Augmenter le cholestérol HDL est-il une bonne idée après tout?
Pourquoi le HDL est considéré comme «bon»
Dans le sang, le cholestérol est transporté par les lipoprotéines (grands complexes composés de lipides et de protéines). Le cholestérol sanguin qui est transporté par les lipoprotéines de haute densité (HDL) est appelé cholestérol HDL.On pense que les particules de HDL éliminent l'excès de cholestérol des parois des vaisseaux sanguins, le retirant ainsi de l'endroit où il peut contribuer à l'athérosclérose. Le HDL transporte cet excès de cholestérol jusqu'au foie où il peut être traité. Ainsi, des taux élevés de cholestérol HDL impliquent que de nombreux excès de cholestérol sont éliminés des vaisseaux sanguins. Cela semble être une bonne chose.
En outre, dans les études épidémiologiques portant sur plus de 100 000 personnes, les personnes dont le taux de cholestérol HDL est inférieur à environ 40 mg / dL présentaient un risque cardiaque nettement supérieur à celui des personnes présentant un taux élevé de HDL. C'est le cas même lorsque les niveaux de cholestérol LDL («mauvais» cholestérol) sont bas. Des taux plus élevés de HDL ont également été associés à une réduction du risque de cancer du sein, du côlon et du poumon.
De telles études donnent à penser qu'il est judicieux de prendre des mesures pour augmenter les niveaux de HDL. Il s’agit de l’hypothèse dite du HDL: plus votre niveau de HDL est élevé, plus votre risque cardiaque est faible..
Ainsi, le cholestérol HDL est couramment appelé bon cholestérol. Cependant, il est important de réaliser que le cholestérol n'est que le cholestérol. C'est le fait que ce cholestérol soit transporté par les particules de HDL, et est donc supposé être retiré des endroits où il peut faire du mal, c'est «bon».
Comment augmenter les niveaux de HDL?
Les niveaux de HDL d'une personne semblent être fortement influencés par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. Les femmes ont tendance à avoir des taux de HDL plus élevés que les hommes (10 mg / dL en moyenne). Les personnes en surpoids, sédentaires, atteintes de diabète ou de syndrome métabolique ont tendance à avoir de faibles taux de HDL.L'alcool semble augmenter le HDL d'une petite quantité; les gras trans dans le régime le réduisent.
Les médicaments couramment utilisés pour réduire le cholestérol LDL ont des effets relativement faibles sur les taux de HDL. Les statines, les médicaments réduisant le cholestérol les plus couramment utilisés, n'augmentent que très peu les HDL. Les fibrates et la niacine augmentent le taux de HDL d'une quantité modérée.
Pour la plupart, les recommandations pour augmenter le cholestérol HDL se sont concentrées sur le contrôle du poids et la pratique de nombreux exercices, avec quelques recommandations alimentaires..
Jeter de l'eau sur l'hypothèse HDL
Parce que l'augmentation des taux de HDL est considérée comme une telle chose et qu'il n'existe pas de moyen facile ou fiable de le faire, la mise au point de médicaments augmentant considérablement les niveaux de HDL est devenue un objectif majeur pour plusieurs sociétés pharmaceutiques. Et en effet, plusieurs de ces médicaments ont été développés et ont conduit à des essais cliniques pour démontrer leur innocuité et leur efficacité..Jusqu'à présent, ces études ont été pour le moins décevantes. Le premier essai majeur (conclu en 2006) avec le premier médicament inhibiteur de la CETP, le torcétrapib (de Pfizer), non seulement n’a pas montré de réduction du risque lorsque le cholestérol HDL était augmenté, mais avait en fait montré une augmentation du risque cardiovasculaire. Une autre étude portant sur un autre inhibiteur de la CETP - le dalcétrapib (de Roche) - a été interrompue en mai 2012 pour manque d'efficacité. Ces deux médicaments liés ont significativement augmenté les taux de HDL, mais cela n'a entraîné aucun bénéfice clinique..
Une autre étude décevante (AIM-HIGH) a été publiée en 2011, évaluant l'avantage de l'ajout de niacine (pour augmenter les taux de HDL) au traitement par statines. Cette étude a non seulement échoué à démontrer l’augmentation des taux de HDL avec la niacine, mais elle a également suggéré une augmentation du risque d’accident vasculaire cérébral chez les patients prenant de la niacine.
