Aperçu de la maladie de Gaucher
Les causes
La maladie de Gaucher est une maladie génétique causée par un problème de gène appelé GBA. Ce gène fait partie de votre ADN, le matériel génétique que vous avez hérité de vos parents.le GBA Le gène est responsable de la fabrication d'une enzyme appelée glucocérébrosidase. Chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher, cette enzyme est déficiente ou ne fonctionne pas aussi bien qu'elle le devrait.
Pour comprendre l'importance de cette enzyme, il est important de connaître une partie de la cellule appelée le lysosome. Les lysosomes existent en tant que composants dans les cellules de votre corps. Ils aident à nettoyer et à éliminer les matériaux que le corps est autrement incapable de décomposer. Ils jouent un rôle important dans la décomposition des matériaux susceptibles de s'accumuler dans le corps. La glucocérébrosidase est l’une des enzymes qui aident les lysosomes à le faire..
Normalement, cette enzyme aide à recycler une substance grasse du corps appelée glucocérébroside. Mais dans la maladie de Gaucher, la glucocérébrosidase ne fonctionne pas très bien. L'enzyme peut ne pas être du tout actif ou avoir une activité réduite. De ce fait, le glucocérébroside commence à s'accumuler dans diverses zones du corps. Cela conduit aux symptômes de la condition.
Lorsque certaines cellules immunitaires se remplissent d'excès de glucocérébroside, elles sont appelées «cellules de Gaucher». Ces cellules de Gaucher peuvent évincer les cellules normales et causer des problèmes. Par exemple, l'accumulation de cellules de Gaucher dans la moelle osseuse empêche votre corps de produire les quantités normales de nouvelles cellules sanguines. L'accumulation de cellules de glucocérébroside et de Gaucher est particulièrement problématique dans la rate, le foie, les os et le cerveau..
Des problèmes avec d'autres types d'enzymes dans les lysosomes peuvent conduire à d'autres types de troubles. En tant que groupe, on les appelle maladies de stockage lysosomal.
Prévalence
La maladie de Gaucher est une maladie rare. Il affecte environ un bébé né sur 100 000. Cependant, dans certains groupes ethniques, la maladie de Gaucher est plus fréquente, comme chez les Juifs ashkénazes. Par exemple, environ un nourrisson sur 450 de ce patrimoine génétique est atteint de la maladie de Gaucher.La maladie de Gaucher est la plus fréquente des maladies à stockage lysosomal, qui incluent d'autres affections telles que la maladie de Tay-Sachs et la maladie de Pompe.
Diagnostic
Un médecin peut d'abord suspecter une maladie de Gaucher sur la base des symptômes et des signes médicaux d'une personne. Si une personne est connue pour avoir la maladie de Gaucher dans sa famille, cela augmente les soupçons de la maladie.Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont également souvent des résultats de laboratoire inhabituels, comme une coloration de la moelle osseuse. Ces résultats peuvent être utiles pour pointer vers Gaucher. Votre médecin peut utiliser une variété d’autres tests de laboratoire et d’imagerie pour évaluer l’état de Gaucher. Par exemple, votre médecin voudra peut-être une IRM pour vérifier l'élargissement d'un organe interne.
Cependant, pour un vrai diagnostic, votre médecin devra également subir un test sanguin ou une biopsie de la peau. Cet échantillon est utilisé pour voir le fonctionnement de la glucocérébrosidase. Une alternative est un test génétique sanguin ou tissulaire utilisé pour analyser le gène GBA.
Comme il s’agit d’une maladie rare, la plupart des médecins ne connaissent pas très bien Gaucher. En partie à cause de cela, le diagnostic de la maladie de Gaucher prend parfois un certain temps. Cela est particulièrement probable si personne d'autre dans la famille n'est déjà connu.
Les types
Il existe trois principaux types de maladie de Gaucher: le type 1, le type 2 et le type 3. Ces types diffèrent quelque peu par leurs symptômes et leur gravité. Le type 1 est la forme la plus douce de Gaucher. Il n’affecte pas le système nerveux, contrairement aux types 2 et 3 de la maladie de Gaucher. La maladie de Gaucher de type 2 est le type le plus grave.Une grande majorité de personnes atteintes de la maladie de Gaucher sont atteintes du type 1. Environ 1% des personnes atteintes de Gaucher seraient atteintes de la maladie de type 2. Environ 5% des personnes atteintes de la maladie de Gaucher sont atteintes du type 3.
Lors de l'examen des symptômes de la maladie de Gaucher, il est important de se rappeler que les personnes présentent une grande variété de symptômes. Les symptômes se chevauchent entre les trois types.
