La génétique d'Alzheimer?
Facteurs de risque génétiques et héréditaires
Au fur et à mesure que de nouvelles découvertes se développent dans la recherche sur Alzheimer, les scientifiques commencent à identifier les pièces du puzzle concernant la cause. De nombreuses découvertes scientifiques suggèrent un lien étroit entre la maladie d'Alzheimer, la génétique et les facteurs de risque héréditaires.La maladie d'Alzheimer (AD) est en train de devenir un trouble «multifactoriel» complexe. Cela signifie que même si les scientifiques ne savent pas exactement comment commence la maladie d'Alzheimer, ils pensent que cela est causé par des conditions environnementales combinées à des facteurs génétiques (une autre façon de décrire un trouble multifactoriel)..
Caractéristiques d'Alzheimer
Pour bien comprendre les effets de la génétique sur la maladie d'Alzheimer, il est important de connaître quelques faits de base sur le processus de la maladie. Les scientifiques savent que la maladie d'Alzheimer se caractérise par le développement de protéines anormales telles que:- Plaques amyloïdes: un signe distinctif de la maladie d'Alzheimer dans le cerveau. Les plaques amyloïdes sont des fragments de protéines anormaux (appelés bêta-amyloïdes) qui s'agglutinent et forment des plaques toxiques pour les neurones (cellules nerveuses)..
- Enchevêtrements neurofibrillaires (enchevêtrements de tau): structures cérébrales anormales causées par la maladie d’Alzheimer et impliquant un type de protéine appelé tau. Normalement, tau aide à supporter des structures appelées microtubules. Les microtubules assurent le transport des nutriments d'une partie de la cellule nerveuse à une autre. Mais, dans la maladie d'Alzheimer, les microtubules s'effondrent (en raison de la malformation de sa structure) et ne sont plus en mesure de transporter les nutriments nécessaires au fonctionnement normal des neurones..
Il existe essentiellement deux types de maladie d'Alzheimer, à savoir les formes précoce et tardive d'Alzheimer. Chaque type de MA implique une cause génétique ou une prédisposition génétique (risque).
Génétique 101
Pour bien comprendre les facteurs de risque génétiques et héréditaires de la maladie d'Alzheimer, il est important de connaître quelques termes génétiques courants, notamment:- Maladie héréditaire: peut être transmis d'une génération à l'autre
- Maladie génétique: héréditaire ou non, mais une maladie génétique est toujours le résultat d'un changement du génome
- Génome: l'ensemble complet d'ADN d'une personne qui est contenu dans chaque cellule du corps. Un génome est comme un modèle contenant des instructions pour créer et maintenir la fonction de chaque cellule (organe et tissu) du corps..
- Gène: un segment d’information héréditaire constitué d’ADN transmis par les parents à leurs enfants. Les gènes ont une position fixe, organisés comme emballés dans des unités appelées chromosomes. Ils informent la cellule de tâches telles que: comment fonctionner, comment fabriquer des protéines et comment se réparer.
- Protéine: en suivant les instructions de l'information génétique, toutes les cellules du corps ont besoin de protéines pour fonctionner. Les protéines déterminent la structure chimique (caractéristiques) de la cellule, qui constitue les tissus et les organes du corps. Par conséquent, la protéine détermine les caractéristiques du corps.
- ADN (acide désoxyribonucléique): un produit chimique qui constitue la molécule à double hélice qui code l'information génétique. L'ADN a 2 propriétés importantes: il peut se reproduire et peut porter des informations génétiques.
- Chromosome: une structure compacte (contenue à l'intérieur du noyau de la cellule) comprenant de longs fragments d'ADN étroitement enroulés dans un emballage. Cela permet à l'ADN de s'intégrer à l'intérieur de la cellule. Les chromosomes contiennent des milliers de gènes capables de véhiculer des informations génétiques. Les humains possèdent un total de 46 chromosomes (23 du père et 23 de la mère). Avec deux jeux de chromosomes, la descendance hérite de deux copies de chaque gène (dont une copie de chaque parent).
- Mutation génétique: un changement permanent dans un gène qui peut causer une maladie et peut être transmis à la progéniture. La maladie d'Alzheimer familiale à un stade précoce implique des mutations géniques sur des chromosomes spécifiques, numéros 21, 14 et 1..
- Variante de gène: chaque génome humain (ensemble complet d'ADN) en contient des millions. Les variantes contribuent aux caractéristiques individuelles (telles que la couleur des cheveux et des yeux). Quelques variantes ont été liées à la maladie, mais la plupart ne sont pas bien comprises en ce qui concerne l’impact qu’elles ont..
