Profilage moléculaire (test génétique) du cancer du poumon

L’une des avancées les plus intéressantes dans le traitement du cancer du poumon provient de la compréhension des modifications génétiques dans les cellules cancéreuses du poumon. Alors que par le passé, nous avons divisé les cancers du poumon en peut-être cinq types, nous savons maintenant qu’il n’existe pas deux cancers du poumon identiques. S'il y avait 30 personnes atteintes d'un cancer du poumon dans une pièce, elles auraient 30 types différents et uniques de la maladie.
Si on vous a récemment diagnostiqué un cancer du poumon, en particulier un adénocarcinome du poumon, votre oncologue vous a peut-être parlé des tests génétiques de votre tumeur (également connus sous le nom de profil moléculaire ou de biomarqueurs). Il est maintenant recommandé que tous les patients atteints de cancer du poumon présentant un adénocarcinome du poumon avancé ou métastatique (un type de cancer du poumon non à petites cellules) subissent un test de biomarqueur afin de rechercher des mutations de l'EGFR et des réarrangements ALK et ROS1.
En outre, les patients présentant un cancer du poumon non à petites cellules (par exemple, un carcinome adénosquameux chez des non-fumeurs) devraient également être pris en compte dans les tests.. 

Qu'est-ce qu'un test génétique??

Les tests génétiques impliquent des tests qu'un pathologiste effectue dans un laboratoire en utilisant un échantillon de votre tissu cancéreux. Ces tests examinent le cancer à un niveau moléculaire.
Le tissu peut provenir d’une biopsie de votre tumeur ou d’un tissu prélevé lors d’une intervention chirurgicale pour un cancer du poumon. La raison derrière cela est que les cancers ont des mutations géniques et d'autres changements qui "conduisent" ou contrôlent la croissance du cancer.
De manière simpliste, si ces mutations peuvent être identifiées, des traitements peuvent alors être utilisés pour "cibler" ces mutations, arrêtant ainsi la croissance du cancer. Ce sont ces mutations qui conduisent au développement du cancer en premier lieu.
Avant d'aller plus loin, il est utile de s'attaquer à quelque chose qui déroute beaucoup de gens. Il existe deux types principaux de mutations géniques:

1. Mutations héréditaires. Également appelé mutations germinales, cela signifie que vous héritez de gènes contenant des mutations d'un ou de plusieurs parents. L'hémophilie et les mutations susceptibles de prédisposer une personne au cancer du sein, telles que BRCA1 et BRCA2, sont des exemples courants de ces mutations..
2. Mutations acquises. Le type de mutations que les scientifiques recherchent chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon s'appelle mutations acquises ou mutations somatiques. Ces mutations ne sont pas présentes à la naissance (et ne se produisent pas dans les familles), mais se développent plutôt au cours du processus de cellules cancéreuses.

Que sont les mutations génétiques??

Les mutations génétiques sont des modifications d'un gène particulier dans un chromosome. Tous les gènes sont constitués de séquences variables de quatre acides aminés (appelés bases) -adénine, tyrosine, cytosine et guanine.
Lorsqu'un gène est exposé à des toxines dans l'environnement ou lorsqu'un accident se produit dans la division cellulaire, une mutation ou un changement peut survenir. Dans certains cas, cela peut signifier qu'une base se substitue à une autre, comme l'adénine au lieu de la guanine. Dans d'autres cas, les bases peuvent être insérées, supprimées ou réorganisées d'une manière ou d'une autre.
Importance des mutations génétiques
Pourquoi les oncologues s'intéressent-ils aux mutations génétiques acquises dans une tumeur? Premièrement, nous devrions parler des deux types de mutations acquises trouvées dans les cancers du poumon:

1. Mutations du conducteur. Ces mutations, via plusieurs mécanismes, "entraînent" la croissance d'une tumeur. Dans le cancer du poumon, le nombre de mutations du conducteur est variable. Dans une étude, on a trouvé en moyenne 11 mutations de conducteur par cancer.
2. Mutations passagers. Tout comme une personne peut être un passager dans une voiture, ces gènes ne provoquent pas le cancer, mais sont essentiellement utilisés. Encore une fois, nous ne savons pas exactement combien de mutations passagers sont présentes dans une tumeur (et le nombre varie d'une tumeur à l'autre), mais certaines tumeurs peuvent avoir plus de 1 000 de ces mutations. Les mutations du conducteur non seulement initient le développement du cancer, mais contribuent également à maintenir la croissance du cancer.

