Les médicaments pour traiter le cancer qui s'est étendu jusqu'aux os

Les cancers qui se sont propagés aux os (métastases osseuses) sont très fréquents et peuvent causer beaucoup de douleur et d'invalidité liées aux fractures et autres complications. Ces dernières années, des médicaments appelés agents de modification des os ont été recommandés dans de nombreux cancers pour traiter les métastases osseuses dès le diagnostic. Dans ce contexte, non seulement ces médicaments réduisent le risque de fractures, mais ils peuvent, dans certains cas, améliorer la survie..
Comme avantage secondaire, les deux catégories de médicaments modifiant le système osseux ont des propriétés anticancéreuses. Que devez-vous savoir sur les médicaments tels que Zometa et le denosumab si vous vivez avec un cancer métastatique?

Métastases osseuses et cancer des os

Lorsque les gens entendent parler du cancer des os, cela peut être très déroutant. La plupart du temps, quand on parle de «cancer des os», on parle de métastases osseuses. les cancers qui ont débuté dans une autre région du corps et se sont propagés aux os. Bien que ces personnes puissent utiliser le terme «cancer des os», les cancers qui se propagent aux os ne sont pas considérés comme un cancer des os. Par exemple, un cancer du sein qui s'est propagé aux os ne s'appelle pas cancer des os, mais plutôt "cancer du sein métastatique aux os" ou cancer du sein avec métastases osseuses. Le cancer primitif des os est beaucoup moins répandu que les métastases osseuses. Au microscope, le cancer des os montrerait des cellules osseuses cancéreuses. En revanche, avec les métastases osseuses, les cellules cancéreuses de l'os constituent le même tissu que le cancer d'origine. cellules mammaires cancéreuses dans le cas du cancer du sein, cellules pulmonaires cancéreuses dans l'os (avec cancer du poumon), etc..
En cas de cancer primitif des os, il n’ya généralement qu’une seule tumeur dans un os. Avec les métastases osseuses, il existe souvent des signes de cancer dans différentes zones d'un os ou dans plusieurs os différents..

Cancers pouvant se propager à l'os

Il existe de nombreux cancers qui peuvent se propager aux os, les plus courants étant le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer de la prostate et le myélome multiple. Le cancer du rein, le cancer de l'estomac, le cancer de la vessie, le cancer de l'utérus, le cancer de la thyroïde et le cancer colorectal sont d'autres cancers pouvant se propager aux os..
Les métastases osseuses touchent environ 70% des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique (les os sont le site de métastases le plus courant), et les métastases osseuses d'un cancer du sein sont une cause importante de douleur et d'invalidité pour ces femmes (et ces hommes). Pour beaucoup de ces personnes, les métastases osseuses constituent le premier signe de récurrence du cancer après des années, voire des décennies de rémission. Certains traitements hormonaux utilisés pour le cancer du sein (tels que les inhibiteurs de l'aromatase) peuvent entraîner une perte osseuse, aggravant encore le problème. Les os les plus courants auxquels le cancer du sein se propage sont la colonne vertébrale, les côtes, le bassin et les os de la partie supérieure des bras et des bras..
Les métastases osseuses du cancer du poumon sont également courantes et touchent environ 30 à 40% des personnes atteintes d'un cancer du poumon avancé. Les os les plus souvent touchés sont la colonne vertébrale, le bassin et les os de la jambe et du bras. Le cancer du poumon est assez unique en ce que des métastases peuvent survenir aux os des mains et des pieds. Parmi les personnes atteintes de métastases osseuses résultant d'un cancer du poumon, 22 à 59% d'entre elles seront sujettes à un "événement lié au squelette" tel qu'une fracture..
Les métastases osseuses sont également courantes dans le cancer avancé de la prostate. Comme chez les femmes atteintes d'un cancer du sein, les traitements hormonaux avec traitement anti-androgénique peuvent également affaiblir les os. Quatre hommes sur cinq atteints d'un cancer de la prostate métastatique auront des métastases aux os. Les sites communs de métastases sont les hanches, la colonne vertébrale et les os du bassin..
Les métastases osseuses du myélome multiple sont également courantes. Sur une radiographie, les os prennent une apparence mangée. Lorsque le myélome multiple envahit les os, les cellules cancéreuses inhibent les cellules productrices d'os (ostéoblastes) et stimulent les cellules osseuses qui décomposent les os (ostéoclastes). Le myélome multiple se trouve généralement dans les os les plus grands tels que la colonne vertébrale, le crâne, le bassin, les côtes et les os plus grands des jambes..