Symptômes de type 1
Les signes et les symptômes de la maladie de Gaucher de type 1 apparaissent pour la première fois dans l’enfance ou à l’âge adulte. Les problèmes osseux peuvent inclure:- Douleur osseuse chronique
- Épisodes soudains de douleur osseuse
- Fracture de l'os
- L'ostéoporose
- Arthrite
Le type 1 de Gaucher provoque également un phénomène appelé cytopénie. Cela signifie que les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont des taux de globules rouges (provoquant une anémie), de globules blancs et de plaquettes inférieurs à la normale. Les personnes atteintes de Gaucher peuvent également présenter d'autres anomalies de la coagulation et du système immunitaire. Cela peut entraîner des symptômes tels que:
- Fatigue
- Saignement facile ou des ecchymoses
- Saignements de nez
- Risque d'infection accru
- Maladie pulmonaire interstitielle
- Hypertension pulmonaire
- La toux
- Essoufflement
- Risque accru de calculs biliaires
- Faible croissance et développement
- Complications psychologiques, telles que l'humeur dépressive
- Complications cardiaques (rares)
- Complications rénales (rares)
Symptômes de type 2 et 3
Presque tous les mêmes systèmes du corps affectés par une maladie de type 1 peuvent également causer des problèmes de maladie de type 2 et de type 3. Cependant, les types 2 et 3 présentent également des symptômes neurologiques supplémentaires. Ces symptômes sont les plus graves chez les patients atteints de la maladie de type 2. Ces enfants meurent généralement avant l'âge de 2 ans. Dans une forme très rare de la maladie, les enfants meurent peu avant ou peu après la naissance. Chez les personnes atteintes du type 3 de Gaucher, ces problèmes ne sont pas aussi graves et les personnes peuvent vivre dans la vingtaine, la trentaine ou plus.Les symptômes neurologiques observés dans les maladies de type 2 et 3 comprennent notamment:
- Mauvais alignement des yeux (strabisme)
- Problèmes de suivi d'objets ou de regard en mouvement
- Les saisies
- Rigidité musculaire
- Faiblesse musculaire
- Problèmes d'équilibre et de mouvement coordonné
- Problèmes d'élocution et de déglutition
- Retard mental
- Démence
Maladies Secondaires
La maladie de Gaucher augmente également le risque de contracter d'autres maladies. Par exemple, les personnes atteintes de Gaucher ont un risque plus élevé que la moyenne de contracter la maladie de Parkinson. Certains cancers peuvent également être plus fréquents chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher, notamment:- Cancers du sang
- Le myélome multiple
- Cancer du foie
- Cancer du rein
Traitement
Le traitement standard de la maladie de Gaucher est le traitement enzymatique substitutif (parfois appelé TES). Ce traitement a révolutionné le traitement de Gaucher.En temps ERT, une personne reçoit une forme synthétisée artificiellement de glucocérébrosidase sous la forme d'une perfusion intraveineuse. Différentes formes d'ERT sont maintenant sur le marché, mais elles fournissent toutes une enzyme de remplacement. Ceux-ci sont:
- imiglucérase (marque déposée comme Cerezyme)
- vélaglucérase alfa (VPRIV)
- taliglucérase alfa (Elelyso)
La TES est très efficace pour réduire les symptômes du type 1 de Gaucher et pour atténuer certains des symptômes du type 3 de Gaucher. Malheureusement, Gaucher de type 2 ayant des problèmes neurologiques aussi graves, la TRE n’est pas recommandée pour ce type. Les personnes atteintes du type 2 de Gaucher reçoivent généralement un traitement de soutien uniquement.
Une autre option de traitement plus récente pour le type 1 de Gaucher est la thérapie de réduction du substrat. Ces médicaments limitent la production de substances que la glucocérébrosidase décompose. Ceux-ci sont:
- Miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Ces traitements pour Gaucher peuvent être très coûteux. La plupart des gens devront travailler étroitement avec leur compagnie d'assurance pour s'assurer qu'ils peuvent obtenir une couverture adéquate du traitement..
Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher doivent être traitées par un spécialiste expérimenté. Ces personnes ont besoin d'un suivi et d'une surveillance réguliers pour voir dans quelle mesure leur maladie réagit au traitement. Par exemple, les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont souvent besoin d'analyses osseuses répétées pour comprendre l'impact de la maladie sur leurs os..
Les personnes qui ne sont pas en mesure de recevoir une thérapie ERT ou une thérapie de réduction du substrat plus récente peuvent avoir besoin de traitements supplémentaires pour les symptômes de Gaucher. Par exemple, ces personnes pourraient avoir besoin de transfusions sanguines en cas d'hémorragie grave.
La génétique
La maladie de Gaucher est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie qu'une personne atteinte de la maladie de Gaucher reçoit une copie d'un document affecté. GBA gène de chaque parent. Une personne qui a juste une copie d'un affecté GBA le gène (hérité d'un parent) est dit à un porteur de la maladie. Ces personnes ont suffisamment de glucocérébrosidase fonctionnelle pour ne pas présenter de symptômes. Souvent, ces personnes ne savent pas qu'elles sont porteuses de la maladie, sauf si un membre de leur famille est diagnostiqué avec la maladie. Les porteurs risquent de transmettre une copie affectée du gène à leurs enfants.Si vous et votre partenaire êtes tous deux porteurs de la maladie de Gaucher, votre enfant aura 25% de chances de contracter la maladie. Il y a également 50% de chances que votre enfant ne soit pas atteint de la maladie, mais qu’il soit également porteur de la maladie. Il y a 25% de chances que votre enfant ne soit ni atteint de la maladie ni porteur. Des tests prénatals sont disponibles dans les cas où l’enfant présente un risque de Gaucher.
Parlez à votre médecin si vous craignez d'être porteur de la maladie de Gaucher en fonction de vos antécédents familiaux. Si un membre de votre famille est atteint de la maladie de Gaucher, vous courez un risque. Les tests génétiques peuvent être utilisés pour analyser vos gènes et voir si vous êtes porteur de la maladie..
