La découverte et l'histoire du lithium en tant que stabilisateur d'humeur

Quand le lithium a-t-il été découvert comme médicament pour la santé mentale et quel est l'historique de ce médicament? Comment ça marche réellement? Et quelle est la pensée actuelle et la controverse concernant le rôle du lithium dans le traitement de la maladie bipolaire?

Découverte

Le lithium est un élément naturel (numéro trois du tableau périodique) découvert pour la première fois en 1817 et découvert dans des mines en Australie et au Chili. Ses effets stabilisateurs de l'humeur n'ont toutefois pas été reconnus avant la fin du siècle..

Le lithium a été utilisé pour la première fois dans le traitement de la maladie inflammatoire arthritique, la goutte. (Au moins un médecin en a conclu que la goutte était la cause de troubles de l'humeur.) Il a été utilisé pour la première fois pour la manie en 1871, avec le Danemark en tête, mais peu de choses ont été publiées sur le médicament depuis plus d'un demi-siècle. . Plus tard, dans les années 1940, le lithium était utilisé comme antihypertenseur, mais il s'est rapidement avéré que celui-ci avait trop d'effets secondaires pour être efficace dans cet usage..

C'est le psychiatre australien John Cade qui a publié en 1949 le premier article sur l'utilisation du lithium dans le traitement de la manie aiguë. À partir de ce moment, le lithium a été largement prescrit et les sources minérales contenant du lithium ont été vantées pour leurs propriétés cicatrisantes..

La Food and Drug Administration des États-Unis n’a approuvé l’utilisation du lithium qu’en 1970 et son utilisation aux États-Unis a commencé plus tard et a été transférée à d’autres médicaments plus tôt que dans de nombreux autres pays du monde..

Comment ça marche

Sachant que le lithium est un élément naturel, on pourrait penser que la prescription du médicament peut favoriser une déficience de l'organisme. Pourtant, la recherche n'a jamais indiqué que ce trouble bipolaire pourrait être causé par une carence en lithium. Au lieu de cela, il arrive que cette substance d'origine naturelle ait l'effet chanceux d'agir en tant que stabilisateur de l'humeur.

Pendant près de 50 ans, les personnes maniaco-dépressives ont été traitées au lithium, même si la science médicale ne savait pas pourquoi ni comment cela fonctionnait. (Le nom de trouble maniaco-dépressif a été officiellement transformé en trouble bipolaire en 1980). Puis, en 1998, des chercheurs de l'Université du Wisconsin ont révélé le mystère. Le secret du lithium a à voir avec les cellules nerveuses du cerveau et les récepteurs du neurotransmetteur glutamate. Pour comprendre cela, revenons en arrière et parlons de la fonction des neurotransmetteurs dans le cerveau et de leur relation avec les troubles de la santé mentale..

Neurotransmetteurs et santé mentale

Comment les messages d'une partie du cerveau se déplacent-ils et entraînent-ils des actions? Ce n'est que depuis quelques décennies, lorsque des scientifiques ont isolé des neurotransmetteurs, les messagers chimiques du cerveau qui transmettent des informations d'une région à une autre, que nous commençons à comprendre ce processus..

Les neurotransmetteurs sont contenus à l'extrémité d'un neurone (ou d'un nerf). Une impulsion électrique se déplaçant le long du nerf provoque la libération de neurotransmetteurs dans l'espace (la synapse) entre un nerf et le suivant. Certains des neurotransmetteurs se lient aux récepteurs de la cellule nerveuse suivante, qui réagit en transformant ce message en une autre impulsion électrique. Les neurotransmetteurs qui restent dans la synapse (ceux qui ne se lient pas aux récepteurs du prochain neurone) sont repris dans le neurone d'origine pour être réutilisés.

Il existe plusieurs types de neurotransmetteurs dans le cerveau. Certains d'entre eux comprennent:

• Sérotonine
• Norépinéphrine
• Dopamine
• Acétylcholine
• GABA (acide gamma aminobutyrique)
• Glutamate

Le glutamate semble être le neurotransmetteur le plus impliqué dans la phase maniaque du trouble bipolaire (bien que cela soit très simpliste et que la plupart des troubles de santé mentale impliquent une combinaison déroutante de neurotransmetteurs ainsi que d'autres processus.) Le glutamate est le neurotransmetteur le plus abondant dans le cerveau. neurotransmetteur excitateur impliqué dans l'apprentissage et la mémoire. Le GABA, en revanche, est un neurotransmetteur inhibiteur.