Mutations communes des pilotes
Les scientifiques étudient de nombreuses mutations sur les tumeurs du poumon. Jusqu'à présent, des mutations de conducteur ont été identifiées dans environ 60% des adénocarcinomes du poumon et il est probable que ce nombre augmente avec le temps..
Les chercheurs découvrent maintenant des mutations de conducteur dans le cancer du poumon à cellules squameuses. En général, ces mutations sont mutuellement exclusives et ne sont que rarement observées dans la même tumeur. Les mutations communes du cancer du poumon comprennent:

• Mutations de l'EGFR
• Mutations de KRAS
• Réarrangements EML4-ALK
• Réarrangements ROS1
• Amplifications MET
• Mutations HER2
• Réarrangements RET
• Mutations de BRAF

Traitements personnalisés

L'utilisation de "thérapies ciblées", médicaments qui ciblent des anomalies génétiques particulières dans une tumeur, a été appelée la médecine personnalisée ou la médecine de précision. Cela signifie que, plutôt qu'un médicament de chimiothérapie conventionnel qui attaque toutes les cellules à division rapide, un médicament ciblé s'attaque à une anomalie particulière présente uniquement dans vos cellules cancéreuses..
En général, les traitements ciblés ont moins d’effets secondaires que la chimiothérapie traditionnelle. À ce jour, les thérapies ciblées qui ont été approuvées pour les personnes atteintes du cancer du poumon comprennent:

• Tarceva (erlotinib) pour les personnes dont la tumeur porte une mutation de l'EGFR (Remarque: il existe différents types de mutations de l'EGFR et toutes ne réagissent pas de la même manière.)
• Xalkori (crizotinib) pour les personnes dont la tumeur présente un réarrangement du gène ALK4-EML (Remarque: la FDA l'a approuvé en 2011 et a ensuite obtenu le statut de percée pour le cancer du poumon à ROS1 réarrangé en 2015.)

D'autres médicaments ont été approuvés et sont en cours d'essais cliniques, y compris des traitements ciblés pour ceux dont la tumeur devient résistante à Tarceva ou à Xalkori..
Résistance au traitement
Un problème difficile avec les traitements ciblés actuellement utilisés est que presque tout le monde devient inévitablement résistant aux traitements que nous avons. Il existe de nombreux mécanismes qui rendent difficile la recherche d’une solution unique. Des recherches sont en cours dans des essais cliniques, évaluant à la fois l'utilisation d'un second médicament pour cibler les mutations et des médicaments utilisant différentes cibles ou mécanismes pour attaquer la cellule cancéreuse..
Essai
Les tests de mutations et de réarrangements de gènes sont généralement effectués sur des échantillons de tissus obtenus à partir d'une forme de biopsie pulmonaire ou d'une biopsie d'une métastase. Depuis juin 2016, cependant, un test de biopsie liquide est maintenant disponible en tant que méthode de test des mutations d'EGFR chez certaines personnes. Étant donné que ces tests peuvent être effectués avec une simple prise de sang, il s'agit d'une avancée excitante dans la surveillance du cancer du poumon.

Un mot de Verywell

La capacité de comprendre le profil moléculaire des tumeurs du poumon est un domaine de recherche extrêmement intéressant et il est probable que de nouveaux traitements pour d'autres mutations seront bientôt disponibles..
Le réarrangement du gène ALK4-EML est un exemple de la rapidité avec laquelle ce domaine de la médecine progresse. Cette «mutation» du gène (en réalité un réarrangement) a été découverte en 2007. En outre, grâce à un processus rapide, le médicament Xalkori (crizotinib) a été approuvé en 2011 pour un usage général par la FDA chez les patients présentant une telle réarrangement. Des essais cliniques sont en cours pour évaluer l'utilisation de médicaments de deuxième génération chez les patients devenus résistants à Xalkori..
Si on vous a diagnostiqué un cancer du poumon non à petites cellules, en particulier un adénocarcinome du poumon ou un cancer du poumon à cellules squameuses, consultez votre médecin au sujet des tests génétiques. Bien que les tests soient maintenant recommandés pour toutes les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé, une étude récente a révélé que 60% seulement des oncologues commandent actuellement des tests.. 
Vous voudrez peut-être aussi parler à votre médecin des essais cliniques qui pourraient être une option pour vous. Récemment, un service de mise en correspondance d'essais cliniques sur le cancer du poumon soutenu par plusieurs organisations de lutte contre le cancer du poumon est également disponible. Avec ce service gratuit, une infirmière navigatrice qualifiée peut vous aider à localiser tous les essais cliniques pouvant constituer une option pour vous..