Types de métastases osseuses

Il existe deux types principaux de métastases osseuses: ostéolytique et ostéoblastique. Avec les métastases ostéolytiques, la tumeur provoque la dégradation (lyse) des os. Des métastases ostéolytiques sont observées avec le myélome multiple ainsi que des tumeurs solides telles que le cancer du sein. Les métastases ostéoblastiques entraînent une augmentation de la production osseuse et sont le plus souvent associées au cancer de la prostate. La plupart des cancers présentent les deux types de métastases osseuses, bien que 80 à 85% des métastases associées au cancer du sein soient ostéolytiques. Les fractures sont plus susceptibles de se produire dans les os avec métastases ostéolytiques que les métastases ostéoblastiques.

Complications des métastases osseuses

Les métastases osseuses peuvent réduire considérablement votre qualité de vie avec le cancer, mais les nouveaux traitements font la différence pour beaucoup de gens. Les métastases osseuses signifient qu'un cancer s'est propagé et n'est plus guérissable, mais peut entraîner plusieurs complications.
La douleur provoquée par les métastases osseuses peut être très grave et nécessite souvent un traitement par des analgésiques narcotiques et des anti-inflammatoires..
Les métastases osseuses augmentent également le risque de fracture dans les zones osseuses affaiblies par une tumeur. Lorsqu'une fracture survient dans les os atteints d'un cancer métastatique, on parle de fracture pathologique. Des fractures pathologiques peuvent survenir avec des blessures très légères. En plus de prédisposer aux fractures, les métastases osseuses peuvent rendre difficile la guérison des os fracturés..
Lorsque des métastases apparaissent au bas de la colonne vertébrale, une situation d'urgence appelée compression de la moelle épinière peut survenir. Le cancer des vertèbres peut provoquer leur effondrement et comprimer les nerfs se déplaçant de la moelle épinière à la moitié inférieure du corps. Les symptômes incluent des douleurs au dos qui irradient le long de la jambe, une faiblesse et un engourdissement des jambes, ainsi qu'une perte de contrôle de l'intestin et / ou de la vessie. Un traitement émergent avec radiothérapie ou chirurgie peut stabiliser la colonne vertébrale pour éviter une invalidité permanente.
Une hypercalcémie maligne ou un taux élevé de calcium dans le sang peuvent survenir en raison de la libération de calcium de sections d'os détruites dans la circulation sanguine. On pense que 10 à 15% des personnes atteintes d'un cancer avancé souffrent de cette maladie (qui a d'autres causes en plus des métastases osseuses)..
Les pertes de mobilité dues aux fractures réduisent non seulement la qualité de la vie, mais peuvent également vous exposer à d’autres problèmes. Le risque de formation de caillots sanguins chez les personnes atteintes de cancer est déjà accru et l'immobilité augmente le risque de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.

Traitements des métastases osseuses

Il existe actuellement de nombreuses options différentes pour traiter les métastases osseuses. Certains des traitements généraux utilisés pour le cancer métastatique peuvent également réduire les métastases osseuses. Ces traitements peuvent inclure une chimiothérapie, des thérapies ciblées, des anticorps monoclonaux et des médicaments d'immunothérapie. Il existe également des traitements qui traitent spécifiquement des métastases osseuses. Ceux-ci inclus:

Radiothérapie: La radiothérapie est une thérapie locale et peut réduire considérablement la douleur et le risque de fracture..
Produits radiopharmaceutiques: Les produits radiopharmaceutiques sont des médicaments dans lesquels une particule de rayonnement est liée à un autre produit chimique qui peut ensuite être injecté dans le sang. Les exemples incluent le strontium-89 et le radium-223. Étant donné que ces particules de rayonnement sont acheminées par la circulation sanguine vers tous les os du corps, elles peuvent être particulièrement efficaces pour les personnes souffrant de métastases nombreuses ou étendues..
Chirurgie: Une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour stabiliser une fracture ou pour stabiliser les os endommagés afin de prévenir une fracture..
Radiothérapie stéréotaxique du corps (SBRT) et thérapie par faisceau de protons: Pour une seule ou quelques métastases (maladie oligométastatique), l'éradication des métastases avec des traitements tels que la radiothérapie stéréotaxique du corps ou la protonthérapie peut être réalisée avec une tentative curative, mais cela est très rare..
Agents modifiant les os: Ceux-ci seront discutés ci-dessous.

Médicaments contre les métastases osseuses (agents de modification des os)

Il existe deux classes principales de médicaments utilisés pour traiter les métastases osseuses. Ceux-ci incluent les bisphosphates (tels que Zometa) et le denosumab. Les agents de modification des os sont recommandés pour les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique aux os et sont fréquemment utilisés avec d'autres tumeurs solides (comme le cancer du poumon). D'autres traitements (tels que la radiothérapie) sont généralement nécessaires avec des médicaments pour contrôler la douleur.
Les agents de modification des os peuvent aider les personnes atteintes de cancer de plusieurs façons.

