Inhibiteur de Baricitinib JAK pour la polyarthrite rhumatoïde

Le baricitinib est un inhibiteur oral de la JAK (Janus kinase) à prendre pour la polyarthrite rhumatoïde. Au cours du premier trimestre de 2016, le baricitinib a été soumis à un examen réglementaire et à une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Japon. Le comité des médicaments à usage humain de l'Agence européenne des médicaments a recommandé son approbation en décembre 2016. Le 13 février 2017, la commercialisation du médicament pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde dans l'Union européenne a été approuvée sous le nom d'Olumiant (baricitinib). Aux États-Unis, la FDA a annoncé le 13 janvier 2017 qu'elle avait prolongé la période d'examen de la nouvelle demande de drogue pour le baricitinib. La prolongation a permis d'examiner les données supplémentaires soumises après la demande initiale de médicament..
Le 14 avril 2017, la FDA a étonnamment rejeté encore une fois le baricitinib. La FDA a publié une lettre de réponse complète indiquant que l'agence "n'est pas en mesure d'approuver la demande dans sa forme actuelle". La FDA a déclaré que des données cliniques supplémentaires étaient nécessaires pour déterminer les doses les plus appropriées. De plus, des données supplémentaires sont nécessaires pour mieux caractériser les problèmes de sécurité dans les différents groupes de traitement. Le moment d'une nouvelle soumission suivra d'autres discussions avec la FDA.
De plus, des essais de phase 2 portant sur le baricitinib pour le lupus érythémateux systémique et la dermatite atopique sont en cours. Un essai de phase 3 du baricitinib contre le rhumatisme psoriasique devrait débuter en 2017.

Xeljanz était le premier inhibiteur JAK de la polyarthrite rhumatoïde

Xeljanz (tofacitinib) a été le premier inhibiteur de JAK approuvé par la FDA en 2012 pour les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère qui avaient une réponse inadéquate au méthotrexate. Il existe quatre enzymes JAK: JAK1, JAK2, JAK3 et Tyk2. Xeljanz inhibe principalement JAK1 et JAK3, et il est pris deux fois par jour. En comparaison, le baricitinib inhibe JAK1 et JAK2 et se prend une fois par jour.

Les quatre essais de phase 3 du baricitinib

Eli Lilly & Company et Incyte Corporation sont des partenaires dans le développement du baricitinib. Lilly et Incyte ont mené quatre essais cliniques de phase 3 sur des participants atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévèrement active.

• Étude RA-BUILD - 2 mg ou 4 milligrammes de baricitinib ou de placebo ont été attribués au hasard à 684 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et présentant une maladie active, pendant 24 semaines. Par rapport au placebo, les deux groupes de baricitinib ont présenté une amélioration significative sur la base des taux de réponse ACR20, ACR50 et ACR70. Il est également intéressant de noter que, dans cette étude, le baricitinib ralentissait la progression de la maladie aux rayons X et que la réponse au baricitinib était rapide, parfois après une semaine seulement..
• RA-BEACON - 2 milligrammes de baricitinib, 4 milligrammes de baricitinib ou un placebo ont été attribués au hasard à 527 patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde et ne répondant pas suffisamment à un ou à plusieurs anti-TNF, pendant 24 semaines. Des taux de réponse plus élevés à ACR20 ont été observés dans les deux groupes de baricitinib par rapport au placebo. Un bénéfice thérapeutique prolongé n’est apparu qu'avec 4 milligrammes de baricitinib.
• RA-BEGIN - Méthotrexate en monothérapie, 4 milligrammes de baricitinib ou 4 milligrammes de baricitinib avec méthotrexate ont été attribués au hasard à une polyarthrite rhumatoïde active ou à 4 mg de baricitinib avec méthotrexate pendant une période allant jusqu'à 52 semaines. Les résultats étaient significativement meilleurs avec la monothérapie au baricitinib par rapport à la monothérapie au méthotrexate. L'ajout de méthotrexate au baricitinib ne semble pas avoir eu d'incidence positive sur le bénéfice, bien que l'association ait semblé ralentir les signes de progression de la maladie aux rayons X.

• RA-BEAM - 4 milligrammes de baricitinib une fois par jour, ou 40 milligrammes de Humira (adalimumab) toutes les deux semaines, ou un placebo, ont été administrés à 1 087 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active, traités par méthotrexate de fond mais n'ayant pas répondu de manière adéquate. Des améliorations cliniques significatives ont été associées au baricitinib par rapport au placebo ou à Humira..

Les participants à l'étude ayant terminé RA-BUILD, RA-BEGIN ou RA-BEAM étaient éligibles pour participer à une étude d'extension appelée RA-BEYOND. L’étude de prolongation a conclu que la dose de 4 mg de baricitinib était la plus efficace.

Profil d'innocuité du baricitinib

Des informations sur l'innocuité du baricitinib ont été recueillies en analysant tous les essais cliniques des phases 1 à 3, ainsi que l'étude d'extension. Les essais ont porté sur 3 464 patients au total. Après une exposition au baricitinib, il n'y a pas eu d'augmentation du nombre de décès, de tumeurs malignes, d'infections graves, d'infections opportunistes ou d'événements indésirables ayant entraîné l'arrêt du médicament. Par rapport au placebo, il y a eu une augmentation statistiquement significative du taux d'infections par zona chez les patients traités avec la dose de 4 mg de baricitinib. Le traitement par le baricitinib était également lié à des modifications des taux d'hémoglobine, de lymphocytes, de transaminases, de créatine kinase et de créatinine, mais suffisamment importantes pour nécessiter l'arrêt du médicament..

Un mot de Verywell

Les inhibiteurs de la JAK constituent une troisième classe de DMARDS, appelée DMARDS à petite molécule. La disponibilité du baricitinib fournira une autre option de traitement de la polyarthrite rhumatoïde, une fois qu'elle aura été approuvée. Cette approbation est attendue pour 2017. Les patients dont la réponse au méthotrexate, à d'autres DMARD ou à des médicaments biologiques est inadéquate auront alors un autre médicament par voie orale en option. Pour certains patients, cela peut être une option plus pratique et préférable aux médicaments biologiques auto-injectables ou aux produits biologiques administrés par perfusion..