Effets secondaires de doxorubicine et problèmes de coeur
La doxorubicine (nom commercial Adriamycine) est un agent de chimiothérapie couramment utilisé qui est très efficace dans les lymphomes de Hodgkin et non-Hodgkin. Il est utilisé dans pratiquement tous les régimes de chimiothérapie de première intention pour les lymphomes. Il appartient à la classe des médicaments de chimiothérapie appelés anthracyclines..
La doxorubicine peut provoquer des lésions cardiaques
Il est bien connu que la doxorubicine peut provoquer des lésions cardiaques chez certaines personnes. Bien que d'autres anthracyclines (comme l'épirubicine et la mitoxantrone) puissent également causer des lésions cardiaques, les chances sont plus courantes avec la doxorubicine. La doxorubicine provoque des lésions cardiaques précoces et tardives (également appelées cardiotoxicité). Les dommages précoces se produisent immédiatement après l'administration du médicament ou dans les 1 à 2 jours. L'électrocardiogramme (ECG) détecte des effets mineurs qui disparaissent dans la plupart des cas sans causer de problèmes majeurs. Ce sont les dommages de départ tardif qui sont importants et plus graves.
Dommage cardiaque tardif
Les lésions cardiaques tardives commencent environ un an après la chimiothérapie. La doxorubicine affecte principalement les muscles cardiaques. Cela affaiblit les muscles cardiaques et rend le pompage du sang plus difficile pour le cœur. Lorsqu'il est grave, il provoque une maladie appelée insuffisance cardiaque congestive (CHF). Les personnes atteintes de CHF se plaignent d'un certain nombre de symptômes
- Une difficulté qui s'aggrave progressivement dans les travaux pénibles, entraînant de la fatigue ou des difficultés respiratoires lors de la montée des escaliers ou de la marche
- Une toux qui s'aggrave la nuit
- Gonflement des pieds
- Difficulté à respirer au repos
Si grave, CHF peut causer une invalidité grave et même la mort.
Comment la doxorubicine endommage le coeur?
La doxorubicine réagit avec certains produits chimiques présents dans le corps (appelés enzymes) pour produire des substances nocives appelées radicaux libres. La production de ces radicaux libres nocifs est accrue dans des organes tels que le cœur, où il y a plus d'oxygène et de fer. Bien que certains organes possèdent des enzymes spéciales pour détruire ces radicaux libres, le cœur en contient relativement peu. Cela rend les muscles cardiaques susceptibles d'être endommagés par les radicaux libres.
Facteurs affectant les dommages cardiaques
La doxorubicine augmente les risques de lésions cardiaques de nombreux facteurs.
- Une forte dose de doxorubicine est plus susceptible de provoquer des lésions cardiaques. La dose totale de doxorubicine reçue pendant la vie d'une personne devrait idéalement être inférieure à 400 mg par mètre carré (de la surface du corps). Le risque de CHF avec cette dose est inférieur à 1%. À des doses plus élevées, les risques d’atteinte cardiaque augmentent. Heureusement, la plupart des programmes de chimiothérapie nécessitent des doses plus faibles.
- L'utilisation simultanée d'autres médicaments de chimiothérapie qui affectent le cœur, par exemple fortes doses de cyclophosphamide
- Traitement de rayonnement à la poitrine
- Maladie cardiaque déjà existante
- Jeune âge
- Patientes
Dépistage des dommages cardiaques
Les dommages cardiaques sont généralement testés avec un échocardiogramme (communément appelé «écho») ou un balayage MUGA pour déterminer la quantité de sang que le cœur peut extraire. En termes médicaux, on appelle cela la «fraction d'éjection ventriculaire gauche» ou FEVG. La FEVG est mesurée chez la plupart des individus avant le début du traitement afin d'éliminer tout problème cardiaque préexistant. Par la suite, il peut être mesuré à nouveau pendant le traitement et à des périodes ultérieures pour voir s’il ya une chute de la FEVG. De temps en temps, des problèmes cardiaques peuvent également apparaître dans l'ECG..
Façons de réduire les dégâts
Il existe des moyens de prévenir ou d'atténuer les dommages cardiaques
- Maintenir la dose totale de doxorubicine dans des limites de sécurité
- Administration du médicament sous forme d'infusion dans une solution saline plutôt que d'injection
- En utilisant une nouvelle préparation de doxorubicine appelée «doxorubicine liposomale», le médicament est contenu dans un enrobage gras appelé liposome. Ce revêtement ne casse que dans le cas du cancer pour libérer le médicament. Les organes normaux comme le cœur sont moins touchés.
- Utilisation d'une substance appelée dexrazoxane en perfusion peu de temps après la doxorubicine. Il peut réduire les risques de dommages cardiaques et est approuvé par la FDA dans le cancer du sein métastatique.
Traitement de CCF
L'insuffisance cardiaque causée par la doxorubicine est traitée de la même façon que les autres types d'insuffisance cardiaque. Il n'existe pas de médicament spécial pour les lésions cardiaques liées à la doxorubicine. Le repos, l'oxygène et les pilules atténuent les symptômes de la CCF et stabilisent l'incapacité cardiaque. Les symptômes graves peuvent nécessiter une hospitalisation.
Devrions-nous arrêter d'utiliser la doxorubicine?
La doxorubicine est un médicament de chimiothérapie extrêmement efficace. Il joue un rôle dans le traitement de nombreux cancers. Bien que la doxorubicine soit clairement associée aux dommages cardiaques, l’utilisation de la doxorubicine l'emporte sur les risques. Les dommages cardiaques liés à l'utilisation de ce médicament sont assez bien compris, et si la doxorubicine est utilisée dans les limites de dose de sécurité, il n'y a aucune raison d'arrêter d'utiliser un médicament aussi utile.
