendant lesquelles les médicaments fonctionnent correctement et les symptômes de la maladie de Parkinson sont contrôlés.Le «temps mort» désigne les périodes où les médicaments s'épuisent et les symptômes de la maladie de Parkinson, tels que tremblements, rigidité et difficultés à marcher réapparaissent..
L’ajout de safinamide à la posologie de médicaments destinés aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé prenant de la lévodopa augmente la durée du traitement et diminue le temps de désactivation..
Essais cliniques de safinamide
Les résultats de deux essais cliniques randomisés ont mis en lumière les avantages potentiels de l'utilisation de safinamide chez les personnes atteintes d'une maladie de Parkinson plus avancée. La maladie de Parkinson avait été diagnostiquée chez ces participants au bout de trois ou cinq ans.Le premier essai clinique a évalué 669 participants présentant des fluctuations motrices. Ces participants ont reçu du safinamide en plus de leurs autres médicaments antiparkinsoniens ou un placebo (pas de safinamide) et leurs autres médicaments antiparkinsoniens..
Le temps moyen allumé pour les participants était compris entre 9,3 et 9,5 heures. Après six mois de tests, les temps d'activation ont augmenté dans les deux groupes de patients; Cependant, les temps de traitement étaient environ 30 minutes plus longs chez ceux qui prenaient du safinamide..
Après deux ans de traitement, le temps moyen de traitement est resté à peu près le même chez les patients sous safinamide, mais a diminué chez ceux sous placebo. Ainsi, après deux ans en moyenne, les participants prenant du safinamide en association avec de la lévodopa ainsi que d'autres médicaments antiparkinsoniens ont bénéficié d'environ une heure de plus de traitement efficace contre les symptômes de la maladie de Parkinson..
Il convient de noter que le safinamide a réduit le temps d'arrêt d'environ 35 minutes. Rappelez-vous que les heures d'arrêt se rapportent aux périodes où les médicaments antiparkinsoniens s'épuisent et que les symptômes tels que les tremblements sont encore exacerbés.
En plus d'allonger et de raccourcir les temps d'arrêt, le safinamide a également amélioré le mouvement (scores moteurs) chez ceux qui le prenaient. De plus, à des doses plus élevées, le safinamide a également contribué aux activités de la vie quotidienne et à la qualité de la vie.
De manière similaire, les résultats du deuxième essai, auquel ont participé 549 participants, suggèrent une augmentation du temps d’activité du traitement par safinamide d’environ une heure par rapport à celle du placebo, ainsi que des réductions du temps d’opération. En outre, des améliorations des scores de fonctionnement et de qualité de vie ont également été observées.
Effets secondaires négatifs de safinamide
En raison d'effets secondaires négatifs, 3,7% des participants prenant du safinamide ont abandonné les essais cliniques, contre 2,4% de ceux prenant le placebo..Les effets indésirables courants observés au cours de ces essais cliniques ont été les suivants:
- Mouvements saccadés ou fragmentés (c.-à-d. dyskinésie)
- des chutes
- la nausée
- insomnie
Les effets indésirables moins fréquents mais plus graves sont les suivants:
- aggravation de l'hypertension artérielle
- hallucinations visuelles et comportement psychotique
- s'endormir pendant la journée
- syndrome sérotoninergique (lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs de la MAO, des antidépresseurs et des opioïdes)
- problèmes de contrôle des impulsions ou de comportement compulsif (pensez aux TOC)
- fièvre et confusion
- problèmes de rétine
- certains antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline, tricycliques et tétracycliques)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (présent dans certains médicaments contre la toux)
- opioïdes
- Millepertuis
Ligne de fond
Le safinamide est particulièrement utile chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade intermédiaire ou avancé qui présentent des fluctuations motrices (dyskinésie, par exemple) et une diminution de l'efficacité de leurs médicaments (temps d'arrêt). Le safinamide pourrait être un meilleur traitement d'appoint au traitement primaire par la lévodopa que d'autres traitements d'appoint, y compris d'autres inhibiteurs de la MAO-B ainsi que des inhibiteurs de la COMT. Le safinamide peut également être utilisé en association avec la lévodopa et d'autres médicaments antiparkinsoniens. Safinamide n'est pas utilisé seul..
