Existe-t-il un traitement pour Ebola?
Avant la propagation du virus Ebola en Afrique de l'Ouest de 2013 à 2015, aucun traitement n'avait encore été testé avec succès chez l'homme. Une fois que l'épidémie a éclaté, des traitements ont souvent été donnés pour des raisons de compassion. Les patients ont reçu des traitements et se sont améliorés. Cependant, le nombre de patients a été faible, des thérapies multiples ont parfois été utilisées et, pour des raisons éthiques, aucune comparaison contrôlée par placebo n'a été effectuée..
Les traitements des patients associés à des améliorations comprennent: ZMapp, le favipiravir, ainsi que le sang de survivants. Une étude de TKM-Ebola n'a montré aucun bénéfice. Cependant, au moins 10 personnes au moins avaient déjà reçu ZMapp aux États-Unis, au Libéria, en Espagne et au Royaume-Uni avant que les premières fournitures soient épuisées. Seulement 2 sont morts. Au moins un d'entre eux a reçu le favipiravr (en France) et le TKM (aux États-Unis) et a survécu. Des patients ont commencé à prendre du brincindofovir par la suite. Toujours à partir de cela, il est difficile de dire pour certains de ces médicaments sans véritables essais randomisés, que ce soit le médicament ou des soins de soutien de qualité, qui ont fait la différence..
Néanmoins, nous sommes optimistes. Le taux de mortalité de la souche d'Ebola (EBOV, Zaïre) qui se propage en Afrique de l'Ouest est exceptionnellement élevé. Au départ, on pensait qu'elle atteignait 80 à 90% (comme dans d'autres épidémies antérieures). Il semble être de 45 à 60% en Afrique de l’Ouest. De bons soins de soutien peuvent réduire le taux de mortalité à 1 sur 3. Il est également difficile de comparer les taux de survie, car il y a souvent des retards dans la recherche de soins ou le transfert de soins..
Le problème est: les stocks de ZMapp ont épuisé.
Mais maintenant, davantage devient disponible - mais l'urgence est passée.
L'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des organismes gouvernementaux, y compris la FDA (Administration fédérale des médicaments) des États-Unis, soutiennent l'utilisation et le test de compassion de ces médicaments. Cependant, sans preuve qu'un traitement sauve la vie, on s'inquiète du fait que ce qui peut paraître sauvé peut être nocif - ou simplement détourner l'attention des soins qui sauvent.
Alors, où en sommes-nous?
Sérum Convalescent
Les premiers essais de traitement du virus Ebola ont commencé par transfuser le sang des survivants à ceux infectés afin de leur donner des anticorps pour lutter contre le virus. Un chercheur a survécu après une piqûre d'aiguille à virus Ebola en 1976 (et un médecin infecté en 2014) après une transfusion, mais il n'était pas clair si le sérum était efficace. Plus tard en 1995, 8 patients ont reçu du sang et 7 ont survécu, alors que la plupart (80%) sont décédés. Une analyse ultérieure a toutefois montré que les transfusions ne démontraient aucun bénéfice (la survie augmente avec le temps écoulé depuis l'infection et l'épidémie initiale). Néanmoins, l’Organisation mondiale de la santé a manifesté son intérêt pour la recherche sur les transfusions, car les survivants, contrairement aux médicaments, sont produits par l’épidémie (bien que les banques de sang puissent être limitées).Des transfusions de sang par convalescence ont été utilisées en Afrique de l’Ouest, ainsi qu’au moins trois patients aux États-Unis..
Anticorps monoclonal
Les anticorps, dérivés du laboratoire plutôt que de transfusions, ont été le traitement le plus prometteur jusqu'à présent. Un médicament, ZMapp de Mapp Biopharmaceutical, est un mélange de 3 anticorps monoclonaux (c'est-à-dire hautement spécifiques) humanisés (anti-glycoprotéines de surface). Le traitement, par le biais de 3 injections de médicaments, semble bien toléré. Malheureusement, les stocks de médicaments sont épuisés, bien qu'une production de masse de drogue soit prévue (grâce aux plants de tabac qui vont faire pousser le médicament). La FDA a autorisé, sur demande, l'utilisation de ce médicament autrement non testé pour les patients Ebola.Médicaments antiviraux
Les médicaments peuvent aussi combattre directement le virus. Il existe plusieurs médicaments antiviraux: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430 (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms).Certains médicaments ne semblent pas fonctionner. Procès de TKM-Ebola a été arrêté en juin 2015 parce que cela ne semblait pas être efficace. On avait espéré qu’en utilisant un type d’ARN (petits ARN interférents appelés siRNA) capable d’empêcher la propagation du virus. Il utilise l'ARN double brin pour arrêter l'expression des gènes de trois protéines Ebola (Zaïre Ebola L polymérase, Viral Protein 24 (VP24) et VP35). Les études en laboratoire et sur les animaux ont été couronnées de succès (notamment avec un virus similaire, Marburg). L'inquiétude suscitée par une dangereuse réaction immunitaire a ralenti la poursuite des tests, mais la FDA est en train d'accélérer le processus.
