Macroglobulinémie de Waldenström
La MW ne survient que dans environ six cas par million de personnes et son progrès est lent par rapport à de nombreuses autres tumeurs malignes, mais il n’existe pas encore de traitement curatif. Les personnes ayant des taux anormalement élevés d'IgM dans leur circulation sanguine ont un risque 46 fois plus élevé de développer une MW, et l'âge moyen au moment du diagnostic est d'environ 60 ans..
Liens génétiques
Selon des recherches récentes, 90% des personnes atteintes de MW ont une mutation spécifique dans un gène appelé MYD88. Ce gène aide normalement les cellules immunitaires à se signaler de rester en bonne forme, les maintenant en vie. La mutation de ce gène peut amener la cellule sur le commutateur à rester allumée en permanence, permettant peut-être à la prolifération des cellules MW. Il y a de l'espoir que de nouvelles thérapies tireront efficacement parti de cette découverte.La mutation la plus fréquente détectée par l'analyse FISH a été une délétion et elle se produit sur le chromosome 6. Ce changement est observé chez jusqu'à 55% des personnes atteintes de MW. Beaucoup avec la MW ont de multiples mutations génétiques.
Symptômes
Près de 25% des patients ne présentent aucun symptôme lorsqu'ils apprennent qu'ils sont atteints de MW. Cependant, la plupart des gens présentent des symptômes et des signes au moment du diagnostic, principalement dus à l’accumulation de cellules cancéreuses dans la moelle osseuse ou aux protéines en circulation dans le sang. Les symptômes les plus courants sont la fatigue et la faiblesse due à l'anémie.Fièvre, sueurs nocturnes, hypertrophie des ganglions lymphatiques, hypertrophie de la rate et du foie, problèmes nerveux ou neuropathie périphérique, parfois accompagnés de faiblesse et d'engourdissements ou de picotements aux mains ou aux pieds. Les personnes atteintes de MW peuvent également avoir le sentiment de lutter contre une infection qui ne disparaîtra tout simplement pas..
L'hyperviscosité causée par l'accumulation de la protéine Ig M dans le sang est un symptôme distinctif de la MW. Le syndrome d'hyperviscosité peut se manifester par de la fatigue, des saignements anormaux, un essoufflement, des maux de tête, une déficience visuelle (vision floue), des vertiges ou des modifications de l'état mental (confusion mentale, perte de mémoire, désorientation)..
Comment traite-t-on la MW??
Il n'existe pas de traitement standard pour la MW et, à l'instar d'autres lymphomes de bas grade ou «couvés», les patients ne présentant pas de symptômes sont généralement observés. Le traitement dépend de nombreux facteurs différents, à la fois individuels - par exemple, l'âge, l'état de santé général - et spécifiques à une maladie - par exemple, le taux de progression, le niveau de protéine IgM.Certains traitements visent à éviter les symptômes et les complications. La plasmaphérèse est sur un tel traitement. C'est un peu comme la dialyse - vous êtes connecté à une machine capable de retirer une partie des IgM du sang pour aider à réduire l'épaisseur du sang..
Certains agents visent à contrôler les cellules incontrôlables. Les traitements actuels incluent des agents alkylants - par ex. chlorambucil et cyclophosphamide - analogues de nucléosides - fludarabine et cladribine - l'anticorps monoclonal rituximab et l'inhibiteur du protéasome bortézomib. Des combinaisons sont également utilisées. Malheureusement, il n’existe pas encore d’option spécifiquement approuvée par la FDA des États-Unis pour le traitement de la MW. Dans de nombreuses situations, les patients atteints de MW sont encouragés à se demander si les essais cliniques pourraient être la meilleure voie à suivre..
Combattre
Les options de traitement pour les patients atteints de la maladie récurrente incluent une autre série de traitement initial, l'utilisation d'un agent de première intention différent ou une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe autologue de cellules hématopoïétiques (HCT)..Au cours des dernières années, les connaissances scientifiques sur le développement de la MW ont progressé et il a été démontré que de nouvelles thérapies avaient une activité contre les cellules de la MW. Certains de ces nouveaux agents améliorent les réponses.
Les agents expérimentaux à l'étude pour les patients atteints de MW récidive comprennent:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Mésylate d'imatinib
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisens (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib*
- Sildénafil
Ce qui peut être à l'horizon?
Une meilleure compréhension de la biologie de la maladie devrait conduire à de nouvelles améliorations.- Les études de séquençage du génome entier peuvent aider à identifier des mutations spécifiques dans des sous-groupes de patients atteints de MW.
- La recherche sur les modifications épigénétiques dans la MW peut aider les scientifiques à savoir si et comment certains changements pourraient être ciblés avec succès.
- Enfin, l’environnement de la moelle osseuse joue un rôle clé dans la croissance et la prospérité des cellules tumorales, et permet aux scientifiques de savoir comment supprimer ce soutien..
- L'immunothérapie utilisant des cellules T qui ont été reprogrammées ou conçues pour attaquer les cellules cancéreuses s'est révélée prometteuse dans le traitement de certains cancers du sang.
Prochaines étapes
Pour plus d'informations sur WM, consultez également les sites suivants:Fondation internationale de la macroglobulinémie de Waldenström
http://www.iwmf.com
Institut national du cancer
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
