Utiliser la polio pour guérir le cancer du cerveau?
Je suis sûr que beaucoup d'entre nous pensent que, si les chercheurs étaient capables de trouver un traitement curatif contre le cancer, cette découverte qui changerait le monde aurait lieu dans des décennies, voire des siècles. Après tout, le cancer est une maladie dangereuse, diversifiée et complexe, une maladie sur laquelle nous avons encore beaucoup à apprendre. Cependant, des chercheurs du centre médical de l'université de Duke ont fait une découverte étonnante: chez certaines personnes atteintes de glioblastome multiforme récurrent, un type de cancer du cerveau, l'infection à poliovirus déclenche une réponse immunitaire qui tue la tumeur.
Qu'est-ce que le glioblastome multiforme?
Le glioblastome multiforme (GBM) est un cancer à croissance rapide qui provient des cellules gliales de la partie cérébrale du cerveau (régions temporale et frontale). Les cellules gliales soutiennent généralement le fonctionnement des cellules cérébrales normales, mais lorsque leur croissance se détériore, comme c'est le cas avec le GBM de grade IV, le cancer tue la plupart des gens en environ 15 mois. Les tumeurs GBM peuvent doubler de taille toutes les 2 semaines.La GBM affecte environ 2 à 3 personnes sur 100 000 et représente 52% des tumeurs primitives du cerveau (la GBM métastase ou se propage rarement). Entre 2005 et 2009, l’âge médian de décès par cancer du cerveau était de 64 ans..
Malheureusement, chez les personnes atteintes de GBM, le succès des options thérapeutiques actuelles, y compris la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie, est mesuré en quelques mois seulement de survie supplémentaire, et bon nombre de ces mois supplémentaires offrent une qualité de vie médiocre..
Les symptômes du GBM sont liés au gonflement et au déplacement des structures cérébrales (effet de masse) causés par la tumeur et un œdème ou un gonflement associé. La tumeur, qui peut avoir la taille d'une balle de golf, appuie sur d'autres structures du cerveau, provoquant:
- Maux de tête
- Perte d'appétit
- Vision floue
- Les saisies
- Vomissement
- Difficulté d'élocution
- Difficulté cognitive
Une brève histoire du virus oncolytique
Aussi radical que cela puisse paraître, l'utilisation de virus pour traiter les personnes atteintes de cancer n'a rien de nouveau et a été suggérée pour la première fois au début du XXe siècle. Au cours de ces premières années de traitement du cancer (bien avant OSHA), nous n'avions aucun moyen efficace de le traiter. Les médecins et les personnes atteintes du cancer étaient donc disposés à tout essayer, y compris l'exposition à des tissus infectieux ou à des fluides corporels. Par exemple, en 1949, des personnes atteintes de la maladie de Hodgkin, un cancer des ganglions lymphatiques, ont été infectées par le virus de l'hépatite.Comme on pouvait s'y attendre, le fait d'infecter des personnes avec des virus sans discernement n'a guère contribué à améliorer la vie des personnes atteintes de cancer (bien qu'il ait parfois tué des parties de la tumeur ou provoqué une rémission de la maladie à très court terme).
À partir des années 50, nous avons beaucoup appris sur les virus. nous les comprenons maintenant mieux que tout autre organisme vivant. Nous savons également comment reproduire et manipuler génétiquement des virus en laboratoire. Ainsi, nous pouvons permettre aux virus de devenir virus oncolytiques ou des porteurs de traitement qui déclenchent le système immunitaire du corps. Plus important encore, ces virus oncolytiques besoin de tuer uniquement les cellules tumorales et de ne pas attaquer les cellules humaines normales.
Immunothérapie: Quand notre corps tue les polio-tumeurs
Les cellules tumorales sont mortelles car elles échappent au système immunitaire de notre corps. Immunothérapie anticancéreuse est un domaine de la médecine qui examine comment démasquer le cancer comme étranger et ainsi exploiter le système immunitaire du corps pour vaincre le cancer. L'utilisation du virus oncolytique PVS-RIPO chez les personnes atteintes de GBM constitue l'une des avancées les plus importantes et les plus encourageantes à ce jour dans le domaine de l'immunothérapie du cancer..Une fois que le virus est délivré à la tumeur, la magie opère. Selon un article de synthèse rédigé par les chercheurs de Duke et publié dans Cancer en novembre 2014, ce processus implique:
- Cytotoxicité virale directe
- Activation antivirale innée
- Stimulation proinflammatoire stromale
- Recrutement de réponses immunitaires effectrices adaptatives.
Résultats de l'essai de phase I PVS-RIPO
Au centre de recherche sur les tumeurs cérébrales du duc de Robert Tisch à Duke, les chercheurs ont passé des années au banc d'essai à développer et à tester le PVS-RIPO. Plus précisément, ces chercheurs ont utilisé un poliovirus atténué vivant pour remplacer un fragment virulent du ribosome qui provoque la poliomyélite pour un fragment inoffensif de rhinovirus causant le froid. Puis, dans un récent essai clinique de phase 1 sur PVS-RIPO, ces chercheurs ont administré par voie chirurgicale (par le biais d'un cathéter, une administration formellement améliorée par convection intratumorale et par cathéter) dans les tumeurs cérébrales primitives des adultes atteints de GBM..Les tumeurs ayant reçu une injection de poliovirus étaient des tumeurs GBM supratentorielles à au moins 1 centimètre des ventricules cérébraux. En plus d'avoir des tumeurs de taille moyenne, les participants à la recherche clinique de phase I de PVS-RIPO présentaient des GBM récurrents après un traitement antérieur (chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie), ne recevaient plus un tel traitement et présentaient un bon fonctionnement des organes et un fonctionnement quotidien (KPS supérieur). inférieur ou égal à 70). Enfin, les participants doivent également avoir été vaccinés contre la polio. En résumé, le virus oncolytique PVS-RIPO est actuellement testé en tant que traitement de dernière ligne chez l'adulte en état de fonctionnement présentant des tumeurs cérébrales récurrentes de taille limitée..
