Comment diagnostiquer la fibrose kystique

Il existe deux tests couramment utilisés pour diagnostiquer la fibrose kystique (FK): a test de la sueur, qui mesure la quantité de chlorure dans la sueur, et un test génétique, qui détecte les mutations chromosomiques associées à la maladie. En raison de la gravité de la mucoviscidose et de la nécessité d'un traitement proactif, les nouveau-nés sont systématiquement dépistés. Alors que la majorité des diagnostics sont faits de cette façon, environ un tiers ne sont confirmés que pendant l’enfance ou beaucoup plus tard dans la vie. La fibrose kystique est héritée des parents porteurs du gène défectueux, et les couples peuvent être dépistés pour voir si leur enfant est à risque..

Test du chlorure de sueur

Le test de la sueur, mieux connu sous le nom de test au chlorure de sueur, a été considéré comme le test de choix depuis sa première introduction en 1959. Le test est très précis avec un taux positif correct de 98%..
Comment fonctionne le test
L'un des principaux symptômes de la FK est une peau au goût salé..
Ceci est causé lorsqu'une forme défectueuse d'une protéine, connue sous le nom de régulateur transmembranaire de la fibrose kystique (CTFR), empêche le flux normal d'eau et d'ions minéraux d'entrer et de sortir des cellules..
Lorsque cela se produit dans les glandes sudoripares, cela empêche la réabsorption du sodium dans les cellules et provoque l'accumulation de chlorure dans les canaux sudoripares. Lorsque les quantités excessives de sodium et de chlorure se rapprochent de la surface de la peau, elles se combinent pour former du sel. Le niveau d’accumulation sur la peau, en particulier la teneur en chlorure, peut être utilisé à des fins diagnostiques pour confirmer la CF.
Comment le test est effectué
Le test de la sueur est rapide, sans douleur et non invasif. Il peut être utilisé pour diagnostiquer des personnes de tout âge, bien que les nourrissons de moins de deux semaines ou de sept kilos puissent ne pas être en mesure de produire suffisamment de sueur pour obtenir un résultat précis..
De même, une affection courante appelée œdème, caractérisée par une rétention de liquide, peut diluer un échantillon de sueur et provoquer un résultat faux négatif..
Le test de la sueur est généralement effectué sur l'avant-bras mais peut être effectué sur la cuisse des bébés et des enfants plus petits. La procédure prend environ une heure.
Pour effectuer un test de sudation:

1. Le technicien de laboratoire place deux électrodes sur la peau, dont l'une contient un disque avec un gel induisant la transpiration appelé pilocarpine..
2. Un petit courant électrique est ensuite délivré à travers les électrodes pour stimuler l'activité du médicament. Cela provoque une légère sensation de picotement, mais peu ou pas d'inconfort.
3. Après environ 10 minutes, le courant est coupé et les électrodes sont retirées. La peau est nettoyée et un morceau de papier filtre est appliqué sur la zone.
4. Quand une quantité suffisante de sueur a été collectée, généralement après 30 à 45 minutes, le patch est retiré et envoyé au laboratoire pour évaluation..

Il existe différentes variantes de la procédure, dont certaines utilisent un seul appareil appelé bobine de Macroduct pour effectuer la stimulation électrique et collecter la sueur..
Les résultats des tests sont généralement renvoyés dans un délai d'environ un jour. Pour assurer la précision, un test de la sueur doit être effectué dans une clinique certifiée par la Fondation à but non lucratif de la fibrose kystique (CFF).
Interpréter les résultats
Le test de la sueur permet de diagnostiquer la fibrose kystique par la concentration de chlorure dans l'échantillon prélevé.
Pour les nouveau-nés de moins de six mois, les plages de diagnostic sont interprétées comme suit:

• Négatif (CF est exclu): moins de 30 mmol / L
• Limite (non concluante): entre 30 et 59 mmol / L
• Positif (CF est confirmé): 60 mmol / L ou plus

Pour tous les autres enfants et adultes, les plages de diagnostic sont les suivantes:

• Négatif: moins de 40 mmol / L
• Limite: entre 40 et 59 mmol / L
• Positif: 60 mmol / L ou plus

Si un résultat positif est obtenu, le CFF recommande qu'un deuxième test de sudation ou un test génétique indépendant soit effectué pour confirmer les résultats..
Un test génétique peut être préféré si le test de la sueur est fortement positif, mais les symptômes ne sont pas totalement compatibles avec la mucoviscidose. Cela est dû au fait qu’il existe d’autres troubles génétiques associés à des taux élevés de chlorure qui peuvent déclencher un résultat faussement positif..
Si un résultat limite est renvoyé, un deuxième test de sudation doit être effectué en cas d'erreur de laboratoire ou de prélèvement inadéquat de la sueur. Des tests génétiques peuvent également être envisagés.

