Thérapies hormonales pour le cancer du sein métastatique

Les thérapies hormonales constituent souvent la première étape du traitement du cancer du sein métastatique, du moins pour celles qui présentent des tumeurs dont le récepteur aux œstrogènes est positif. Le choix des médicaments dépendra du fait que vous soyez pré-ménopausée ou ménopausée, ainsi que de la récidive de votre cancer pendant que vous utilisiez l'un de ces médicaments. (Si votre cancer a récidivé pendant que vous prenez l'un de ces médicaments, on pense que votre cancer est probablement résistant au médicament.)

Rôle de l'œstrogène

Pour les cancers du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs, l'œstrogène agit comme un carburant, se liant aux récepteurs d'œstrogènes à la surface des cellules cancéreuses et stimulant la croissance et la prolifération du cancer. Cette action de l'œstrogène sur les cellules cancéreuses peut être limitée de différentes manières. en diminuant la quantité d'œstrogène dans le corps ou en bloquant les récepteurs aux œstrogènes, ce qui empêche l'œstrogène de stimuler la croissance des cellules. Contrairement aux médicaments de chimiothérapie qui tuent directement les cellules cancéreuses directement (de manière simpliste), les hormonothérapies agissent essentiellement en «affamant» les cellules cancéreuses d'œstrogènes..
Avant la ménopause, vos ovaires sont les plus gros producteurs d’œstrogènes. Après la ménopause, la conversion des androgènes en œstrogènes est la principale source d’œstrogènes dans le corps. Cette conversion est catalysée par l’enzyme aromatase présente dans la graisse et le muscle. Les inhibiteurs d’aromatase sont des médicaments qui bloquent l’aromatase de sorte que cette conversion d’androgènes en œstrogènes ne puisse pas se produire, abaissant efficacement les niveaux d’œstrogènes..
Les traitements hormonaux ne sont pas efficaces pour ceux qui ont des tumeurs négatives aux récepteurs d'œstrogènes et de récepteurs de progestérone.
Il est également important de noter que certaines tumeurs à récepteurs d'oestrogènes positifs sont également HER 2 positives. Dans les tumeurs positives pour ces deux récepteurs, le traitement par anti-œstrogènes peut être utilisé avec ou sans médicament agissant sur HER 2..

Thérapie préménopausique

Si vous êtes en préménopause, vos ovaires sont toujours la plus grande source d’œstrogènes et donc de carburant pour le cancer du sein. L’objectif du traitement chez les femmes non ménopausées est donc de réduire la capacité de l’œstrogène à stimuler la croissance de votre cancer, soit en diminuant la quantité d’œstrogènes disponibles (thérapie de suppression des ovaires), soit en empêchant la capacité de l’œstrogène de se lier aux récepteurs d’œstrogènes sur le cancer du sein. cellules.
Les médicaments tels que le tamoxifène sont appelés agents modulateurs du récepteur des œstrogènes sélectifs pour SERMS et agissent en se liant aux cellules cancéreuses de sorte que l'œstrogène présent dans le corps ne puisse pas se lier à la cellule et en induise la croissance..
On pense que les inhibiteurs de l'aromatase pourraient être plus efficaces que le tamoxifène, mais ils ne peuvent pas être utilisés chez les femmes non ménopausées en raison de l'activité des ovaires. Pour réduire l'œstrogène produit par les ovaires et vous permettre d'utiliser un inhibiteur de l'aromatase, votre oncologue peut vous recommander un traitement anti-ovarien..
La suppression ovarienne peut être réalisée par:

Utilisation du médicament Zoladex (goséréline) - Ce médicament est administré par voie sous-cutanée et inhibe la production d’œstrogènes par le corps. Il est connu en tant qu’antagoniste de l’hormone de libération gonadotrope. Les ovaires produisent des œstrogènes en réponse à une hormone appelée hormone stimulant la gonadotrophine sécrétée par l'hypophyse. Le zoladex inhibe la capacité de l'hormone stimulante des gonadotrophines à stimuler les ovaires.
Ovariectomie - Moins fréquemment, certaines femmes choisissent de faire enlever leurs ovaires (au moyen d'une procédure appelée ovarectomie) plutôt que d'utiliser Zoladex. Cette chirurgie est moins souvent pratiquée en raison des risques plus élevés associés à la chirurgie, mais certaines femmes peuvent préférer cette méthode, en particulier celles qui ont une prédisposition au cancer de l'ovaire et au cancer du sein..
- Une ovariectomie peut souvent être pratiquée par laparoscopie et consiste généralement en une chirurgie d'un jour. Lors d'une ovariectomie par laparoscopie, quelques petites incisions sont pratiquées dans l'abdomen et les ovaires sont enlevés à l'aide d'instruments spéciaux..

