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    Innocuité du méthotrexate pendant la grossesse

    Le méthotrexate est un antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et certaines autres maladies rhumatismales. La dose utilisée pour la polyarthrite rhumatoïde est considérée comme faible. En comparaison, le méthotrexate est également utilisé en tant que traitement anticancéreux à forte dose et à fortes doses pour mettre fin à une grossesse extra-utérine.
    Techniquement, le méthotrexate est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase qui altère le métabolisme de la purine. Cela dit, cela peut entraîner des anomalies dans la synthèse de l'acide ribonucléique et de l'acide désoxyribonucléique. Le méthotrexate est un tératogène connu, défini comme toute substance, tout organisme ou tout processus provoquant des malformations chez le fœtus. Le méthotrexate peut provoquer des manifestations faciales dysmorphiques, des anomalies du crâne et des membres, un retard de croissance, des retards de développement et un retard mental..
    Le risque de complications fœtales fait de ce médicament une source de préoccupation pour les femmes en âge de procréer, pour celles qui envisagent une grossesse, et en particulier pour celles qui tombent enceintes sous traitement par le méthotrexate..

    Anomalies fœtales et perte de grossesse associée au méthotrexate

    Les femmes doivent être informées du risque d'anomalies fœtales et de perte de grossesse associé au méthotrexate, même si le taux d'anomalies fœtales est considéré comme faible. Dans une étude française, les femmes atteintes de troubles inflammatoires chroniques traitées au méthotrexate à faible dose au cours du premier trimestre ont été évaluées. Sur les 28 cas analysés, l'exposition au méthotrexate a pris fin avant 8 semaines de gestation chez 26 femmes. Quatre femmes ont fait une fausse couche, tandis que 5 ont opté pour l'interruption de la grossesse. Il y avait 19 naissances vivantes, dont 3 prématurées. Les chercheurs ont conclu que leurs résultats corroborent l'idée selon laquelle le méthotrexate à faible dose ne présente pas un risque tératogène élevé, à condition que le médicament soit arrêté le plus tôt possible pendant la grossesse..
    Une autre étude a porté sur 8 grossesses exposées au méthotrexate. Un cas d'embryopathie typique du méthotrexate a été identifié. Il s'agit du premier cas de ce type observé chez les personnes prenant la dose une fois par semaine la plus faible de méthotrexate (dose habituelle pour les maladies rhumatismales). Même s'il ne s'agissait que d'un cas, les chercheurs ont conclu que l'hypothèse d'innocuité du méthotrexate à faibles doses était prématurée..

    Qu'en est-il des hommes?

    Selon Drugs.com, la grossesse devrait être évitée par le conjoint ou le partenaire traité au méthotrexate. La grossesse doit être évitée pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après le traitement chez les patients de sexe masculin, pendant le traitement et pendant au moins un cycle ovulatoire après le traitement chez les patientes..
    Il existe un risque théorique de mutation du sperme chez les hommes prenant du méthotrexate, mais cela n’a pas été prouvé. Aussi, selon le Journal de rhumatologie, l'exposition au méthotrexate paternel au moment de la conception ne semble pas soulever de préoccupations ni de problèmes pour le fœtus.

    Ligne de fond

    Il n'y a pas de période d'exposition sans risque à 100% au méthotrexate pendant la grossesse. L'effet du méthotrexate semble imprévisible, en partie à cause des différences génétiques dans la réponse du placenta et du fœtus aux toxines. Après une exposition au méthotrexate au cours du premier trimestre, une mère qui choisit de poursuivre sa grossesse devrait savoir qu'il existe environ 10/42 chances d'anomalie chez le fœtus (QJM: International Journal of Medicine).
    Selon Le manuel de rhumatologie de Kelley, Il est conseillé aux femmes d’arrêter le méthotrexate au moins 3 mois avant la conception. La supplémentation en acide folique doit être poursuivie pendant la grossesse. L'American College of Rheumatology recommande l'utilisation d'une contraception efficace pendant la prise de méthotrexate et pendant 3 mois après l'arrêt du méthotrexate..