Qui est susceptible de bénéficier du blocage du point de contrôle immunitaire?
La bonne nouvelle est qu'avec le succès récent de médicaments appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, l'utilisation de l'immunothérapie pour traiter le cancer a été revitalisée. Aujourd'hui, en plus de développer davantage d'inhibiteurs immunitaires, les chercheurs trouvent des moyens de mieux identifier les meilleurs candidats pour de tels médicaments..
En d'autres termes, les experts veulent déterminer quels sont les patients les plus susceptibles de bénéficier de ce type d'immunothérapie, c'est-à-dire dont le cancer est le plus susceptible de diminuer, voire même de disparaître, à la suite de ce traitement..
Les réponses ne sont pas simples, il est donc utile de prendre un peu de temps pour comprendre les bases de cette recherche en évolution..
Réponse au blocage du point de contrôle immunitaire: biomarqueurs
Les chercheurs étudient des moyens d'identifier les immunothérapies les plus efficaces pour chaque patient. Idéalement, un oncologue (un médecin spécialisé dans le traitement du cancer) aimerait tester les cellules cancéreuses d'une personne pour rechercher un biomarqueur (ou plusieurs biomarqueurs)..Ces biomarqueurs permettraient de prédire la probabilité qu'une personne réponde à une immunothérapie spécifique. Ainsi, vous ne perdez pas de temps et d’éventuels effets indésirables sur un médicament dont on sait déjà qu’il est moins efficace pour ce type de cellule cancéreuse..
Voici trois exemples de biomarqueurs du cancer qui peuvent aider à prédire la réponse d'une personne aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire:
- Expression de PD-L1 (si les cellules d’une tumeur expriment une protéine appelée ligand de mort programmée 1)
- Charge de mutation (si les cellules dans une tumeur portent des taux élevés de mutations génétiques)
- Statut de réparation de mésappariement (que les cellules d'une tumeur soient déficientes en réparation ou maitrisées)
Expression PD-L1
PDL-1 est une protéine exprimée à la surface de certaines cellules cancéreuses. Son but est d'amener le système immunitaire à penser que ces cellules cancéreuses sont saines ou "bonnes". De cette façon, la tumeur évite une attaque du système immunitaire - une tactique sournoise mais sophistiquée et évasive.
Cependant, il existe maintenant des médicaments qui bloquent la PD-L1. Ainsi, le système immunitaire détecte le cancer car les cellules cancéreuses ont perdu leur masque, pour ainsi dire. Les médicaments qui bloquent la PD-L1 sont appelés inhibiteurs du point de contrôle du système immunitaire et comprennent:
- Tecentriq (atezolizumab): blocs PD-L1
- Bavencio (avelumab): blocs PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blocs PD-L1
Il existe également des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire qui bloquent la PD-1 (qui se lie à la PD-L1 et peuvent également être exprimés par les cellules cancéreuses), notamment:
- Opdivo (nivolumab): blocs PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blocs PD-1
En recherchant des biomarqueurs permettant de déterminer la probabilité qu'une personne réponde à l'un des médicaments ci-dessus, les chercheurs ont commencé à tester les cellules cancéreuses pour la recherche de PD-L1. En effet, alors que la recherche montre que l’expression de PD-L1 est le facteur le plus étroitement lié à la réponse à un inhibiteur de PD-L1 ou de PD-1, il reste encore beaucoup à faire..
En d'autres termes, l'expression de PD-L1 seule peut ne pas être un indicateur suffisant pour savoir si le cancer d'une personne va diminuer ou disparaître avec l'un des médicaments mentionnés ci-dessus. Ce n'est pas un biomarqueur parfait, mais un bon marqueur jusqu'à présent.
Charge de mutation
Outre l’expression de PD-L1 sur les cellules cancéreuses, les chercheurs ont étudié le lien entre la charge mutationnelle d’une tumeur et sa réponse à un inhibiteur du point de contrôle immunitaire.
Premièrement, pour comprendre ce qu'est une charge mutationnelle, vous devez comprendre ce qu'est une mutation et son lien avec le cancer..
Qu'est-ce qu'une mutation??
Une mutation est un changement dans la séquence d'ADN qui constitue un gène. Les mutations peuvent être héréditaires (signifiant qu'elles ont été transmises par vos parents) ou acquises.