Après le traitement de suppression ovarienne, les femmes non ménopausées peuvent ensuite être traitées avec des médicaments comme pour les femmes ménopausées décrites ci-dessous ou avec du tamoxifène.

Thérapie postménopausique

Après la ménopause, la plus grande source d’œstrogènes dans le corps provient de la conversion périphérique d’androgènes en œstrogènes. Le cancer du sein postménopausique peut être traité au tamoxifène (pour empêcher la liaison de cet œstrogène converti à la périphérie avec les cellules cancéreuses), mais la catégorie des médicaments appelés inhibiteurs de l'aromatase semble être plus efficace et entraîner moins d'effets secondaires.
Les inhibiteurs de l’aromatase disponibles incluent:

Arimidex (anastrozole)
Femara (létrozole)
Aromasin (exémestane)

Les inhibiteurs d'aromatase peuvent être utilisés seuls ou en association avec un médicament de chimiothérapie. Par exemple, l'association de Femara (létrozole) et d'Ibrance (palbociclib) et d'Aromasin (exémestane) avec Afinitor (évérolimus). Il y a toujours un équilibre lors de l'ajout d'un autre médicament. Bien que la combinaison puisse être plus efficace, il y a aussi une augmentation des effets secondaires lorsqu’on associe plusieurs médicaments..
Il est utile de noter à nouveau que l'objectif du traitement est souvent différent du cancer du sein métastatique de celui du cancer du sein au stade précoce. Avec le cancer du sein au stade précoce, l’objectif est curatif et la philosophie est de «sortir les gros bras» pour potentiellement guérir la maladie. La philosophie du cancer du sein métastatique, en revanche, est souvent de contrôler la croissance du cancer avec le moins de médicaments possible, en sauvegardant les autres médicaments pour une période où les premiers médicaments ne fonctionnent plus..

Autres traitements hormonaux

Outre le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase, il existe quelques autres médicaments hormonaux pouvant être utilisés dans le traitement du cancer du sein métastatique. Si un cancer du sein continue de se développer ou de se propager avec les médicaments ci-dessus, il est généralement considéré comme résistant à ces médicaments. Le cancer du sein métastatique devient presque toujours résistant à ces médicaments au fil du temps. Lorsque cela se produit, les options incluent:

Faslodex (fulvestrant)-Le médicament Faslodex est une option envisageable pour les femmes ménopausées dont le cancer évolue sous tamoxifène ou avec un inhibiteur de l’aromatase. Faslodex est actuellement le seul médicament approuvé pour le cancer du sein dans une catégorie connue sous le nom de régulateurs régulateurs sélectifs des récepteurs d'œstrogènes du SERD..

Ce médicament est appelé «anti-œstrogène pur» et bloque l’effet de l’œstrogène sur les cellules cancéreuses du sein dont le récepteur est positif, mais d’une manière différente de celle du tamoxifène (il s’agit d’un antagoniste des récepteurs de l’œstrogène). Faslodex peut être utilisé seul ou en association avec Ibrance (palbociclib), un médicament de chimiothérapie, administré par injection.

Médicaments peu utilisés

Il existe d'autres traitements hormonaux qui sont peu utilisés mais qui sont parfois considérés comme un traitement de troisième ou quatrième intention. Ceux-ci inclus:

Fareston (torémifène) - Fareston est un médicament similaire au tamoxifène. Un agent modulateur des récepteurs des œstrogènes peut parfois être envisagé chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avec récepteurs aux œstrogènes positifs, en particulier les femmes dépourvues d'un enzyme qui convertit le tamoxifène en sa forme active dans l'organisme..
Progestatifs - Megace (mégestrol) est une forme synthétique de progestérone qui est parfois utilisée chez les personnes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs d'oestrogènes positifs qui est devenu résistant au tamoxifène. Il était utilisé plus fréquemment dans le passé avant que de nouveaux médicaments ne deviennent disponibles.
Hormones stéroïdes sexuelles - Les hormones telles que les œstrogènes et les androgènes ne sont pas couramment utilisés avec le cancer du sein métastatique, mais peuvent parfois l'être lorsque d'autres traitements hormonaux ont échoué..

