Comprendre le cycle de vie du VIH
Le cycle de vie du VIH est généralement divisé en 7 étapes distinctes, allant de l’attachement du virus à la cellule hôte à l’apparition de nouveaux virions du VIH en circulation libre (sur la photo). Les étapes sont décrites dans des ordres séquentiels comme suit:
- Attachement viral
- Reliure et fusion
- Décollement viral
- Transcription et traduction
- L'intégration
- Assemblée
- Maturation et bourgeonnement
Attachement viral
Une fois que le VIH entre dans le corps (généralement par contact sexuel, exposition au sang ou transmission mère-enfant), il cherche une cellule hôte pour se reproduire. L’hôte dans l’affaire est la cellule T CD4 utilisée pour signaler une défense immunitaire.Pour infecter la cellule, le VIH doit s’attacher par le biais d’un système de type serrure-clé. Les clés sont des protéines à la surface du VIH qui s'attachent à une protéine complémentaire de la cellule CD4, de la même manière qu'une clé entre dans une serrure. C'est ce qu'on appelle attachement virtuel.
L'attachement viral peut être bloqué par un médicament de classe inhibiteur d'entrée appelé Selzentry (maraviroc).
Reliure et Fusion
Une fois attaché à la cellule, le VIH injecte ses propres protéines dans les fluides cellulaires (cytoplasme) du lymphocyte T. Cela provoque une fusion de la membrane cellulaire avec l'enveloppe externe du virion du VIH. C'est la scène connue sous le nom fusion virale. Une fois fusionné, le virus est capable d'entrer dans la cellule.Un médicament VIH injectable appelé Fuzeon (enfuvirtide) est capable d’interférer avec la fusion virale..
Uncoating viral
Le VIH utilise son matériel génétique (ARN) pour se reproduire en détournant la machine génétique de la cellule hôte. Ce faisant, il peut produire plusieurs copies de lui-même. Le processus, appelé décollement viral, exige que le revêtement protecteur entourant l'ARN soit dissous. Sans cette étape, la conversion de l'ARN en ADN (éléments constitutifs d'un nouveau virus) ne peut avoir lieu.Transcription et traduction
Une fois dans la cellule, l'ARN simple brin du VIH doit être converti en ADN double brin. Il y parvient à l'aide de l'enzyme appelée transcriptase inverse.La transcriptase inverse utilise des éléments constitutifs de la cellule T pour transcrire littéralement le matériel génétique à l'envers: de l'ARN à l'ADN. Une fois l’ADN converti, la machine génétique dispose du codage nécessaire pour permettre la réplication virale..
Des médicaments appelés inhibiteurs de la transcriptase inverse peuvent totalement bloquer ce processus. Trois types de médicaments, les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), les inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase (INtTI) et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), contiennent des imitations défectueuses des protéines qui s’insèrent dans l’ADN en développement. Ce faisant, la chaîne d’ADN double brin ne peut pas être complètement formée et la réplication est bloquée..
Ziagen (abacavir), Sustiva (éfavirenz), Viread (ténofovir) et Pifeltro (doravirine) ne sont que quelques-uns des inhibiteurs de la transcriptase inverse couramment utilisés pour traiter le VIH..
L'intégration
Pour que le VIH détourne le mécanisme génétique de la cellule hôte, il doit intégrer l’ADN nouvellement formé dans le noyau de la cellule. Les médicaments appelés inhibiteurs de l’intégrase sont très capables de bloquer la étape d'intégration en bloquant l'enzyme intégrase utilisée pour transférer le matériel génétique.Isentress (raltégravir), Tivicay (dolutégravir) et Vitekta (elvitégravir) sont trois inhibiteurs de l'intégrase couramment prescrits..
Assemblée
Une fois l’intégration réalisée, le VIH doit fabriquer des blocs protéiques qu’il utilise pour assembler le nouveau virus. Il le fait avec l’enzyme protéase, qui coupe les protéines en petits morceaux et les assemble ensuite en de nouveaux virions du VIH entièrement formés. Une classe de médicaments appelés inhibiteurs de protéase peut effectivement bloquer la processus d'assemblage.Prezista (darunavir) et Reyataz (atazanavir) sont deux des inhibiteurs de la protéase de classe plus récente capables d'empêcher l'assemblage viral..
Maturation et bourgeonnement
Une fois que les virions sont assemblés, ils passent par la phase finale au cours de laquelle les virions matures bourgeonnent littéralement de la cellule hôte infectée. Une fois mis en libre circulation, ces virions infectent une autre cellule hôte et recommencent le cycle de réplication..Aucun médicament ne peut empêcher le maturation et bourgeonnement.
La durée de vie moyenne des cellules hôtes productrices de virus est courte, environ deux jours. Chaque cellule infectée peut produire en moyenne 250 nouveaux virions du VIH avant d’échouer et de mourir..