BCX4430 agit comme un élément constitutif de l’ADN / ARN (analogue de l’adénosine nucléoside) arrêtant la réplication du virus; il a réussi dans un procès de singe. 401.
Favipiravir, un médicament approuvé contre la grippe au Japon a été efficace chez les modèles animaux et a été proposé comme traitement contre Ebola. Le médicament est apparemment un analogue de nucléotide empêchant la réplication virale continue.
Brincidofovir (BCV, CMX001) n’est plus à l’essai pour le virus Ebola. La recherche est maintenant axée sur d'autres virus, comme l'adénovirus et le CMV..
En fait, le BCV a été développé pour être utilisé avec les virus à ADN - CMV (cytomegalovirus), adénovirus. Ebola est un virus à ARN, pas un virus à ADN. Le médicament devient cidofovir à l'intérieur des cellules. Ce médicament a été utilisé avec succès avec le CMV et d’autres virus à ADN, tels que les papillomavirus. Le cidofovir est un analogue de nucléotide; il imite un bloc constitutif de l'ADN et interfère avec l'allongement de l'ADN dans les virus à ADN. Il n’a pas été largement utilisé dans les virus à ARN comme Ebola. Cependant, la société qui fabrique du Brincindofovir, Chimerix, a rapporté des études de laboratoire au CDC, NIH, a montré une activité anti-Ebola, ce qui était une très bonne nouvelle étant donné que le médicament avait déjà été utilisé en toute sécurité chez l'homme auparavant. animaux ou humains encore. Ce serait un antiviral oral qui, compte tenu des risques liés aux aiguilles pour le virus Ebola, serait prometteur. (Le brincindofovir comprend une partie lipidique, ou grasse, liée au cidfovir, qui permet au médicament d'être avalé et non d'injecter).
AVI-7537 utilise une molécule d'ARN modifiée pour attaquer également la protéine VP24.
Médicaments approuvés
Le moyen le plus simple de traiter Ebola serait de trouver un médicament sûr, efficace contre Ebola. Le dépistage de l'activité anti-Ebola dans les médicaments déjà approuvés a permis d'identifier des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), tels que le clomifène et le toriméfène, utilisés pour le traitement de la fertilité féminine et du cancer du sein,.D'autres drogues sont possibles. Ebola affecte la cascade de la coagulation, provoquant des caillots puis des saignements. Un (nouveau) médicament potentiellement affectant la coagulation rNAPC2 a été étudié avec un médicament connu, le rhAPC (protéine C activée recombinante humaine) avec un certain optimisme. De même, d'autres plaident en faveur de médicaments hypocholestérolémiants basés sur d'autres infections. De même, l’interféron a été étudié pour une utilisation dans le virus Ebola. Un médecin a utilisé un médicament contre le VIH, la lamivudine, un analogue de nucléoside, chez des patients atteints du virus Ebola, ce qui pourrait conduire à des études complémentaires.
Faux médicaments
La FDA a mis en garde contre l'utilisation de médicaments non approuvés. Théoriquement, de nombreux médicaments semblent bons, mais sans test, on ignore s'ils sont utiles ou nocifs..Vaccin
Un vaccin pour prévenir l'infection serait idéal. Il existe maintenant un vaccin qui a été testé et semble être efficace.Avant l'épidémie de 2013-2015, des vaccins avaient été développés pour le virus Ebola, mais n'avaient pas été suffisamment testés. Un vaccin a été testé sur un patient; cela a probablement aidé après la piqûre d'aiguille par le chercheur pour le virus Ebola en 2009. Ce vaccin, le VSV (vecteur recombinant du virus de la stomatite vésiculaire exprimant la glycoprotéine du virus Ebola) a été testé sur des modèles animaux (mais pas sur un autre être humain) et s'est révélé efficace jusqu'à 24 heures après l'exposition. C’est un vaccin VSV qui a fait l’objet de tests et qui a démontré son efficacité apparente en Guinée..
Au début de l'épidémie, de nombreux groupes et gouvernements ont œuvré pour tester et utiliser les vaccins. Le gouvernement canadien a offert de distribuer les stocks limités de ce vaccin expérimental. Les NIH avaient proposé de tester rapidement un autre vaccin candidat. Le gouvernement chinois a également commencé à tester un vaccin en 2015 à l'aide d'un vecteur adénovirus..
En fin de compte, il peut y avoir plusieurs vaccins. Malheureusement, une grande partie des tests seront trop tardifs pour aider des milliers de personnes décédées en 2013-2015. Il est également plus difficile de tester les vaccins quand il y a peu d'infections.