Ils peuvent renforcer les os atteints de métastases afin de réduire à la fois la douleur et le risque de fracture.
De nombreux traitements utilisés contre le cancer du sein et de la prostate peuvent augmenter le risque d'ostéoporose et, avec les métastases osseuses, prédisposent les patients aux fractures. Ceci est particulièrement important car les personnes vivent plus longtemps avec le cancer.
En raison de leurs effets sur le microenvironnement des os, les agents de modification des os peuvent réduire le risque de survenue de métastases osseuses (avec cancer du sein et éventuellement cancer de la prostate jusqu'à présent). Le risque de métastases osseuses a été réduit d’un tiers, tandis que le taux de mortalité a diminué d’un sixième..
Dans des études récentes portant sur des agents modifiant le tissu osseux dans le cancer du poumon, il est apparu que ces médicaments pourraient améliorer la survie sans progression et la survie globale..

Bisphosphonates (Zometa)

Les bisphosphonates sont des médicaments qui ont d'abord été utilisés pour traiter l'ostéoporose et qui ont ensuite été notés pour aider à traiter les métastases osseuses. Lorsqu'ils sont utilisés pour des cancers qui se sont propagés aux os, ils peuvent faire double emploi. Ils peuvent non seulement réduire la perte osseuse, mais ils ont également des effets anticancéreux. Ils agissent en supprimant la dégradation des os pour améliorer la densité osseuse.
Les bisphosphonates les plus couramment utilisés pour les métastases osseuses incluent:

Zometa (acide zolédronique): Zometa est un médicament par voie intraveineuse utilisé pour traiter les métastases osseuses provenant de nombreux cancers..
Aredia (pamidronate): Aredia est un bisphosphonate intraveineux. Il est approuvé pour le cancer du sein et le myélome multiple.

Les effets indésirables les plus courants de Zometa et d'Aredia sont un syndrome pseudo-grippal bénin au cours des premiers jours suivant la perfusion. Les effets secondaires moins fréquents des bisphosphonates administrés par voie intraveineuse peuvent inclure des lésions rénales, un faible taux de calcium, des douleurs musculaires, articulaires et / ou osseuses (pouvant survenir à tout moment après le traitement), des fractures inhabituelles du fémur et une fibrillation auriculaire. Les bisphosphonates peuvent ne pas être recommandés chez les personnes atteintes d'une maladie rénale.
L'ostéonécrose de la mâchoire est un événement indésirable rare mais grave associé à l'utilisation de Zometa (et d'autres bisphosphonates). Cette affection se caractérise par la dégradation progressive d'une zone osseuse de la mandibule ou du maxillaire. Elle peut être difficile. On ne sait pas exactement à quelle fréquence cette affection se produit, mais un risque d'environ 2% a été constaté chez les femmes traitées avec Zometa. comme traitement adjuvant du cancer du sein au stade précoce. L'ostéonécrose peut survenir avec tous les médicaments de la catégorie des bisphosphonates, mais 94% des cas se retrouvent avec les médicaments à base de bisphosphonates par voie intraveineuse et il est très rare avec les médicaments par voie orale..
L'ostéonécrose de la mâchoire est plus probable si les personnes souffrent de maladie des gencives, ont une hygiène dentaire médiocre ou subissent des interventions dentaires telles qu'une extraction dentaire. Il existe des preuves que la planification d'un examen dentaire tous les trois mois et l'utilisation d'antibiotiques préventifs pour des procédures telles que l'extraction d'une dent peuvent réduire les risques. Les options de traitement comprennent une combinaison de chirurgie, de rinçage, d'antibiotiques et de traitements à l'oxygène hyperbare.
Les bisphosphonates sont également approuvés pour les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce. Au cours des essais cliniques, Zometa a réduit de un tiers le risque de développer des métastases osseuses et le décès d'un tiers..