- Gène de l'apolipoprotéine E (APOE): Un gène impliqué dans la fabrication d'une protéine qui aide à transporter le cholestérol (et d'autres graisses) et les vitamines dans tout le corps (y compris le cerveau). Il existe trois types de gènes APOE; la variante du gène APOE4 présente un facteur de risque majeur connu de la maladie d'Alzheimer à début tardif. Il est situé sur le chromosome 19.
Comment les gènes influencent la maladie d'Alzheimer
Les gènes contrôlent littéralement toutes les fonctions de chacune des cellules du corps humain. Certains gènes déterminent les caractéristiques du corps, telles que la couleur des yeux ou des cheveux d'une personne. D'autres rendent une personne plus susceptible (ou moins susceptible) de contracter une maladie.Plusieurs gènes liés à la maladie d'Alzheimer ont été identifiés. Certains de ces gènes peuvent augmenter le risque de développer la maladie d'Alzheimer (ces gènes sont appelés gènes de risque). D'autres gènes, pour la plupart rares, garantissent le développement d'une maladie. Ceux-ci sont appelés gènes déterministes.
Médecine de précision
Les scientifiques travaillent avec diligence pour identifier les mutations génétiques de la maladie d'Alzheimer dans l'espoir de découvrir des méthodes individualisées de prévention ou de traitement de la maladie. Cette approche est appelée «médecine de précision», car elle examine la variabilité individuelle des gènes d’une personne, ainsi que son mode de vie (régime alimentaire, socialisation, etc.) et son environnement (exposition à des polluants, à des produits chimiques toxiques, à des lésions cérébrales, etc.). les facteurs).Mutations génétiques et maladies
Les maladies sont généralement causées par des mutations génétiques (changement permanent dans un ou plusieurs gènes spécifiques). En fait, il existe plus de 6 000 troubles génétiques caractérisés par des mutations dans l'ADN, selon le gouvernement de l'État de Victoria..Quand une mutation génétique qui cause une maladie spécifique est héritée d'un parent, la personne qui hérite de cette mutation génétique aura souvent la maladie.
Les exemples de maladies causées par une mutation génétique (troubles génétiques héréditaires) incluent:
- L'anémie falciforme
- Fibrose kystique
- Hémophilie
- Maladie d'Alzheimer familiale précoce
Génétique et début tardif
Maladie d'Alzheimer à début tardif
Le gène APOE4 est un gène fortement lié à une variante du gène (modification) augmentant le risque de maladie d'Alzheimer d'apparition tardive. Lorsqu'un changement dans un gène augmente le risque de maladie plutôt que de le provoquer, on parle alors de facteur de risque génétique. Bien que l'on ne sache pas exactement comment APOE4 augmente le risque de contracter la maladie, les scientifiques pensent que ce risque est lié à une combinaison de facteurs, notamment de facteurs environnementaux, de style de vie et génétiques..Les facteurs environnementaux impliquent des choses comme le tabagisme ou l'exposition à d'autres types de substances toxiques. Les facteurs de style de vie impliquent le régime alimentaire, l'exercice, la socialisation et plus. En ce qui concerne les facteurs génétiques, les chercheurs n'ont pas trouvé de gène spécifique qui cause directement la forme tardive de la maladie d'Alzheimer, mais ils savent que le gène APOE4 augmente le risque de développer une maladie d'Alzheimer à l'apparition tardive.
Qu'est-ce qu'un allèle??
Un allèle est une variante du gène. À la conception, un embryon reçoit un allèle d'un gène de la mère et un allèle d'un gène du père. Cette combinaison d’allèles est ce qui détermine les caractéristiques génétiques telles que la couleur des yeux ou des cheveux d’une personne. Le gène APOE est situé sur le chromosome 19 et possède trois allèles communs, à savoir:- APOE-e2: un allèle rare censé offrir une certaine protection contre la maladie d'Alzheimer
- APOE-e3: allèle considéré comme neutre en ce qui concerne le risque de maladie d'Alzheimer, il s'agit de l'allèle le plus commun du gène APOE.
- APOE-e4: le troisième allèle, qui a été identifié comme augmentant le risque de contracter la maladie d'Alzheimer à un stade tardif. Une personne peut avoir zéro, un ou deux allèles APOE4 (aucun héritage de ses parents, un allèle d'un parent ou un allèle de chaque parent)..
Par conséquent, une personne qui hérite de l'allèle APOE4 du gène n'est pas assurée de contracter la maladie d'Alzheimer. Par contre, beaucoup de personnes qui reçoivent un diagnostic de MA n’ont pas la forme du gène APOE4..
