Un aperçu du syndrome de Chediak-Higashi
Le système immunitaire est particulièrement touché par cette maladie, ce qui rend le corps moins capable de lutter contre les virus et les bactéries, ce qui entraîne des infections récurrentes qui se révèlent souvent fatales pendant l’enfance. Le dysfonctionnement lysosomal provoque également divers autres problèmes, notamment des anomalies neurologiques, l'albinisme et des anomalies de la coagulation..
C’est une maladie très rare, avec une incidence inférieure à un sur 1 000 000. Moins de 500 cas ont été signalés dans le monde.
Symptômes
Albinisme
Les personnes présentant cette anomalie génétique sont généralement identifiées pendant la petite enfance et l’enfance. Les mélanocytes, qui sont des cellules formant la mélanine, ne sont pas transportés de manière appropriée vers l'endroit où ils doivent aller. (La mélanine est le pigment dans les yeux, la peau et les cheveux.)Les personnes atteintes de Chediak-Higashi présentent alors un albinisme oculo-cutané (oculo, signifiant "yeux" et cutané, signifiant "peau"). La plupart des patients ont une peau claire avec des cheveux fins et clairs pouvant être gris, blancs ou blonds. Leurs yeux sont également généralement de couleur pâle et peuvent présenter une photophobie, un nystagmus, un strabisme ou une diminution de l'acuité visuelle..
La manifestation "cutanée" de l'albinisme oculo-cutané peut se présenter sous forme d'hyperpigmentation ou d'hypopigmentation qui apparaissent sous la forme de mouchetures.
Qu'est-ce que l'albinisme??
Dysfonctionnement neurologique progressif
Les anomalies neurologiques, y compris les systèmes nerveux périphérique et central, sont progressives et touchent environ 10 à 15% des personnes qui survivent dans la petite enfance et au-delà. Ils comprennent un large éventail de problèmes, notamment convulsions, troubles du mouvement, démence, retard de développement, faiblesse, déficit sensoriel, tremblements, ataxie et paralysie des nerfs crâniens..Immunodéficience
Infections fréquentes causées par des bactéries spécifiques, notamment Staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes et pneumococcus. Les neutrophiles, les cellules de notre corps qui luttent contre les infections, ne fonctionnent pas correctement dans ce syndrome en raison de granules anormales qui affectent la capacité des globules blancs à combattre les infections..Les infections sont généralement graves et se situent sur la peau, les voies respiratoires et les muqueuses..
Les infections sont dites "pyogènes", ce qui signifie qu'elles sont remplies de pus et ont généralement une odeur nauséabonde. Ils vont de superficiels à profonds, ce qui peut causer des ulcérations. Ceux-ci laissent de mauvaises cicatrices et guérissent lentement. Une lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) peut également survenir, provoquant un déficit immunitaire sévère. C'est à ce moment qu'il y a une infiltration lymphohistiocytaire massive dans les systèmes organiques provoquant de la fièvre, une hypertrophie de la rate et du foie et des saignements..
Cela peut se produire tôt dans la petite enfance, c'est ce qu'on appelle la "phase accélérée" de la maladie et est généralement mortel..
Troubles sanguins
Les patients sont incapables de coaguler en raison d'une déficience plaquettaire, ce qui entraîne des saignements anormaux et des ecchymoses faciles..Autres maladies
D'autres systèmes d'organes peuvent être touchés tels que les reins, le tractus gastro-intestinal et des maladies parodontales peuvent survenir.Les causes
Le syndrome de Chediak-Higashi est une maladie génétique rare autosomique récessive causée par des mutations du gène LYST. Cela signifie que les deux parents possèdent une copie du gène muté, mais ils ne présentent généralement pas de signes ni de symptômes de la maladie..Le gène LYST fournit des instructions pour la fabrication d'une protéine appelée régulateur de la circulation lysosomale. Sans ce régulateur, la fonction lysosomale, la taille et la structure sont perturbées et le corps ne peut effectuer sa maintenance et ses fonctions habituelles..
