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    Certains types de cancer peuvent être ralentis avec les vaccins

    L'immunothérapie est en train de devenir un outil dynamique de lutte contre les maladies, en particulier les maladies difficiles à traiter. Avec l'immunothérapie du cancer, le système immunitaire est mis à contribution pour lutter contre les tumeurs de manière innovante. Les interventions d'immunothérapie peuvent soit stimuler directement le système immunitaire, soit présenter au système immunitaire des protéines artificielles, ou des antigènes, former ainsi le système immunitaire sur les tumeurs.
    Les vaccins contre le cancer sont une forme d'immunothérapie utilisée pour traiter les cancers déjà existants. Plus généralement, les vaccins anticancéreux sont des produits biologiques ou biopharmaceutiques. Les autres produits biologiques comprennent les composants sanguins, la thérapie génique, les allergènes et d’autres vaccins..
    Actuellement, le seul vaccin contre le cancer approuvé par la FDA s'appelle Provenge pour traiter le cancer de la prostate..

    Vaccins contre le cancer

    Les antigènes sont des substances qui déclenchent une réponse du système immunitaire. De nombreux vaccins en cours de développement pour le traitement du cancer fournissent des antigènes associés au cancer pour les cellules dendritiques. Ces cellules dendritiques sont des cellules immunitaires qui se trouvent directement au point d’injection (derme) et traitent l’antigène. De plus, les molécules immunostimulatrices présentes dans le vaccin anticancéreux régulent positivement ou augmentent la production de molécules nécessaires pour éventuellement interagir avec les cellules T. Il est à noter que les antigènes associés au cancer peuvent être spécifiques à un type de cancer ou à un groupe de plusieurs cancers..
    Ces cellules dendritiques activées migrent vers les ganglions lymphatiques, qui sont de petites touffes de tissu immunologique situées dans tout le corps. Une fois que ces cellules dendritiques activées se rendent dans un ganglion lymphatique, elles présentent l'antigène spécifique du cancer aux cellules T. Les cellules T activées traversent ensuite le corps et ciblent les cellules cancéreuses qui se présentent avec l’antigène et lysent ou dégradent la cellule cancéreuse. (Plus techniquement, les cellules T CD4 + activées produisent des cytokines qui facilitent la maturation des cellules CD 8 qui, après maturation, se propagent dans tout le corps.)
    Selon la FDA, plusieurs vaccins anticancéreux en cours de développement utilisent des bactéries, des virus ou des levures comme véhicules ou vecteurs pour transporter des antigènes. Les bactéries, virus, levures, etc. sont naturellement immunogènes et déclenchent une réponse immunitaire par eux-mêmes; cependant, ils sont modifiés afin de ne pas causer de maladie.
    Alternativement, les vaccins pour le traitement du cancer peuvent être formulés en utilisant un ADN ou un ARN codant pour des antigènes. Ce matériel génétique est ensuite incorporé dans des cellules qui produisent ensuite les antigènes. L'espoir est que ces cellules corporelles modifiées produiront alors suffisamment d'antigènes associés au cancer pour induire une réponse immunitaire vigoureuse permettant de tuer les cellules tumorales..
    En définitive, trois critères doivent être remplis pour que les cellules tumorales soient détruites par un vaccin:
    • une quantité suffisamment importante de cellules immunitaires ayant une affinité marquée pour les cellules cancéreuses doit être produite
    • ces cellules T doivent pouvoir s'infiltrer dans la tumeur
    • ces cellules T doivent commencer à travailler sur le site de la tumeur pour causer des dommages spécifiques au site

    Quelle est l'efficacité des vaccins contre le cancer?

