Causes et facteurs de risque de la polyarthrite rhumatoïde

Les gens pensent parfois que la polyarthrite rhumatoïde et l'arthrose sont la même chose. Alors que l'arthrose est causée par l'usure à long terme d'une articulation, la polyarthrite rhumatoïde est une maladie beaucoup plus complexe et déroutante dans laquelle le système immunitaire attaque ses propres cellules et tissus, y compris ceux des articulations, de la peau et autres. organes. Comme d'autres maladies auto-immunes, telles que le lupus et le psoriasis, la cause sous-jacente de la polyarthrite rhumatoïde n'est pas bien comprise. Ce que nous savons, c'est que certains facteurs, notamment le tabagisme et l'obésité, peuvent vous exposer à un risque plus élevé non seulement de contracter la maladie, mais également de présenter des symptômes plus graves..

Causes communes

La polyarthrite rhumatoïde, comme toutes les maladies auto-immunes, est définie par un système immunitaire qui a mal fonctionné. Dans des circonstances normales, le corps est censé produire des protéines défensives (appelées anticorps) qui sont "programmées" pour cibler et attaquer un agent causant une maladie spécifique (appelé antigène)..
Pour des raisons inconnues, le corps produira parfois des auto-anticorps qui confondent des cellules normales avec des cellules nuisibles. En fonction du trouble, l'agression auto-immune peut être généralisée (touchant plusieurs organes) ou spécifique (ciblant préférentiellement un ou plusieurs systèmes d'organes)..
Avec la polyarthrite rhumatoïde, les articulations sont spécifiquement ciblées, ce qui suggère qu’une partie du système immunitaire «programme mal» les anticorps d’une manière très spécifique. Variantes dans le système d'antigène des leucocytes humains (HLA), le site génétique qui contrôle la réponse immunitaire, seraient au centre de cette anomalie.

Des gènes susceptibles de jouer un rôle

Certaines variantes d'autres gènes peuvent également contribuer, notamment:

• STAT4, un gène qui joue un rôle important dans la régulation et l'activation de la réponse immunitaire
• TRAF1 et C5, deux gènes associés à une inflammation chronique
• PTPN22, un gène associé au développement et à la progression de la polyarthrite rhumatoïde

Il est possible qu'une combinaison spécifique de variants de gène et / ou de mutations génétiques soit suffisante pour déclencher la maladie. Cela dit, toutes les personnes portant ces gènes ne développent pas la polyarthrite rhumatoïde et toutes les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde ne possèdent pas ces variantes du gène..
Ce que cela nous dit, c'est qu'il existe probablement d'autres facteurs qui peuvent déclencher la réponse auto-immune, en particulier (mais pas uniquement) si vous êtes génétiquement prédisposé à la maladie. Une théorie est que certaines bactéries ou virus peuvent "confondre" par inadvertance le système immunitaire. Les quatre infections susceptibles de déclencher la polyarthrite rhumatoïde chez certaines personnes sont:

• Virus d'Epstein-Barr (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Virus de l'hépatite C (VHC)
• Mycobactérie

Les scientifiques pensent qu'il peut exister une réactivité croisée entre ces antigènes et certaines cellules normales du corps. Si tel est le cas, les anticorps produits en réponse à l'EBV, par exemple, peuvent voir l'EBV et une cellule normale comme la même chose. Même si l’infection à EBV finit par disparaître, le corps restera en état d’alerte maximale, prêt à bondir sur n’importe quelle cellule qu’il croit être l'EBV..
D'autres facteurs peuvent également causer un dysfonctionnement du système immunitaire. Certains de ces facteurs peuvent être modifiables, ce qui signifie que nous pouvons les modifier, alors que d’autres ne le peuvent pas..

Facteurs de risque non modifiables

La polyarthrite rhumatoïde affecte certains groupes plus que d'autres. Les trois facteurs non modifiables généralement associés à la maladie sont l'âge, le sexe et des antécédents familiaux de polyarthrite rhumatoïde (génétique)..
Âge
Bien que la polyarthrite rhumatoïde puisse survenir à tout âge, l'apparition des symptômes commence généralement entre 40 et 60 ans. De plus, le risque augmente avec l'âge..
Dans l'ensemble, les chances de développer une arthrite rhumatismale vont plus que tripler entre 35 et 75 ans, passant de 29 cas pour 100 000 habitants à 99 cas pour 100 000, selon une étude de la clinique Mayo.
Le sexe
Les femmes sont trois fois plus susceptibles de souffrir de polyarthrite rhumatoïde que les hommes. Bien que l'explication de cette disparité soit loin d'être définitive, on pense que les hormones jouent un rôle.
Ceci est en partie démontré par des recherches qui ont montré que les femmes développent souvent la maladie après des modifications majeures de leurs hormones. Cela se produit parfois immédiatement après la grossesse ou en même temps que la ménopause. L'œstrogène, ou plus particulièrement l'épuisement des œstrogènes, serait le coupable.
Par ailleurs, le remplacement des œstrogènes peut offrir un avantage protecteur aux femmes âgées qui pourraient autrement être vulnérables à la maladie..
Le même avantage peut être étendu aux femmes plus jeunes prenant un contraceptif oral combiné (par exemple, "la pilule"). Selon des chercheurs de l'institut Karolinska de Stockholm, les femmes qui utilisaient un contraceptif contenant des œstrogènes depuis plus de sept ans présentaient un risque réduit de près de 20% du type le plus courant de polyarthrite rhumatoïde par rapport aux femmes n'ayant jamais pris de pilule..
La génétique
Si vous avez un parent ou un frère atteint de polyarthrite rhumatoïde, votre risque de développer la maladie est trois fois plus élevé que celui de la population en général. Avoir des parents au deuxième degré atteints de la maladie double plus ou moins vos risques. Ces chiffres aident à illustrer le rôle central que joue la génétique dans le développement de la maladie auto-immune.
Selon une étude de 2016 publiée dans Le lancet, la génétique joue un rôle dans 40 à 65% des cas confirmés. Bien que les permutations génétiques exactes n'aient pas encore été identifiées, on pense qu'une ou plusieurs mutations altèrent la façon dont le système immunitaire reconnaît et cible les agents pathogènes.
L'un des principaux suspects est HLA-DR4, une variante du gène liée à d'autres maladies auto-immunes, telles que le lupus, la polymyalgie rhumatismale et l'hépatite auto-immune. La recherche de l’Université du Michigan a également conclu que les personnes possédant un marqueur génétique spécifique appelé Épitope partagé HLA ont cinq fois plus de risques de développer une polyarthrite rhumatoïde que les personnes sans marqueur.