Denosumab (Xgeva et Prolia)

Xgeva et Prolia (denosumab) est un anticorps monoclonal (anticorps synthétique) capable de réduire les complications (telles que les fractures) associées aux métastases osseuses. Il existe deux formulations de ce médicament qui ont des indications quelque peu différentes avec le cancer. Ils sont administrés par injection toutes les quatre semaines.
Le dénosumab agit en se liant avec et en inactivant un récepteur d’une protéine (RANKL) qui régule le remodelage osseux. Il existe deux types principaux de cellules dans les os: les ostéoblastes qui provoquent la croissance des os et les ostéoclastes qui décomposent les os. Le dénosumab inhibe les ostéoclastes et augmente la densité osseuse.
Lors d'une revue d'études en 2016, le denosumab a été évalué dans le cadre de trois essais cliniques distincts portant sur son rôle dans le cancer du sein, le cancer de la prostate et d'une troisième étude portant sur des personnes atteintes d'un myélome multiple ou de tumeurs solides autres que le cancer du sein ou de la prostate. Avec le cancer du sein et le cancer de la prostate, le dénosumab était supérieur à Zometa pour réduire le risque de fractures liées aux métastases osseuses. Avec le myélome multiple et d’autres tumeurs solides (ce dénosumab était à peu près équivalent en efficacité à Zometa.
En ce qui concerne le cancer du poumon, une étude menée en 2015 a montré que, comparé à Zometa, le denosumab réduisait le risque de fracture de 17%. Il semble également retarder le développement des métastases osseuses, réduire la croissance des tumeurs du squelette et améliorer la survie d'un peu plus d'un mois..
On a également constaté que le denosumab réduisait le risque d'ostéoporose liée au traitement dans le cancer du sein et le cancer de la prostate (lié à l'utilisation d'inhibiteurs de l'aromatase dans le cancer du sein et du traitement de privation d'androgènes dans le cancer de la prostate),
Les effets secondaires du dénosumab sont similaires à ceux des bisphosphonates, mais ces médicaments sont plus susceptibles d’entraîner un faible taux de calcium lors d’une utilisation à long terme. Pour cette raison, il est souvent recommandé de prendre un supplément de calcium et de vitamine D. Contrairement aux bisphosphonates, le denosumab peut être utilisé chez les personnes présentant une insuffisance rénale. Comme avec les bisphosphonates, il existe un faible risque d'ostéonécrose de la mâchoire avec ces médicaments..

Lignes directrices pour les agents de modification des os avec métastases osseuses

Des études sur les agents de modification des os ont conduit à la mise en place de lignes directrices pour certains cancers.
Pour les cancers du sein métastatiques, avec métastases osseuses, les directives de l'American Society of Clinical Oncology de 2017 recommandent que les femmes soient traitées avec l'un des médicaments suivants dès que des métastases osseuses sont détectées:

Xgeva ou Prolia 120 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines
Aredia 90 mg IV toutes les 3 à 4 semaines
Zometa 4 mg IV toutes les 12 semaines ou toutes les 3 à 4 semaines

En ce qui concerne le cancer de la prostate, les directives de pratique clinique de 2017 recommandaient également que les agents de modification des os soient mis en route au moment du diagnostic de métastases osseuses. Les options comprennent:

Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines
Zometa 4 mg IV toutes les 12 semaines ou toutes les 3 à 4 semaines

Toutes les autres tumeurs solides présentant des métastases osseuses peuvent être traitées avec l’un des traitements suivants:

Zometa 4 mg IV toutes les 3 à 4 semaines
Dénosumab 120 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines

Avant de commencer le traitement

Avant de commencer un traitement au denosumab ou aux bisphosphonates, il est recommandé que les personnes subissent un examen dentaire approfondi à la recherche de signes de maladie des gencives et que tout travail dentaire nécessaire soit effectué avant de commencer à prendre ces médicaments..

Conclusion sur les médicaments modifiant les os pour traiter les métastases osseuses des tumeurs solides

Les métastases osseuses représentent un défi pour de nombreuses personnes atteintes d'un cancer métastatique et peuvent réduire la qualité de vie et la survie. Les agents de modification des os constituent une approche relativement nouvelle et sont désormais recommandés dès le diagnostic des métastases osseuses dans de nombreux cancers..
Les bisphosphonates tels qu'Aredia et Zometa peuvent réduire le risque de fractures et, par la suite, une cause de douleur et d'immobilité. Le denusomab est également efficace pour réduire les fractures et peut être légèrement supérieur aux bisphosphonates pour les cancers du sein et de la prostate. Les deux classes de médicaments comportent un risque inhabituel d'ostéonécrose de la mâchoire et un examen dentaire minutieux à la recherche de signes de maladie des gencives est recommandé avant de commencer ces médicaments..
En plus de réduire le risque de fracture, ces médicaments peuvent aider à corriger la perte osseuse due aux traitements hormonaux utilisés dans les cancers du sein et de la prostate. Les bisphosphonates IV et le denosumab semblent avoir une activité anticancéreuse importante, ce qui augmente les avantages pour les personnes qui choisissent d’utiliser ces médicaments. En fait, en plus des personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique, Zometa est désormais recommandé comme traitement adjuvant du cancer du sein au stade précoce afin de réduire le risque de propagation du cancer du sein jusqu'aux os..