Granulomatose Avec Polyangiite Diagnostiquer Un Trouble Auto-immune Rare

La granulomatose avec polyangiite (GPA), anciennement appelée granulomatose de Wegener, est une maladie auto-immune rare qui provoque l'inflammation des vaisseaux sanguins dans différentes parties du corps..

Les causes

Comme pour toutes les maladies auto-immunes, la GPA se caractérise par un système immunitaire défaillant. Pour des raisons inconnues, le corps identifie par erreur les tissus normaux des vaisseaux sanguins comme des corps étrangers. Afin de contenir la menace perçue, les cellules immunitaires vont les entourer et former un nodule durci appelé granulome..
La formation de granulomes peut entraîner le développement d’une inflammation chronique dans les vaisseaux sanguins affectés (une affection appelée vascularite). Avec le temps, cela peut affaiblir structurellement les vaisseaux et les faire éclater, généralement sur le site des excroissances granulomateuses. Cela peut également causer le durcissement et la rétrécissement des vaisseaux sanguins, coupant ainsi l'irrigation sanguine des parties clés du corps..
GPA affecte principalement les vaisseaux sanguins de taille petite à moyenne. Bien que les voies respiratoires, les poumons et les reins soient les principales cibles des attaques, le GPA peut également causer des lésions à la peau, aux articulations et au système nerveux. Le cœur, le cerveau et le tractus gastro-intestinal sont rarement touchés.
GPA affecte les hommes et les femmes de manière égale, principalement entre 40 et 60 ans. Il est considéré comme une maladie peu commune avec une incidence annuelle d'environ 10 à 20 cas par million d'habitants..

Premiers signes et symptômes

Les symptômes de l'APG varient en fonction de la localisation de l'inflammation vasculaire. Au stade précoce de la maladie, les symptômes peuvent souvent être vagues et non spécifiques, tels qu'un écoulement nasal, une douleur nasale, un éternuement et un écoulement post-nasal..
Cependant, à mesure que la maladie progresse, d'autres symptômes plus graves peuvent se développer, notamment:

Perte de poids
Fatigue
Perte d'appétit
Fièvre
Le nez saigne
Douleurs thoraciques (avec ou sans essoufflement)
Douleur à l'oreille moyenne

La nature généralisée de ces symptômes peut souvent rendre le diagnostic difficile. Il n'est pas rare, par exemple, que GPA soit mal diagnostiqué et traité comme une infection respiratoire. Ce n’est que lorsque les médecins ne peuvent trouver aucune preuve d’une cause virale ou bactérienne que des investigations complémentaires peuvent être ordonnées, en particulier lorsqu’il existe des signes de vascularite..

Symptômes systémiques

En tant que maladie systémique, le GPA peut causer des lésions à un ou plusieurs systèmes d'organes à la fois. Bien que l'emplacement des symptômes puisse varier, la cause sous-jacente (vascularite) peut généralement orienter le médecin vers un diagnostic auto-immun si plusieurs organes sont impliqués..
Les symptômes systémiques de GPA peuvent inclure:

L'effondrement du pont nasal dû à un septum perforé (également appelé déformation du "nez en selle" similaire à celui observé lors d'une consommation prolongée de cocaïne)
Perte de dents due à la destruction osseuse sous-jacente
Perte auditive neurosensorielle causée par une lésion de l'oreille interne
Le développement des excroissances granulomateuses dans certaines parties de l'œil
Changements de voix dus au rétrécissement de la trachée
Sang dans les urines (hématurie)
La perte rapide de la fonction rénale conduisant à une insuffisance rénale
Toux avec mucosités sanglantes due à la formation de lésions granulomateuses et de cavités dans les poumons
Polyarthrite rhumatoïde (souvent souvent diagnostiquée initialement)
Le développement de taches rouges ou violettes sur la peau (purpura)
Sensations d'engourdissement, de picotement ou de brûlure causées par des lésions nerveuses (neuropathie)

Méthodes de diagnostic

Le diagnostic de GPA n'est généralement posé que lorsque plusieurs symptômes non liés restent inexpliqués pendant une longue période. Bien que des tests sanguins soient disponibles pour identifier les auto-anticorps spécifiques associés à la maladie, la présence (ou l'absence) d'anticorps n'est pas suffisante pour confirmer (ou rejeter) un diagnostic..
Les diagnostics reposent plutôt sur la combinaison de symptômes, de tests de laboratoire, de rayons X et des résultats d’un examen physique..
D'autres outils peuvent être nécessaires pour établir un diagnostic, notamment une biopsie du tissu touché. Une biopsie pulmonaire est généralement le meilleur endroit pour commencer, même en l'absence de symptômes respiratoires. Les biopsies des voies respiratoires supérieures, en revanche, ont tendance à être les moins utiles puisque 50% ne montrent aucun signe de granulome ou de lésion tissulaire..
De même, une radiographie thoracique ou une tomodensitométrie peut souvent révéler des anomalies pulmonaires chez des personnes ayant une fonction pulmonaire normale.
La combinaison de tests et de symptômes peut suffire à appuyer un diagnostic GPA..

Traitement actuel

Avant les années 1970, la granulomatose avec polyangiite était considérée comme une maladie presque universellement fatale, le plus souvent due à une insuffisance respiratoire ou à une urémie (affection caractérisée par une concentration anormalement élevée de déchets dans le sang)..
Ces dernières années, l’association de corticostéroïdes à forte dose et de médicaments immunosuppresseurs s’est révélée efficace dans la rémission dans 75% des cas..
En réduisant activement l'inflammation avec les corticostéroïdes et en atténuant la réponse auto-immune avec des médicaments immunosuppresseurs comme le cyclophosphamide, de nombreuses personnes atteintes de GPA peuvent vivre longtemps et en bonne santé et rester en rémission pendant 20 ans ou plus..
Après le traitement initial, les doses de corticostéroïdes sont généralement réduites au fur et à mesure que la maladie est maîtrisée. Dans certains cas, les médicaments peuvent être complètement arrêtés.
Le cyclophosphamide, en revanche, est généralement prescrit pendant trois à six mois, puis remplacé par un autre immunosuppresseur moins toxique. La durée du traitement d'entretien peut varier, mais dure généralement un an ou deux avant que toute modification de dose ne soit prise en compte..
Chez les personnes atteintes d'une maladie grave, d'autres interventions plus agressives peuvent être nécessaires, notamment:

Traitement intraveineux à plus forte dose
Échange plasmatique (où le sang est séparé pour éliminer les autoanticorps)
Greffe du rein

Pronostic

Malgré des taux de rémission élevés, jusqu'à 50% des personnes traitées subiront une rechute. De plus, les personnes atteintes de GPA sont à risque de complications à long terme, notamment d'insuffisance rénale chronique, de perte auditive et de surdité. La meilleure façon de les éviter est de planifier des examens de routine avec votre médecin, ainsi que des tests sanguins et d'imagerie de routine..
Avec une gestion adéquate de la maladie, 80% des patients traités avec succès vivront au moins huit ans. De nouvelles thérapies à base d'anticorps et un dérivé de type pénicilline appelé CellCept (mycophénolate mofétil) pourraient encore améliorer ces résultats dans les années à venir..