Advair Safety et la FDA Black Box Warning

Advair (fluticasone + salmétérol) est un médicament par inhalation utilisé pour traiter l'asthme et les maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC), tels que l'emphysème, la bronchite chronique et la bronchectasie..
Alors qu’il restait l’un des médicaments les plus vendus dans le monde pour le traitement de l’asthme, Advair a reçu un avertissement (type boîte noire) de la part de la FDA (Food and Drug Administration) en 2003 indiquant que le salmétérol pouvait potentiellement augmenter le risque de crises d’asthme menaçant le pronostic vital..
C'était en 2003. Qu'est-ce que la recherche nous dit aujourd'hui, et faut-il s'inquiéter?

Comprendre les avertissements Black Box

Un avertissement de type boîte noire est une déclaration de précaution publiée par la FDA pour informer le public qu’un médicament peut causer des dommages graves, voire mortels. La "boîte noire" fait littéralement référence à la boîte au contenu audacieux figurant sur l’emballage qui contient l’avis de la FDA..
Des avertissements de type boîte noire sont émis en réponse à des études cliniques menées après la publication du médicament. Si de sérieuses préoccupations sont soulevées dans la recherche post-commercialisation, la FDA ordonnera la révision immédiate des informations sur l'emballage. Des communiqués de presse seront également diffusés pour alerter le public sur les préoccupations.

Préoccupations de la FDA à propos d'Advair

En 2003, une étude clinique intitulée SMART (Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial) a révélé que le salmétérol était associé à une augmentation légère mais significative du risque de décès et d'hospitalisation chez les personnes souffrant d'asthme, en particulier les Afro-Américains. À la suite de ces conclusions, un avertissement relatif à une boîte noire a été émis concernant tout médicament contenant du salmétérol, y compris Advair..
L'étude a également révélé un risque similaire de décès et d'hospitalisation avec le formotérol, un médicament appartenant à la même classe de médicaments appelée bêta-agonistes à longue durée d'action (LABA).
Le problème de cette évaluation est que l’on sait depuis longtemps que les LABA fournissent un soulagement inadéquat quand ils sont utilisés seuls. De plus, s’ils sont utilisés de cette manière, les appareils respiratoires classiques peuvent déclencher les crises d’asthme décrites dans l’étude..
C'est pour cette raison que les médicaments co-formulés comme Advair ont été créés. En ajoutant un corticostéroïde par inhalation, les effets indésirables des ABAP pourraient être largement atténués.
En fait, lors de l'examen ultérieur de l'étude, il a été révélé que les personnes utilisant un LABA avec un corticostéroïde inhalé ne présentaient pas plus ou moins de risque de décès ou d'hospitalisation que celles utilisant un corticostéroïde seul. La plupart des chercheurs reconnaissent aujourd'hui que l'essai SMART était mal conçu et exclu des facteurs qui auraient pu autrement expliquer l'anomalie.

Ce que dit la FDA aujourd'hui

En 2016, les premières d'une nouvelle série d'études mandatées par la FDA ont été publiées. Appelée essai AUSTRI, l'étude a évalué l'innocuité du salmétérol et du fluticasone chez 12 000 personnes asthmatiques, dont certaines n'avaient que 12 ans. Les enquêteurs ont en outre assuré que 15% des participants étaient afro-américains afin de mieux déterminer si des effets indésirables pouvaient survenir. être lié à l'ethnie.
Les enquêteurs ont découvert que le risque d'attaques d'asthme ou d'autres effets indésirables n'était pas plus important chez les personnes prenant du salmétérol-fluticasone que chez celles qui prenaient du fluticasone seul..
Cela a confirmé le fait qu'Advair, en livrant un LABA et un corticostéroïde dans un seul produit, ne posait aucun des risques suggérés dans l'avertissement de la boîte noire de la FDA..
Malgré cela, l'avertissement de la FDA est toujours en place. Cependant, dans ses directives actuelles sur l'utilisation appropriée des LABA, la FDA a réaffirmé que:

• Les LABA ne doivent jamais être utilisés sans l'utilisation d'un médicament de contrôle de l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde par inhalation..
• Les LABA ne doivent pas être utilisés chez les personnes dont l'asthme est suffisamment contrôlé par les corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose..
• Les enfants asthmatiques ne devraient utiliser qu'un produit deux en un contenant à la fois un LABA et un corticostéroïde inhalé plutôt que deux produits individuels..