Cancer du poumon lié au gène du cancer du sein (BRCA2)

Les mutations du gène BRCA2 sont mieux connues pour leur capacité à augmenter le risque de développer un cancer du sein, mais peuvent également augmenter le risque d'autres cancers. Une étude a révélé que les femmes porteuses d'une mutation du gène BRCA2 et qui fumaient ont deux fois plus de risques de développer un cancer du poumon. Une autre étude portant sur une mutation spécifique du gène BRCA2 (K3326) présente un risque deux fois plus élevé de développer un cancer du poumon à petites cellules, bien que cette mutation n'augmente que modérément le risque de cancer du sein. Notre connaissance de la génétique et de son lien avec le cancer en est encore à ses balbutiements, mais des recherches approfondies sont en cours, qui devraient permettre de clarifier les risques génétiques du cancer à l'avenir..
Regardons les mutations de BRCA2 et le cancer du poumon, en quoi le fait de subir ces mutations augmente le risque et quand les gens pourraient penser qu'ils sont porteurs d'une mutation qui augmente leur prédisposition au cancer.

Qu'est-ce qu'une prédisposition génétique?

Être né avec une mutation génétique telle que BRCA2 ne signifie pas que vous aurez le cancer à coup sûr. Au lieu de cela, cela signifie que vous avez un hérité susceptibilité (prédisposition génétique) ou une probabilité accrue de contracter la maladie. En fonction de la mutation du gène spécifique, votre risque peut varier considérablement. Par exemple, une mutation peut signifier que vos chances de développer une maladie sont de 80% ou très petite..
La plupart du temps, la cause du cancer est considérée comme multifactorielle. Cela signifie que de nombreux (multiples) facteurs agissent ensemble pour causer ou prévenir un cancer. Dans le cas du cancer du poumon, cela pourrait signifier que la combinaison du tabagisme, de la pollution atmosphérique, de l'exposition au radon ou de l'hérédité augmente votre risque, tandis que des facteurs tels qu'un régime alimentaire sain et l'exercice peuvent réduire ce risque..

Qu'est-ce qu'une mutation génique BRCA2 et comment provoque-t-elle le cancer??

Le nom officiel du gène BRCA2 est le gène "cancer du sein 2, précoce". Les mutations du gène ont d'abord été associées au cancer du sein, en particulier au cancer du sein chez les femmes plus jeunes. 
Les gènes fonctionnent en codant des protéines dans le corps, un peu comme un plan. Lorsque les gènes BRCA sont mutés, des protéines anormales se forment. Le gène BRCA2 est un type de gène suppresseur de tumeur. Ces gènes codent pour des protéines dont la fonction est de réparer l'ADN endommagé (à la suite de toxines environnementales, de radiations ou d'erreurs dans la réplication de gènes) ou d'éliminer la cellule par un processus de mort cellulaire programmée appelé apoptose. Sans cette réparation (ou élimination de la cellule par apoptose), les dommages sont laissés sans contrôle et des cellules cancéreuses peuvent se développer..
Alors que certaines mutations géniques affectent une seule protéine, BRCA2 code pour une protéine qui fonctionne un peu comme un gestionnaire. Il est responsable de la gestion des actions de plusieurs gènes qui codent pour des protéines dont la fonction est de réparer l'ADN endommagé. Les mutations de BRCA2 ne sont pas toutes identiques et les chercheurs ont découvert plus de 800 variantes de la mutation..

Quelle est la fréquence de ces mutations??

Environ deux pour cent des personnes d'ascendance européenne sont porteurs d'une mutation de BRCA2. Cette mutation se produit sur le chromosome 13 et peut être héritée d'une mère ou d'un père. Tout le monde porte deux de ces gènes, et une mutation dans un seul confère un risque.
Cette mutation génétique est héritée selon un schéma autosomique dominant, ce qui signifie que si un parent est porteur d'un gène porteur de la mutation, ses enfants ont 50% de chances d'être porteurs de la mutation. Comme indiqué ci-dessus, le fait d’avoir une mutation de BRCA2 ne provoque pas nécessairement le cancer, mais augmente le risque.