Test génétique

Les tests génétiques peuvent également être utilisés pour diagnostiquer la fibrose kystique en détectant des mutations génétiques spécifiques associées à la maladie. À ce jour, les scientifiques ont identifié plus de 2 000 mutations pouvant causer la mucoviscidose en produisant des formes défectueuses de la protéine CFTR..
Comment fonctionne le test
La fibrose kystique est une maladie autosomique récessive, ce qui signifie que vous devez hériter de la mutation CFTR des deux parents pour contracter la maladie. Si vous héritez d'une seule mutation, vous ne souffrirez pas de mucoviscidose, mais vous êtes un porteur capable de transmettre la mutation à vos enfants..
Comme il existe de nombreuses mutations différentes du CTFR, il n’existe pas de test capable de détecter toutes les variations. Le test génétique standard, appelé panel ACMG / AGOG, est conçu pour détecter les 23 mutations les plus courantes de CFTR. Les mutations ont été sélectionnées sur la base d'une recommandation commune de l'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) et de l'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG)..
Comment le test est effectué
Les tests génétiques pour la mucoviscidose sont généralement effectués sur un échantillon de sang, mais peuvent également être effectués en prélevant un échantillon de cellules à l'intérieur de la joue. Les résultats sont généralement reçus dans un délai de trois à cinq jours ouvrables..
Interpréter les résultats
Si le test est utilisé pour diagnostiquer la mucoviscidose, un résultat positif signifie que vous avez deux copies de la mutation CFTR et, par conséquent, une fibrose kystique..
En fonction des types de mutations que vous avez, le test peut également être utilisé pour prédire la gravité de la maladie. Par exemple, parmi les plus de 2 000 mutations du CTFR, la mutation deltaf508 sera retrouvée dans environ 70% des cas. Si vous en héritez deux de vos parents, vous aurez probablement une plus grande obstruction respiratoire, un écoulement de mucus plus épais et un pancréas dont le fonctionnement est plus médiocre..
Sur la base de votre profil génétique, un conseiller en génétique peut vous fournir plus d'informations sur vos mutations spécifiques et collaborer avec votre médecin pour déterminer la voie à suivre..

Guide de discussion avec le médecin traitant de la fibrose kystique

Obtenez notre guide imprimable pour votre prochain rendez-vous chez le médecin pour vous aider à poser les bonnes questions.

Télécharger le fichier PDF

Test prénatal / préconception

En plus de diagnostiquer la fibrose kystique, les tests génétiques peuvent être utilisés pour aider les parents à déterminer leurs chances d'avoir un bébé atteint de mucoviscidose. Lorsqu'il est utilisé à cette fin, le test est appelé dépistage de la porteuse.
Le dépistage par porteuse peut être utilisé pour les couples qui envisagent une grossesse ou ceux qui sont actuellement enceintes. À cette fin, l’ACMG et l’ACOG approuvent tous deux le dépistage systématique des porteurs dans le cadre des soins prénatals. Le test peut être effectué seul (en particulier si une personne a des antécédents familiaux de FK) ou dans le cadre d'un panel élargi de tests génétiques multiples..
Comment le test est effectué
Le test peut déterminer si l'un de vous ou les deux ont une mutation CFTR. Avoir la mutation n'est pas aussi rare qu'on pourrait le penser, certains groupes raciaux étant beaucoup plus exposés que d'autres.
Statistiquement, le nombre de personnes porteuses d'une mutation de CFTR aux États-Unis est d'environ:

• 1 Américain de race blanche sur 29 (ce qui signifie un risque de 1 sur 3 500)
• 1 sur 46 Hispano-Américains (1 sur 10 000)
• 1 Afro-américain sur 65 (1 sur 20 000 risque)
• 1 sur 90 Américains d'origine asiatique (1 sur 100 000)

Le test est initialement effectué sur un partenaire, généralement la femme si elle est enceinte.
Comme il faut deux copies des mutations pour que la mucoviscidose se produise, un résultat négatif signifie que, en tant que couple, vous ne courez aucun risque de devenir enceinte. Cependant, si vous êtes positif, votre partenaire doit être testé.
Si vous avez tous les deux une mutation CFTR, cela signifie que votre bébé a 25% de chances d’être atteint de fibrose kystique (deux mutations); 50% de chance d'être porteur (une mutation; et 25% de chance de ne pas être affecté (aucune mutation).
Malheureusement, vous ne pouvez rien faire en tant que parents pour influencer les chances d'une manière ou d'une autre.
Test de diagnostic prénatal
Si des tests génétiques sont effectués pendant la grossesse et que vous êtes tous deux positifs pour la mutation CFTR, des tests supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le fœtus est atteint de fibrose kystique..
Les tests de diagnostic prénatal peuvent vous dire avec beaucoup de certitude que le fœtus est atteint de la maladie ou est simplement porteur. Deux procédures peuvent être utilisées pour collecter un échantillon à tester:

• Amniocentèse est une procédure dans laquelle une petite quantité de liquide est extraite du sac entourant le fœtus. Cela se fait habituellement entre 15 et 20 semaines de grossesse, mais peut être pratiqué jusqu'au moment de l'accouchement..
• Prélèvement de villosités choriales (CVS) est une autre procédure dans laquelle des cellules à partir des projections en forme de doigt sur le placenta sont obtenues pour évaluation. Le CVS peut être effectué entre 10 et 13 semaines de grossesse.