Enfin, une enquête parue dans Lancette En 2012, nous avons évalué les avantages potentiels d'une des nombreuses variantes génétiques augmentant les taux de HDL. Les chercheurs ont été incapables de démontrer que les personnes présentant de telles variantes bénéficiaient d'une réduction du risque cardiaque.
Les résultats de ces études font que tout le monde (même les scientifiques qui ont consacré leur carrière à la recherche sur les HDL) se demande si l'hypothèse des HDL est exacte. L’augmentation du taux de cholestérol HDL avec divers traitements n’a pas amélioré les résultats.
Une nouvelle hypothèse de HDL
À tout le moins, il semble que la simple hypothèse des taux de cholestérol HDL (l'augmentation des niveaux de «cholestérol HDL» soit invariablement une bonne chose) ait été réfutée. Lorsque le cholestérol HDL a été augmenté avec succès par des inhibiteurs de la CETP, par la niacine ou par plusieurs variants génétiques, aucun bénéfice n'a été démontré..Les chercheurs en HDL sont en train de réviser leur hypothèse simple en HDL. Il s'avère que lorsque nous mesurons le «cholestérol HDL», nous mesurons en réalité plusieurs types de particules. Notamment, il existe de grandes et de petites particules de HDL, qui représentent différentes phases du métabolisme des HDL..
Les petites particules de HDL consistent en la lipoprotéine ApoA-1, sans grande quantité de cholestérol. Ainsi, les petites particules de HDL peuvent être considérées comme des lipoprotéines «vides», en passe de récupérer l'excès de cholestérol dans les tissus. En revanche, les grosses particules de HDL contiennent beaucoup de cholestérol. Ces particules ont déjà fait leur travail de balayage et n'attendent que d'être récupérées par le foie.
Selon cette nouvelle compréhension, augmenter le nombre de grosses particules de HDL entraînerait des taux de cholestérol HDL plus élevés dans le sang, mais n'améliorerait pas notre «capacité de piégeage du cholestérol». D'autre part, augmenter les petites particules de HDL devrait améliorer l'élimination du cholestérol en excès. parois des vaisseaux sanguins.
À l'appui de cette hypothèse révisée, il apparaît que les inhibiteurs de la CETP (médicaments ayant échoué au cours des essais cliniques) semblent entraîner une augmentation des grosses particules de HDL, et non des plus petites..
Nouvelles cibles pour la thérapie HDL
La nouvelle hypothèse de HDL souligne la nécessité d’augmenter les petites particules de HDL.À cette fin, des formes synthétiques d’ApoA-1 sont développées et testées chez l’homme. Malheureusement, cette approche nécessite une perfusion intraveineuse de ApoA-1 - elle est donc ciblée sur des affections aiguës, telles que le syndrome coronarien aigu. Les premières études ont été assez encourageantes et des essais sur l'homme sont en cours.
En outre, un médicament expérimental (jusqu'à présent appelé RVX-208 - Resverlogix) a été mis au point pour augmenter la production d'ApoA-1 par l'organisme. Ce médicament par voie orale est également testé dans des essais sur l'homme.
De plus, des travaux sont en cours pour créer des médicaments qui stimulent ABCA1, l'enzyme dans les tissus qui favorise le transfert du cholestérol sur les particules de HDL..
Les chercheurs s’intéressent donc à trouver des moyens d’accroître ou d’améliorer la fonction des petites particules de HDL qui (sous la nouvelle hypothèse) sont responsables de la réduction du risque cardiaque..
Un mot de Verywell
Le cholestérol HDL est «bon» car des taux sanguins élevés ont été associés à un risque moins élevé de maladie cardiovasculaire. Cependant, les essais cliniques portant sur des médicaments expérimentaux visant à augmenter les taux de cholestérol HDL ont été jusqu'à présent largement décevants. Les chercheurs du HDL sont revenus à la planche à dessin pour comprendre en quoi le HDL pouvait réduire le risque de maladie cardiaque.En attendant que les scientifiques résolvent tout cela et développent et testent de nouvelles approches pour augmenter le "bon type" de HDL, nous pouvons tous continuer à faire ce que nous savons, à la fois augmenter le cholestérol HDL et réduire notre risque cardiaque. Faire de l'exercice, maintenir un poids santé, ne pas fumer et avoir une alimentation saine.