Certes, il a fallu plus d'une décennie de recherche en sciences médicales fondamentales (sur des boîtes de Pétri et chez des animaux) ainsi que des millions de dollars pour que les chercheurs identifient que le PVS-RIPO pourrait traiter efficacement le GBM. Plus précisément, PVS-RIPO a un tropisme ou une affinité pour la molécule de type nectine 5 (Necl5), une molécule d’adhésion cellulaire exprimée dans les cellules souches GBM et non dans les cellules somatiques normales. En outre, Necl5 est également exprimé dans diverses autres tumeurs, telles que le carcinome colorectal, l'adénocarcinome du poumon, le cancer du sein et le mélanome, ce qui laisse à penser que le PVS-RIPO pourrait également être efficace dans le traitement d'autres cancers..
Une fois que le poliovirus oncolytique a pris racine, les tumeurs GBM des participants à l’étude sont surveillées à l’aide d’une IRM 3D en série. Initialement, les images IRM montrent une inflammation de la tumeur, signe que le système immunitaire du corps est en guerre contre la polio-tumeur. Cette inflammation et l'œdème associé (gonflement) exacerbent les symptômes de la GBM, tels que des problèmes d'élocution, de déficience cognitive et sensorielle. Les autres effets indésirables du traitement incluent la diarrhée.
Chez beaucoup de patients encore en vie après un traitement par PVS-RIPO, il se passe quelque chose d'étonnant, quelques mois après le traitement. Les tumeurs commencent à rétrécir et, chez les 2 premiers patients traités depuis 2012, les tumeurs ont disparu!
Voici quelques résultats spécifiques de l’essai clinique de phase I sur le PVS-RIPO:
- Sur les 22 personnes ayant reçu le virus poliomyélitique oncolytique PVS-RIPO, 11 sont encore en vie.
- Une personne hémorragique lors du retrait du cathéter portant le PVS-RIPO.
- Les 2 premiers patients ayant reçu PVS-RIPO en 2012 sont toujours en vie! En 2015, date de publication originale de cet article, ils ont vécu 3 ans et comptant.
- Les chercheurs croient maintenant qu’un dosage moyen de PVS-RIPO est préférable.
- Plusieurs personnes sont décédées après avoir reçu des doses plus élevées de PVS-RIPO.
- La survie médiane des patients atteints de GBM qui reçoivent un poliovirus oncolytique est de 6 mois. (La médiane est un indicateur de point médian.)
Bien que les résultats de l’essai clinique de Duke soient pour le moins encourageants, il ne faut pas oublier que ces résultats représentent un très petit échantillon. Nous avons besoin de résultats plus puissants pour nous assurer que ces résultats initiaux ne sont pas un hasard ou ne représentent qu'un fragment de la population en général..
En vérité, les chercheurs de Duke n’en sont encore qu’à la première étape de leur voyage, ils viennent de déterminer une dose efficace. De nombreuses questions restent en suspens, ce qui explique la poursuite des études et ces études permettront sans doute de mieux comprendre qui peut bénéficier du traitement par PVS-RIPO. Plus précisément, nous savons seulement que le poliovirus a fonctionné chez les adultes atteints de GBM, mais les enfants sont également atteints de GBM et pourraient bénéficier d'un tel traitement. De plus, nous ne savons pas ce qui se passe lorsque le virus oncolytique PVS-RIPO est administré plus tôt au cours de l'évolution clinique du GBM..
En médecine, le terme "cure" est chargé de connotation. Cependant, pour les 2 patients qui ont reçu un poliovirus oncolytique en 2012 et qui n'ont maintenant aucune trace visible de cancer du cerveau (en rémission prolongée), il semble bien que le PVS-RIPO soit un traitement curatif. Cependant, la possibilité d'utiliser PVS-RIPO pour traiter (guérir) d'autres types de cancer comme le carcinome colorectal, l'adénocarcinome du poumon, le cancer du sein et le mélanome est encore plus surprenante que la guérison d'un cancer mortel du cerveau..
Seul le temps et les survivants du GBM diront si PVS-RIPO peut véritablement guérir le GBM. On prévoit que le PVS-RIPO, en tant que traitement du GBM, pourrait bientôt recevoir la désignation de traitement révolutionnaire de la FDA, ce qui donnera au grand public accès à ce traitement contre le poliovirus oncolytique. Une fois que plus de personnes recevront un traitement et resteront en rémission, la cure sera une description appropriée des actions du PVS-RIPO.
Note au lecteur: Mon intention était d’interviewer les chercheurs sur le cancer de l’Université de Duke qui dirigeaient l’essai clinique de phase I PVS-RIPO. Je concède absolument que cet article est uniquement basé sur ma propre interprétation de recherches limitées et de couverture de ce sujet. Afin de fournir aux lecteurs une évaluation robuste, cohérente et précise de l’effet de PVS-RIPO sur le GBM, il me faut une expertise. Malheureusement, à la suite de l'attention médiatique secondaire au 60 Minutes rapportant les conclusions des chercheurs du cancer de Duke, je n'ai pas pu obtenir d'interview avant la publication en temps voulu de cet article. En conséquence, j'ai rassemblé toutes les informations et effectué ma propre évaluation du sujet. Si jamais je devais obtenir un entretien avec un représentant de l'équipe de recherche sur le cancer de Duke, je prévois de publier un addendum à cet article qui détaille mes résultats..