Ces fonctions incluent l'élimination des contenus indésirables dans les cellules en utilisant des enzymes digestives pour digérer les bactéries, en décomposant les substances toxiques et en recyclant les composants des cellules. Le système immunitaire défaillant ne peut pas protéger le corps contre les infections.
Diagnostic
Le diagnostic de Chediak-Higashi est généralement suspecté chez les patients présentant un albinisme partiel oculocutané et des infections pyogéniques récurrentes. La première étape consiste à faire un frottis sanguin. Ceci est examiné pour des signes classiques de la maladie, qui incluent des granules azurophiles géants dans les neutrophiles, les éosinophiles et d'autres granulocytes. On les trouve dans de nombreux endroits, notamment la moelle osseuse, les mélanocytes, la muqueuse gastrique, l'épithélium tubulaire rénal des fibroblastes et les tissus nerveux central et périphérique..Plusieurs troubles ressemblent à ceux de Chediak-Higashi. Afin de différencier certains de ceux-ci (notamment le syndrome de Griscelli, les syndromes d'Hermansky Pudlak), des tests génétiques doivent être effectués. Ceux-ci recherchent des mutations dans le gène CHS1 / LYST.
Il existe ensuite des critères de diagnostic dans la phase accélérée de la maladie, dont le patient a besoin de cinq des huit critères suivants: fièvre, rate hypertrophiée, diminution d'au moins deux lignées sanguines périphériques, activité des cellules tueuses naturelles faible ou absente, hyperferritinémie, et hypertriglycéridémie et / ou hypofibrinogénémie, hémophagocytose de la moelle osseuse, de la rate ou des ganglions lymphatiques et taux élevés de récepteur de l'interleukine 2. Ce critère est le même pour la lymphohistiocytose hémophagocytaire.
Si l'on soupçonne un fœtus in utero d'avoir cette maladie en raison d'antécédents familiaux positifs, il est possible de le diagnostiquer avant la naissance avec un prélèvement de villosités choriales, du sang de foetus ou un prélèvement de poils..
Traitement
Le traitement initial au moment du diagnostic implique l’utilisation prophylactique d’antibiotiques pour prévenir les infections bactériennes. Si des infections se produisent, un traitement agressif est justifié. Afin de prévenir l’infection, le facteur stimulant la formation de colonies de granulocytes (appelé G-CSF) est utilisé pour tenter de réduire l’infection en augmentant le nombre de neutrophiles permettant de lutter contre les bactéries..Les glucocorticoïdes et l'ablation de la rate se sont révélés assez efficaces pour retarder l'apparition de la phase accélérée. Les autres traitements utilisés incluent la gammaglobuline par voie intraveineuse, les antiviraux et la chimiothérapie. Aucune de ces thérapies n'est curative, cependant.
Le traitement de choix est la transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques (HCT), y compris la greffe de sang de cordon, de manière à corriger l’impact hématologique et immunitaire de Chediak-Higashi. Même si cela réussit, cela n’empêche pas l’albinisme oculo-cutané ni les incapacités neurologiques progressives qui entraînent inévitablement une détérioration neurologique..
On pense que l'HCT a plus de succès si moins d'infections sont survenues chez le patient, en particulier l'HLH. Par conséquent, une HCT précoce est idéale et peut réduire le risque de HLH et la phase accélérée de la maladie.
Les patients transplantés avec succès ne présentent aucune infection significative et ne progressent pas vers la phase accélérée (ou ne récidivent pas).
En l'absence de greffe, la plupart des patients atteints de Chediak-Higashi décèdent d'une infection à pyogène avant l'âge de sept ans. Dans une revue de 35 enfants atteints du syndrome de Chediak-Higashi, la probabilité de survie après la greffe était de 62%.
Cependant, les rares patients ayant survécu jusqu'au début de l'âge adulte, qu'ils aient été transplantés ou non, développent des déficits neurologiques au moment où ils atteignent l'âge de 20 ans.
Assurez-vous de discuter avec votre médecin si vous avez des antécédents familiaux de la maladie..
Qu'est-ce qui qualifie une maladie de rare?