    Au cours des dernières années, des centaines de vaccins anticancéreux (cellules dendritiques) ont été testés. Cependant, les taux de réponse à ces vaccins sont très faibles - environ 2,6%. En fait, d'autres types d'immunothérapie se sont avérés beaucoup plus efficaces, ce qui a incité de nombreux experts à remettre en question notre "obsession" des vaccins thérapeutiques contre le cancer..
    Donc, si les vaccins thérapeutiques contre le cancer sont rarement efficaces chez l'homme, pourquoi continuons-nous à investir des ressources et du temps dans le développement de vaccins anticancéreux? Trois raisons au moins expliquent notre intérêt pour ce type d'intervention.
    Premièrement, les vaccins ont été efficaces dans la prévention du cancer et ce succès a été reporté dans le traitement du cancer avec des vaccins. En d'autres termes, les travaux que nous avons effectués sur le développement de vaccins préventifs contre le cancer nous ont beaucoup appris sur l'immunologie des cellules cancéreuses et ont fourni un cadre théorique pour la mise au point de vaccins pour le traitement du cancer. Il existe actuellement deux vaccins qui préviennent le cancer: le vaccin contre l'hépatite B prévient le cancer du foie et le vaccin contre le papillomavirus humain (HPV) prévient les cancers de la gorge, du col utérin, de l'anus et autres.
    Deuxièmement, les vaccins thérapeutiques contre le cancer sont faciles à administrer et entraînent peu d'effets indésirables graves..
    Troisièmement, les chercheurs interprètent souvent de manière biaisée les résultats d’essais portant sur des vaccins thérapeutiques contre le cancer, ce qui alimente le battage publicitaire entourant ce type d’intervention. Plus spécifiquement, les chercheurs ont tendance à se concentrer sur des modifications histologiques ou cellulaires sans signification et sur l'infiltration de tumeurs par des lymphocytes (cellules T) au lieu de se concentrer sur réal changement: diminution de la taille de la tumeur ou amélioration des symptômes cliniques.
    De plus, les chercheurs principaux qui examinent les vaccins anticancéreux utilisent souvent des descriptions et des mots trompeurs pour caractériser les résultats, tels que "disparition des symptômes", "arrêt temporaire de la croissance dans certaines métastases", "nécrose tumorale" et "survie inespérée". Sans plus de détails, ces termes signifient peu. 
    Dans le même ordre d'idées, de nombreuses recherches sur les vaccins anticancéreux ont été menées au niveau des sciences médicales fondamentales à l'aide de modèles animaux. Les souris, comme on peut probablement en déduire par leur taille, leur comportement et leur apparence poilue, sont différentes des êtres humains. Ainsi, tout succès que nous voyons dans le traitement de ces animaux avec des vaccins thérapeutiques contre le cancer ne se traduit pas nécessairement pour l'homme..
    Plus spécifiquement, bien que les vaccins anticancéreux se soient avérés efficaces chez les animaux, il est rare de découvrir un tel effet chez l'homme. Plus précisément, il existe un seul vaccin thérapeutique anticancéreux approuvé par la FDA pour le traitement du cancer chez l’homme: Provenge. Cependant, il existe actuellement un autre vaccin contre le cancer de la prostate en phase 3 qui s'est avéré efficace: Prostvac.
    Avant d’examiner Provenge et Prostac, approfondissons un peu nos connaissances sur le cancer de la prostate..

    Cancer de la prostate

    Outre le cancer de la peau, le cancer de la prostate est le cancer le plus répandu chez les hommes américains. Bien que près de 1 Américain sur 7 développe un cancer de la prostate, beaucoup moins de personnes en meurent (environ 1 sur 39). Au lieu de cela, les hommes meurent souvent d’une maladie autre que la cardiopathie. Néanmoins, en 2016, 26 120 décès ont été causés par le cancer de la prostate.
    Grâce aux nombreux tests effectués sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA), un biomarqueur du cancer de la prostate, nous avons pu détecter des cas de cancer de la prostate plus tôt, alors que le cancer est toujours confiné à la prostate. Plus rarement, les hommes présentent un cancer de la prostate qui s'est métastasé ou s'est propagé jusqu'aux os et devient mortel.
    Les facteurs qui augmentent le risque de cancer de la prostate incluent l'âge avancé, la race afro-américaine et les antécédents familiaux.
    La plupart des personnes atteintes du cancer de la prostate n'ont pas besoin de traitement et sont observées par leur médecin. Le traitement du cancer de la prostate peut inclure la gestion des attentes (surveillance active), la chirurgie (prostatectomie ou l'ablation de la prostate), la radiothérapie et l'androgène, ou l'hormone sexuelle, la privation. 