Thérapies pour hommes

Les hommes atteints d'un cancer du sein métastatique avec récepteurs hormonaux positifs sont généralement traités au tamoxifène.

Effets secondaires

Tamoxifène
Le tamoxifène a différentes fonctions, imitant l’effet de l’œstrogène dans certaines parties du corps et le neutralisant dans d’autres. Les symptômes les plus courants sont les bouffées de chaleur et les courbatures appelées «syndrome de la vieille dame», bien que ces courbatures soient souvent moins graves qu'avec les inhibiteurs de l'aromatase..
Les effets indésirables graves comprennent un risque accru de caillots sanguins dans les jambes (thromboembolie veineuse) qui, s'ils ne sont pas traités, peuvent se libérer et atteindre les poumons (embolies pulmonaires.) avec une légère augmentation du développement du cancer de l'utérus.
Certaines femmes (et certains hommes) prenant du tamoxifène peuvent développer une aggravation de leurs symptômes (par exemple, une rougeur accrue des métastases cutanées ou une augmentation de la douleur osseuse provoquée par des métastases osseuses) quelques jours après le début du traitement..
Si vous développez ces symptômes, ils disparaîtront généralement en quatre à six semaines, bien qu'il soit parfois nécessaire d'interrompre le traitement. Le bon côté des choses, si vous avez cette réaction, est qu'une réaction à la torche est considérée comme un signe que le médicament agit et sera efficace. Zoladex peut également provoquer une réaction de torche similaire.
Notez que le tamoxifène peut entraîner des tests de la fonction hépatique anormaux, une anémie et un faible nombre de plaquettes. Il est associé à un risque accru de cancer de l'endomètre. Discutez avec votre médecin si cette option vous convient le mieux..
Inhibiteurs de l'aromatase (IA)
L'IA peut également provoquer des courbatures, environ 40% des personnes soulignant des douleurs musculaires et articulaires. La perte osseuse est un effet secondaire et votre oncologue vous prescrira probablement une densité osseuse pour vous permettre de détecter l'ostéoporose, à la fois au début du traitement et périodiquement par la suite. La perte osseuse peut entraîner des fractures, même sans métastases osseuses. Les IA peuvent également augmenter le risque de maladie cardiaque.
Faslodex
Faslodex est généralement assez bien toléré, les effets indésirables les plus courants étant les bouffées de chaleur et l'élévation des tests de la fonction hépatique..
Zoladex (goséréline)
L’un des effets secondaires les plus courants de ce médicament est en réalité l’effet recherché. Le but du traitement est de supprimer les ovaires, en d’autres termes, d’empêcher les ovaires de libérer de l’œstrogène. Ce faisant, il provoque essentiellement une ménopause médicalement provoquée et, par conséquent, les symptômes normaux de la ménopause tels que les bouffées de chaleur et la sécheresse vaginale sont courants..
Comme avec le tamoxifène, certaines personnes peuvent avoir une réaction d’éclatement au début du traitement, par exemple une augmentation de la douleur osseuse chez les personnes présentant des métastases osseuses..
Ovariectomie
Les principaux effets indésirables liés à l'ablation des ovaires sont, comme avec le traitement médical avec suppression hormonale, les symptômes normaux courants de la ménopause tels que les bouffées de chaleur et la sécheresse vaginale. Il y a aussi les effets secondaires et les risques liés à la chirurgie. Une ovariectomie peut maintenant être réalisée avec une chirurgie mini-invasive (une laparscopie) à travers quelques petites coupures dans la peau et est généralement faite comme une procédure chirurgicale le jour même.
Faslodex (fulvestrant)
Comme il s’agit d’un anti-œstrogène, la plupart des symptômes ressemblent à ceux de la ménopause, comme pour le tamoxifène et les inhibiteurs de l’aromatase. Environ un tiers des personnes souffrent de nausées légères, mais sinon, ce médicament est généralement bien toléré.