Autres gènes liés à la maladie d'Alzheimer tardive
Selon la clinique Mayo, plusieurs autres gènes, en plus du gène APOE4, ont été liés à un risque accru de survenue tardive d'Alzheimer. Ceux-ci inclus:- ABCA7: la manière exacte dont il est impliqué dans un risque accru de MA n'est pas bien connue, mais on pense que ce gène joue un rôle dans la manière dont le corps utilise le cholestérol
- CLU: joue un rôle en aidant à éliminer la bêta-amyloïde du cerveau. La capacité normale du corps à éliminer l'amyloïde est essentielle à la prévention de la maladie d'Alzheimer..
- CR1: ce gène produit une déficience en protéines, ce qui peut contribuer à l'inflammation du cerveau (autre symptôme fortement lié à la maladie d'Alzheimer)
- PICALM: ce gène est impliqué dans la méthode de communication entre neurones, favorisant le bon fonctionnement des cellules cérébrales et la formation efficace de souvenirs
- PLD3: le rôle de ce gène n'est pas bien compris, mais il a été associé à une augmentation significative du risque de MA
- TREM2: ce gène joue un rôle dans la régulation de la réponse du cerveau à l'inflammation. On pense que les variantes de TREM2 augmentent le risque de MA.
- SORL1: les variations de ce gène sur le chromosome 11 peuvent être liées à la maladie d'Alzheimer
Génétique et début précoce
Le deuxième type de maladie d'Alzheimer, appelé maladie d'Alzheimer précoce, survient chez les personnes âgées de 30 à 60 ans..Une forme précoce de la maladie d'Alzheimer, appelée maladie d'Alzheimer familiale à développement précoce, est héritée d'un parent par ce que l'on appelle un schéma autosomique dominant. Cela signifie qu'il suffit à un seul parent de transmettre la copie défectueuse du gène pour qu'un enfant puisse développer la maladie. La mutation génique responsable du FAD à l’apparition précoce est l’une des nombreuses mutations qui se produisent sur les chromosomes 21, 14 et 1..
Selon le National Institute on Aging, lorsque la mère ou le père d'un enfant est porteur de la mutation génétique associée à un DAF précoce, l'enfant a 50% de chance d'hériter de la mutation. Ensuite, si la mutation est héritée, il y a une très forte probabilité que l'enfant grandisse de développer une maladie d'Alzheimer familiale précoce..
Il est à noter que si la maladie d'Alzheimer apparaît précoce dans 5% des cas de MA, selon la clinique Mayo, la forme génétique de la maladie d'Alzheimer précoce (FAD précoce) n'apparaît que chez 1% des personnes diagnostiquées. En d’autres termes, certains cas d’Alzheimer précoce ne sont pas génétiquement liés.
Le FAD à l'apparition précoce peut être provoqué par l'une des mutations génétiques sur les chromosomes 21, 14 et 1, impliquant les gènes appelés:
- Protéine précurseur amyloïde (APP)
- Préséniline 1 (PSEN1)
- Préséniline 2 (PSEN2)
Test génétique
Les tests génétiques sont souvent effectués avant les études de recherche sur Alzheimer. Cela aide les scientifiques à identifier les personnes présentant des mutations génétiques ou des variations liées à la maladie d'Alzheimer. Cela aide également les scientifiques à identifier les changements précoces du cerveau chez les participants à l'étude, dans l'espoir de permettre aux chercheurs d'élaborer de nouvelles stratégies de prévention d'Alzheimer..Etant donné que de nombreux facteurs autres que la génétique déterminent si une personne contractera ou non la maladie d'Alzheimer à début tardif, les tests génétiques ne permettent pas de prédire avec une grande précision qui sera diagnostiqué avec la MA et qui ne le sera pas..
Pour cette raison, il n'est pas conseillé à la population en général de rechercher des tests génétiques uniquement pour cette raison. Cela peut constituer plus un souci inutile qu'une prévision réelle du risque.
Un mot de Verywell
Il est important de consulter votre fournisseur de soins de santé pour obtenir un avis médical éclairé avant de prendre la décision de vous soumettre à un test génétique. Les résultats des tests génétiques pour la maladie d'Alzheimer sont difficiles à interpréter. Il existe également de nombreuses entreprises qui ne sont pas compétentes sur le plan médical pour effectuer des tests génétiques ou qui n'offrent pas de conseils judicieux sur l'interprétation des tests génétiques..Si une personne a la prédisposition génétique à la MA et se soumet à des tests génétiques, cela pourrait avoir une incidence sur son admissibilité à certains types d’assurance, comme l’assurance invalidité, l’assurance vie ou l’assurance soins de longue durée. S'adresser à votre médecin traitant est la meilleure première étape pour vous assurer que vous envisagez vos options avant de vous lancer dans des tests génétiques..
Tests génétiques pour le cancer du sein