Stabilisation du lithium et du glutamate

Les chercheurs de l'Université du Wisconsin ont découvert que le lithium exerçait un double effet sur les récepteurs du neurotransmetteur, le glutamate, agissant pour maintenir la quantité de glutamate active entre les cellules à un niveau stable et sain, ni trop ni trop peu..

Le Dr Lowell Hokin, professeur de pharmacologie à la faculté de médecine de l'Université du Wisconsin, qui a dirigé la recherche, a déclaré que, d'après leurs recherches, il pourrait être postulé que trop de glutamate dans l'espace entre les neurones provoque une manie et trop peu de dépression. Les antidépresseurs, par exemple, agissent sur les récepteurs d'autres neurotransmetteurs tels que la sérotonine et la dopamine. Cependant, il s'agissait certainement d'un pas de géant dans la compréhension de la base biologique du trouble bipolaire.

Remarque: une quantité importante de glutamate supplémentaire peut provoquer des crises d'épilepsie ou même tuer la deuxième cellule en raison d'une stimulation excessive (on pense que ce médicament joue au moins un rôle dans la maladie d'Alzheimer et les accidents vasculaires cérébraux)..

Bien que le lithium semble jouer un rôle dans la modération des niveaux de glutamate dans le cerveau et, partant, dans l'équilibre entre excitation et dépression, il reste de nombreuses questions à résoudre. Même maintenant, les effets du lithium sur le cerveau sont loin d'être compris.

Autres utilisations potentielles

En plus du trouble bipolaire, le lithium est parfois utilisé dans les cas de dépression unipolaire (dépression majeure) et de trouble schizo-affectif.

En raison de l'effet stabilisant du lithium sur les récepteurs du glutamate, les scientifiques étudient également si ce médicament peut protéger contre la mort cellulaire qui se produit dans des conditions telles que la maladie de Parkinson, de Huntington et d'Alzheimer..

Toxicité et effets secondaires

Comme avec beaucoup de médicaments sur le marché, le lithium est accompagné d'une liste d'effets secondaires et de précautions. La toxicité du lithium peut être très grave, avec des effets aigus et chroniques. Les effets secondaires du lithium sont également fréquents et, comme avec de nombreux médicaments pour la santé mentale, ces effets secondaires interfèrent souvent avec son utilisation..

En outre, on sait que le lithium interagit avec une grande variété de médicaments, tels que d'autres médicaments pour la santé mentale, les médicaments pour l'hypertension, les médicaments pour la maladie de Parkinson et certains analgésiques..

Cela dit, peu de médicaments sont disponibles pour le traitement du trouble bipolaire. ne pas avoir des effets secondaires importants.

Rôle dans le traitement de la DBP

La réponse à la question "Quel rôle le lithium devrait-il jouer dans le traitement de la maladie bipolaire aujourd'hui?" variera selon qui vous demandez et où vous vivez.

En plus d'une histoire en dents de scie, les opinions sur l'utilisation du lithium varient considérablement. Certains médecins sont allés jusqu'à appeler le lithium "un non-sens dangereux", alors que d'autres considèrent le lithium comme le traitement à long terme le mieux établi disponible pour le trouble bipolaire. Certains médecins prétendent même que le lithium est le traitement le plus important pour la santé mentale découvert.

Comme pour beaucoup d'autres problèmes liés à la santé mentale, la vraie réponse se situe probablement entre ces extrêmes et se reflète dans différentes pratiques à travers le monde. Les États-Unis ont la réputation d'être les "derniers entrants et les premiers sortants" en ce qui concerne l'utilisation de la drogue. Ils tardent à adopter cette drogue et recommandent tôt des solutions de remplacement (autres stabilisateurs de l'humeur tels que Depakote (acide valproïque). antipsychotiques).

Aux États-Unis, le lithium est rarement utilisé en première intention chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, bien qu’il soit encore fréquemment utilisé pour le traitement du trouble bipolaire grave en association avec d’autres médicaments. Une étude de 2017 a toutefois suggéré que le lithium de première intention joue un rôle important dans le traitement de la manie chez les personnes âgées..

Le résultat final

L’histoire du lithium est importante à comprendre lorsqu’on examine la découverte de méthodes de stabilisation de l’humeur et, plus récemment, en incitant les scientifiques à étudier la nature chimique des troubles de l’humeur dans le cerveau..

Cette nouvelle compréhension des messagers chimiques dans le cerveau responsables des troubles de la santé mentale est importante pour réduire encore la stigmatisation des troubles de la santé mentale. Bien qu'il reste encore beaucoup de chemin à parcourir et que la santé mentale souffre encore davantage de stigmatisation que de maladies cardiaques, les recherches en cours, comme le mécanisme par lequel le lithium fonctionne, constituent un excellent pas dans la bonne direction..