    Provenge

    Provenge ou sipuleucel-T est un vaccin à cellules dendritiques qui a été approuvé par la FDA en 2010. Provenge est un vaccin immunothérapie cellulaire autologue et est utilisé pour traiter les maladies métastatiques qui ne se sont pas encore très répandues (peu invasives). En outre, Provenge traite le cancer de la prostate non sensible aux hormones (hormone réfractaire)..
    Sur une note connexe, les cancers réfractaires aux hormones répondent aux thérapies de privation d’hormones, ou aux médicaments qui dérangent les androgènes, ou les hormones sexuelles (pensez à la castration médicale).
    Provenge est préparé en utilisant les globules blancs du patient (cellules mononucléées du sang périphérique) puisés dans une protéine appelée facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) et la phosphatase acide prostatique, ou PAP, un antigène du cancer de la prostate.
    La raison pour laquelle GM-CSF est administré avec l'antigène PAP est due au fait que les chercheurs pensent que GM-CSF facilite la présentation de l'antigène. À noter que les cellules mononucléées du sang périphérique servent de cellules dendritiques auxquelles l’antigène est présenté..
    Malheureusement, Provenge ne prolonge la vie que d'environ 4 mois. Néanmoins, ce temps peut permettre à une personne de mettre de l'ordre dans ses affaires et de passer un peu plus de temps avec sa famille.
    Les effets indésirables de Provenge sont les suivants:
    • fièvre
    • frissons
    • fatigue
    • mal au dos
    • mal de tête
    Au cours des essais cliniques de Provenge, quelques hommes ont présenté des effets indésirables plus graves, tels que des difficultés respiratoires, des douleurs à la poitrine, des battements de coeur irréguliers, des évanouissements et des fluctuations de la pression artérielle. Ainsi, les personnes souffrant de problèmes cardiaques et pulmonaires devraient en discuter avec leur fournisseur de soins de santé..

    Prostvac

    Le mécanisme de Prostvac diffère de Provenge.
    Prostvac est constitué d’un vecteur poxvirus (fowlpox), d’un antigène prostatique spécifique (PSA) et d’un complexe costimulateur appelé TRICOM. Ce vaccin PSA-TRICOM infecte les cellules présentatrices d'antigène, les obligeant à exprimer des protéines antigéniques spécifiques de la prostate à leur surface. Ces cellules présentatrices d’antigène se présentent ensuite aux cellules T et les entraînent à attaquer les cellules cancéreuses de la prostate..
    Les essais cliniques de phase 2 portant sur Prostvac ont inclus 82 participants, dont 42 ont reçu Prostvac. Prostvac a prolongé la durée de vie du groupe expérimental d’une valeur médiane de 8,5 mois. Actuellement, Prostvac est en phase 3 d'essais cliniques, et les chercheurs tentent non seulement de confirmer les bienfaits du médicament sur la survie, mais également de savoir si GM-CSF devrait être ajouté au vaccin..
    Au cours des essais cliniques de phase 2, les effets indésirables de Prostvac ont été inclus:
    • réactions au site d'injection (douleur, gonflement, rougeur, etc.)
    • fatigue
    • fièvre
    • gonflement
    • frissons
    • douleurs articulaires
    • vertiges
    • la nausée
    • vomissement
    • la diarrhée
    • constipation
    Les vaccins contre le cancer de la prostate ne sont pas destinés à être utilisés comme traitement de première intention du cancer de la prostate. Au lieu de cela, ils sont administrés en plus de la chimiothérapie.

    Qu'est-ce que Imlygic??

    En 2015, la FDA a approuvé Imlygic, un vaccin oncolytique destiné au traitement du mélanome malin inopérable. Bien qu’il ne s’agisse pas d’un vaccin thérapeutique contre le cancer, Imlygic a des effets secondaires similaires à ceux des vaccins thérapeutiques contre le cancer..
    Les virus oncolytiques sont un type d'immunothérapie au cours duquel un virus modifié par génie génétique est injecté directement dans une tumeur de mélanome et lyse ou décompose les cellules tumorales. En plus de décomposer les cellules, ces virus ont pour effet plus général de provoquer un effet antitumoral similaire aux vaccins anticancéreux..

    Les vaccins thérapeutiques contre le cancer et moi

    Actuellement, l'utilisation de vaccins anticancéreux en milieu clinique est limitée. En outre, comme mentionné précédemment, il a été très difficile de trouver des vaccins anticancéreux qui aient un effet sur les participants humains. Il est peu probable que des vaccins anticancéreux soient utilisés bientôt pour traiter divers types de cancer..
    Néanmoins, les vaccins contre le cancer représentent des avancées du système immunitaire ainsi que du domaine de l'immunothérapie. Mieux nous comprenons le système immunitaire, mieux nous pourrons cibler les traitements qui pourraient un jour sauver des vies.