Avec les mutations acquises, la mutation n'est présente que dans les cellules somatiques (toutes les cellules du corps, à l'exception des cellules de l'ovule et du sperme), elles ne peuvent donc pas être transmises à la génération suivante. Des mutations acquises peuvent résulter de facteurs environnementaux, tels que les dommages causés par le soleil ou le tabagisme, ou d'une erreur survenant lorsque l'ADN d'une cellule se copie (réplication)..
Comme dans les cellules normales, les mutations acquises se produisent également dans les cellules cancéreuses, et certains types de cancers ont des taux de mutations plus élevés que d'autres. Par exemple, deux types de cancer qui présentent un grand nombre de mutations somatiques sont le cancer du poumon, de l'exposition à la fumée de cigarette et le mélanome, de l'exposition au soleil..
Qu'est-ce qu'une charge mutuelle élevée??
Des recherches suggèrent que les tumeurs présentant un taux élevé de mutations somatiques (charge mutuelle plus élevée) sont plus susceptibles de réagir aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire que les tumeurs présentant un taux de mutations génétiques plus faible.
Cela a du sens car, avec plus de mutations, une tumeur serait théoriquement plus reconnaissable par le système immunitaire d'une personne. En d'autres termes, il est difficile de se cacher avec toutes ces anomalies de la séquence du gène.
En fait, ces nouvelles séquences de gènes finissent par créer de nouvelles protéines spécifiques aux tumeurs appelées néo-antigènes. Espérons que ce sont ces néo-antigènes qui sont reconnus par le système immunitaire et attaqués (appelés néo-antigènes du cancer immunogène car ils provoquent une réponse immunitaire)..
Statut de réparation incompatible
Le corps humain subit un processus de réparation constant pour corriger les erreurs d’ADN commises lors de la réplication cellulaire. Ce processus de réparation des erreurs d’ADN est appelé réparation des mésappariements..Des recherches sur les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ont révélé qu'un statut de réparation de la non-concordance de la tumeur pouvait être utilisé pour prédire la réponse d'une personne à l'immunothérapie. Plus précisément, les tumeurs dont la réparation de mismatch est déficiente (signifiant que les deux copies du gène de réparation de mismatch sont mutées ou silencieuses) ne peuvent pas réparer les erreurs d'ADN..
Si les cellules cancéreuses ont une capacité réduite à réparer les dommages de l'ADN, elles peuvent accumuler de nombreuses mutations qui les rendent reconnaissables pour le système immunitaire. En d’autres termes, elles commencent à se distinguer de plus en plus des cellules normales (non cancéreuses).
Des recherches ont montré que les cancers avec déficiences mésappariées - lésions réparatrices - contiennent beaucoup de globules blancs qui ont quitté le sang pour pénétrer dans la tumeur - signe d'une réponse immunitaire robuste et d'une indication que ce cancer est beaucoup plus vulnérable à l'immunothérapie..
Ceci est en contraste avec les cancers efficaces de réparation de mésappariement, avec une infiltration mineure des tumeurs de globules blancs.
Cancer et système immunitaire: une interaction complexe
L'émergence d'immunothérapies ciblant les protéines des points de contrôle a suscité de l'enthousiasme et de l'espoir pour les personnes qui traitent et endurent le cancer. Mais compte tenu du biomarqueur imparfait de l'expression de PD-L1, d'autres biomarqueurs fiables doivent être identifiés et étudiés. Bien que le décalage entre la charge mutationnelle et la réparation de l'ADN soit un bon début, les tests doivent encore être validés pour une utilisation chez les patients..Avec cela, déterminer la chance d'une personne de répondre à une immunothérapie spécifique viendra probablement d'une analyse de plusieurs types de données, le profil génétique de la tumeur, pour ainsi dire..
Un mot de Verywell
Pour finir, il est important de ne pas s’embourber dans les détails complexes présentés ici..Sachez plutôt que, même s’ils sont prometteurs et extrêmement stimulants, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ne sont approuvés que par la FDA pour traiter des types et des stades spécifiques de cancer. Ils peuvent être ou ne pas être la solution pour vous ou un être cher, mais démontrent des progrès énormes dans le développement de nouveaux traitements pour le cancer. Quoi qu'il en soit, gardez espoir et continuez votre voyage résilient.