La mutation du gène BRCA2 et le cancer du poumon

Il existe une association entre une mutation spécifique du gène BRCA2 et le cancer du poumon. Dans une étude publiée en 2014, les chercheurs ont examiné plus de 11 000 personnes atteintes de cancer du poumon et les ont comparées à plus de 15 000 personnes sans cancer du poumon. Ils ont découvert que les fumeurs porteurs d'une mutation spécifique du gène BRCA2 étaient presque deux fois plus susceptibles de contracter le cancer du poumon que les fumeurs non porteurs de la mutation.
Qu'est-ce que cela signifie en chiffres? Les fumeurs sont 40 fois plus susceptibles de développer un cancer du poumon que ceux qui ne fument pas. Les fumeurs porteurs de la mutation ont environ 80 fois plus de risques de développer la maladie. En d'autres termes, on s'attend à ce que 13 à 15% des fumeurs fument développent un cancer du poumon, mais chez les fumeurs séropositifs pour la mutation du gène BRCA2, le risque à vie est d'environ 25%. Pour les non-fumeurs, le risque de développer un cancer du poumon pour ceux qui sont positifs pour la mutation spécifique du gène BRCA2 décrite dans l'étude est légèrement inférieur à 2%..
Les mutations du gène BRCA2 sont le plus étroitement associées au cancer du poumon à cellules squameuses, une forme de cancer du poumon non à petites cellules.

Mutations BRCA et cancer du poumon à petites cellules

Dans une étude non liée à 2018, nous avons étudié l’association d’une mutation très spécifique de BRCA2 et la survenue d’un cancer du poumon et d’un type de cancer de la peau. Cette mutation particulière, BRCA2 K3326, appelée mutation mutuelle, a permis de multiplier par deux le risque de cancer du poumon à petites cellules, mais n'était associée qu'à un risque modérément accru de cancer du sein. En plus du cancer du poumon, la mutation était associée à un risque de cancer de la peau à cellules squameuses 1,69 fois supérieur à celui des porteurs non porteurs de la mutation..
Comme les gènes BRCA sont des gènes suppresseurs de tumeurs, les chercheurs ont formulé des théories sur les différences de risque de cancer. On pensait que peut-être les protéines produites par les gènes mutés BRCA2 pourraient continuer à réparer les gènes endommagés par des facteurs hormonaux, mais non par des agents cancérigènes dans l'environnement..

Autres cancers associés aux mutations BRCA2

Plusieurs autres cancers sont associés à des mutations de BRCA2. Ceux-ci inclus:

1. Cancer du sein chez la femme - Chez les femmes porteuses de la mutation BRCA2, 45% développeront un cancer du sein avant l'âge de 70 ans 
2. Cancer du sein chez l'homme 
3. Cancer de l'ovaire - 11 à 17% des femmes atteintes de cette mutation développeront un cancer de l'ovaire (habituellement 1,4% des femmes)
4. Cancer du pancréas
5. Cancer des trompes de Fallope
6. Mélanome
7. Cancer péritonéal
8. Cancer de la prostate
9. Cancer du larynx

Comment savoir si vous portez une mutation?

À l'heure actuelle, la plupart des personnes porteuses d'une mutation de BRCA2 sont complètement inconscientes. Avoir des antécédents familiaux de cancer du sein, surtout s’il est apparu chez plusieurs membres ou à un jeune âge, augmente la probabilité.
La mutation s'est avérée être plus commune dans certains groupes ethniques, y compris les Juifs Ashkénazes et les peuples d'origine norvégienne, hollandaise et islandaise.

L'avenir

À l'avenir, des médicaments pourraient devenir disponibles pour les personnes atteintes d'un cancer du poumon porteur de cette mutation. Bien qu'ils n'aient pas encore été testés pour le cancer du poumon, les médicaments appelés inhibiteurs de la PARP ont eu un certain succès dans les essais cliniques impliquant des personnes atteintes d'un cancer du sein et d'un cancer de l'ovaire avec mutations BRCA2..

Un mot de Verywell

Nous commençons tout juste à apprendre que certaines mutations géniques spécifiques sont associées à un risque élevé de cancer du poumon, mais il y a plusieurs points importants à garder à l'esprit..

1. Il est important de se rappeler qu'une prédisposition ne signifie pas que vous allez avoir un cancer. Maintenir un mode de vie sain, manger sainement et faire de l'exercice peuvent réduire vos risques.
2. Prenez de bons antécédents médicaux familiaux et encouragez les autres membres de la famille à faire de même. Cela peut révéler une prédisposition au cancer ainsi que d'autres conditions telles que les maladies cardiaques. En fonction de vos antécédents familiaux, votre médecin pourra choisir de vous surveiller de plus près ou plus tôt pour ces affections. Gardez à l'esprit que certaines conditions avaient des noms différents dans le passé, par exemple, "hydropisie" pour le gonflement associé à l'insuffisance cardiaque.
3. Si vous fumez, arrêtez de fumer, que vous ayez ou non une mutation du gène BRCA2.
4. Pour les personnes à haut risque, discutez avec votre médecin de l'option du dépistage du cancer du poumon.