Facteurs de risque liés au mode de vie

Les facteurs de risque liés au mode de vie sont ceux qui sont modifiables. Changer ces facteurs peut non seulement réduire la gravité de votre maladie, mais peut également réduire votre risque de contracter la maladie en premier lieu.
Fumeur
Le tabagisme a une relation de cause à effet avec la polyarthrite rhumatoïde. Non seulement la cigarette augmente le risque de contracter la maladie, mais elle peut également accélérer la progression de vos symptômes, parfois de manière sévère..
Un examen complet des études cliniques menées par des chercheurs de la Graduate School of Medicine de l'Université de Kobe a révélé qu'être un grand fumeur (défini comme fumer un paquet de cigarettes par jour pendant plus de 20 ans) double presque le risque de polyarthrite rhumatoïde. Le risque est grandement accru si vous possédez également le marqueur épitope HLA partagé..
De plus, les fumeurs dont le test du facteur rhumatoïde (RF) est positif ont trois fois plus de risques de souffrir de polyarthrite rhumatoïde que leurs homologues non-fumeurs, fumeurs actuels ou passés. En tant que facteur de risque indépendant, le tabagisme est connu pour favoriser la mort cellulaire, augmenter l'inflammation et stimuler la production de radicaux libres qui endommagent davantage les tissus articulaires déjà enflammés..
Même si vous prenez des médicaments pour traiter la maladie, le tabagisme peut nuire à leur activité et en réduire l'efficacité. Ceci inclut des médicaments de base tels que le méthotrexate et de nouveaux anti-TNF comme Enbrel (étanercept) et Humira (adalimumab)..
Obésité
La polyarthrite rhumatoïde est caractérisée par une inflammation chronique qui dégrade et détruit progressivement les tissus osseux et articulaires. Tout ce qui ajoute à cette inflammation ne fera qu'empirer les choses.
L'obésité est l'une de ces affections pouvant déclencher une inflammation systémique, provoquée par l'accumulation de cellules adipeuses (graisses) et par l'hyperproduction de protéines inflammatoires appelées cytokines. Plus vous avez de cellules adipeuses dans votre corps, plus la concentration de cytokines est élevée. De plus, l'augmentation du poids corporel ajoute du stress aux articulations touchées, en particulier des genoux, des hanches et des pieds, entraînant une perte de mobilité plus importante et une douleur accrue..
L'obésité peut également vous priver de votre capacité à atteindre une rémission, état de faible activité de la maladie dans lequel l'inflammation est plus ou moins maîtrisée. Selon une étude du Weill Cornell Medical College, les personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 (définition clinique de l'obésité) ressemblent 47% moins à la rémission que les personnes ayant un IMC inférieur à 25..
Stress physique et émotionnel
Bien que les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde puissent souvent se manifester sans raison apparente, certaines conditions peuvent entraîner une aggravation soudaine des symptômes..
Le surmenage physique en fait partie. Bien que le mécanisme en soit mal compris, on pense que la libération soudaine et excessive d'hormones du stress, telles que le cortisol et l'adrénaline, peut avoir un effet d'entraînement qui intensifie la réponse auto-immune. Bien que cela ne remette en aucun cas en cause les avantages énormes de l'exercice dans le traitement des rhumatoïdes, cela suggère néanmoins que l'activité physique doit être appropriée, en particulier en ce qui concerne les articulations..
La réponse du corps au stress physique peut être reflétée par sa réponse au stress émotionnel. Bien que les scientifiques n’aient pas encore trouvé de lien clair entre le stress et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, les personnes vivant avec la maladie signalent souvent que les poussées sont immédiatement précédées de moments d’anxiété extrême, de dépression ou de fatigue..
Parmi les autres déclencheurs courants figurent les infections, notamment le rhume et la grippe, associées à l'activation immunitaire. Des flambées soudaines peuvent également se produire en réponse à certains aliments que vous consommez qui déclenchent une réaction allergique au cours de laquelle le système immunitaire réagit anormalement..
Tous ces facteurs exercent sur l'organisme des degrés de stress différents auxquels le système immunitaire réagit, parfois de manière négative..
Comment diagnostiquer la polyarthrite rhumatoïde