Si l'enquête confirme que votre bébé est atteint de mucoviscidose, vous rencontrerez un conseiller en génétique et votre OB-GYN pour discuter de vos options..

Dépistage néonatal

Le dépistage de la fibrose kystique chez le nouveau-né est effectué systématiquement afin que le traitement puisse être commencé tôt afin de prévenir bon nombre des manifestations les plus graves de la maladie..
Bien que les lois des 50 États et du District de Columbia prévoient désormais le dépistage systématique des FK chez les nouveau-nés, les protocoles de test varient selon les États..
Depuis la mise en place du dépistage universel en 2010, le taux de diagnostics de FK chez les nouveau-nés est passé de 10% en 2006 à plus de 60% en 2013..
Comment le test est effectué
Les nouveau-nés sont généralement testés au cours du premier ou du deuxième jour de leur vie. Un échantillon de sang est prélevé d'une piqûre d'aiguille sur le talon du bébé et placé sur une carte (appelée carte de Guthrie) et envoyé à un laboratoire d'état pour analyse..
Le dépistage se déroule en trois étapes:

• Le premier test recherche une enzyme pancréatique appelée trypsinogène immunoréactif (TRI), qui est un marqueur de la maladie. Bien qu'une TIR élevée suggère fortement la FK, d'autres conditions peuvent déclencher une augmentation, notamment la naissance prématurée. En tant que tel, il ne s'agit pas tant d'un diagnostic de FK que d'un drapeau rouge de la maladie..
• Si la TRI est élevée, un test génétique est ensuite effectué. Si le test est positif, cela signifie que le bébé est atteint de mucoviscidose ou est porteur.
• Pour confirmer définitivement le diagnostic, un test de sudation est effectué.

Bien qu'il s'agisse de la méthode de dépistage idéale, tous les États n'imposent pas les tests génétiques à l'évaluation de routine. Certains états ne nécessitent qu'un IRT. Dans ce cas, au lieu de passer aux tests génétiques, le bébé est soumis à un nouveau test à l'âge de deux semaines. Si le deuxième TIR est élevé, le bébé passe directement à un test de sudation..
D'autres États dictent l'utilisation de la TRI et du test génétique, éliminant ainsi le besoin d'une deuxième visite (et d'un diagnostic potentiellement oublié)..

Diagnostics différentiels

Bien que les tests utilisés pour diagnostiquer la fibrose kystique soient extrêmement précis, il peut arriver que les résultats ne soient pas concluants. Il se peut qu’une erreur ait été commise au laboratoire ou que les symptômes, bien qu’ils suggèrent une fibrose kystique, sont en réalité quelque chose de différent..
Dans de tels cas, votre médecin voudra peut-être explorer d'autres causes possibles. Parmi eux:

• Asthme peut imiter et parfois coexister avec les symptômes respiratoires de la FK. Comme il n’existe aucun test de diagnostic de l’asthme, il ne peut être différencié que par l’absence de matraquage des doigts (fréquent chez les personnes atteintes de FK) ou par l’absence de mucus lors d’une crise respiratoire aiguë..
• Bronchiectasie est une condition dans laquelle les dommages causés à vos poumons rendent difficile l'élimination du mucus. La mucoviscidose, la pneumonie, la tuberculose et la coqueluche peuvent également être à l'origine de la mucoviscidose. Pour différencier les causes, le médecin peut effectuer un test d'expectoration afin de rechercher des virus, des champignons ou des bactéries, ou demander un test sanguin ou cutané pour la tuberculose..
• Maladie coeliaque partage des symptômes gastro-intestinaux similaires à la FK. Il peut généralement être différencié par une biopsie intestinale. De plus, les symptômes de la maladie coeliaque sont généralement améliorés lorsque le gluten est retiré de leur régime alimentaire..
• Retard de croissance signifie que votre bébé ne prend pas de poids comme prévu. Dans certains cas, la malnutrition peut déclencher un résultat de test de transpiration faussement positif. L'absence de symptômes respiratoires est généralement un indice qu'il ne s'agit pas de mucoviscidose..

• Dyskinésie ciliaire primitive (PCD) est une maladie génétique rare dans laquelle les cellules microscopiques du système respiratoire, appelées les cils, ne fonctionnent pas. Il peut être différencié de la mucoviscidose par de faibles niveaux de TRI.

Existe-t-il un remède contre la fibrose kystique?