Médicaments dopaminergiques pour le traitement de la maladie de Parkinson
La lévodopa dans le traitement des symptômes moteurs
La lévodopa est le médicament de première ligne pour la MP. Les cellules cérébrales utilisent la lévodopa comme composant de base pour la fabrication de plus de dopamine. La lévodopa agit en normalisant pratiquement les symptômes moteurs, pour que vous vous sentiez moins raide, plus mobile et plus souple. Malheureusement, il ne guérit pas la MP et ne peut pas arrêter le processus de la maladie sous-jacente.La lévodopa a également des effets secondaires. Cependant, ces effets secondaires peuvent généralement être éliminés en combinant la lévodopa avec d'autres médicaments. Par exemple, l'un des principaux effets secondaires de la lévodopa utilisée seule est la nausée, qui résulte d'une trop grande quantité de dopamine circulant dans le flux sanguin de l'organisme plutôt que dans le cerveau. Pour prévenir les nausées et augmenter la quantité de lévodopa atteignant le cerveau, la lévodopa est souvent administrée avec un autre type de médicament appelé inhibiteur de la dopa décarboxylase (DDI). Un DDI bloque la conversion de la lévodopa en dopamine dans le sang du corps, permettant ainsi à davantage de lévodopa d'atteindre le cerveau et prévenant ainsi les nausées..
La carbidopa est la forme la plus courante de DDI utilisée dans la plupart des pays. La combinaison de lévodopa et de carbidopa est connue sous le nom commercial de Sinemet.
Dans la plupart des pays, les doses de carbidopa / lévodopa sont exprimées en fraction. Le numérateur (nombre du haut) correspond à la quantité de carbidopa dans chaque comprimé et le dénominateur (nombre du bas) à la quantité de lévodopa. Par exemple, une combinaison de 25/100 est composée de 25 milligrammes de carbidopa et de 100 milligrammes de lévodopa. Carbidopa / lévodopa est également disponible dans une formulation à libération contrôlée appelée Sinemet CR. Les formulations de Sinemet à libération contrôlée permettent une libération plus lente de la lévodopa dans le sang, ce qui aide à atténuer les fluctuations liées à l'usure à la fin de la dose, ainsi que les troubles du sommeil la nuit.
Autres drogues dopaminergiques
Bien que la lévodopa traite efficacement les symptômes de la maladie de Parkinson, la maladie progresse néanmoins et s'aggrave avec le temps. La maladie de Parkinson endommage les cellules cérébrales fabriquant la dopamine ou convertissant la lévodopa en dopamine. Au fur et à mesure que la maladie progresse, il devient de plus en plus difficile de stimuler la production de dopamine dans le cerveau. Nous avons donc besoin de solutions alternatives pour maintenir les niveaux de dopamine dans le cerveau suffisamment élevés pour permettre un fonctionnement moteur normal..Comme les cellules productrices de dopamine sont endommagées par la maladie, nous devons cibler d'autres cellules qui ne produisent peut-être pas de dopamine, mais qui agissent pour utiliser plus efficacement la dopamine existante. Deux classes de médicaments peuvent le faire:
- médicaments qui stimulent directement les cellules qui utilisent la dopamine - les "agonistes de la dopamine"
- les médicaments qui inhibent la dégradation de la dopamine dans l'organisme et augmentent ainsi les niveaux disponibles pour le cerveau - les "inhibiteurs de la COMT et de la MAO"
Agonistes de la dopamine
Il y a quelques agonistes de la dopamine comme:- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) Ropinirole
- (Neupro) Rotigotine
Ces médicaments peuvent avoir des effets secondaires tels que vertiges, hypotension artérielle et troubles psychiatriques. Ils doivent donc être débutés à très faible dose et ne doivent être augmentés que progressivement sous la supervision du neurologue de la personne..
Inhibiteurs de la COMT et inhibiteurs de la MAO
Les inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyltransférase) et de la MAO-B (monoamine oxydase de type B) agissent pour bloquer la dégradation et l'inactivation de la dopamine dans le corps et le cerveau. Si la COMT est bloquée ou inhibée, par exemple, une plus grande quantité de lévodopa peut atteindre le système de contrôle moteur du cerveau. Les inhibiteurs de la COMT les plus courants sont (Tasmar) tolcapone et (Comtan) entacapone. Les inhibiteurs de la COMT sont particulièrement utiles pour les personnes présentant des fluctuations motrices.Mais comme la plupart des médicaments, les inhibiteurs de la COMT et du MAOI ont des effets secondaires. Par exemple, cinq à dix pour cent des patients prenant un inhibiteur de la COMT développent une diarrhée. Cela signifie généralement que le médicament doit être arrêté. Deux à trois pour cent des personnes prenant du tolcapone développent de graves problèmes hépatiques nécessitant une surveillance étroite de la fonction hépatique lors de l'administration du médicament ou de l'arrêt complet du médicament. L'entacapone n'a pas ces problèmes de toxicité hépatique.
Les inhibiteurs de la MAO-B, tels que la (Eldepryl) sélégiline et la (Azilect) rasagiline, empêchent l’enzyme MAO-B de dégrader la dopamine dans le cerveau lui-même..
La sélégiline est principalement utilisée pour prévenir ou atténuer les fluctuations motrices en fin de dose. Ses effets sont très doux. On pensait autrefois que la sélégiline agissait comme un médicament neuroprotecteur empêchant d'autres lésions des neurones dopaminergiques dans le cerveau. Il se trouve que cet effet neuroprotecteur de la sélégiline est faible ou inexistant.
La rasagiline, quant à elle, semble plus prometteuse en ce qui concerne ses effets neuroprotecteurs potentiels, bien que le jury n’en discute pas encore cet effet crucial. La rasagiline est principalement utilisée dans la maladie de Parkinson précoce et modérée pour réduire les fluctuations motrices. Davantage de preuves sur l'efficacité et la sécurité de la rasagiline sont nécessaires.
Ligne de fond
Bien que la lévodopa soit le meilleur médicament pour traiter les problèmes moteurs de la maladie de Parkinson, d'autres médicaments, tels que les agonistes de la dopamine ou les inhibiteurs de la MAO, peuvent être débutés en premier, surtout si les symptômes d'une personne sont légers. Ces médicaments peuvent également être ajoutés au traitement à la lévodopa pour gérer les fluctuations motrices..La bonne nouvelle est que, bien que la maladie de Parkinson ne soit pas curable, il existe des moyens de faire face à la maladie et d'améliorer votre fonctionnement quotidien et votre qualité de vie.
